《药物质检基础教程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物质检基础教程（122页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、一、质量检验概况,（一）质检的基础知识 质量检验是指对产品或服务的一个或多个特性迸行观察测量、试验，并将结果和规定的质量要求进行比较，以确定每项质量特性合格情况的一种技术检查活动。,质量检验的基本要素： 要有数量足够、操作技术高的检验人员 要有可靠而完善的检测条件和手段； 要有明确而清楚的检验标准和检测方法。质量检验的程序： 掌握标准、抽样、检验、判定、处理、复检 质量检验工作要求： 公证性、准确性、权威性,二、药品质量管理规范,药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice ，GLP ） 药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，
2、GMP ） 药品经营质量管理规范（Good Supply Practice ，GSP ） 药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice ，GCP ） 中药材生产质量管理规范(Good Aplant Practice GAP),药品生产质量管理规范适用于药品生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。,三、药品质量标准,药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 药品的法定标准有国家药品监督管理部门颁布的药品标准和中国药典,药品的非法定标准系指对药品质
3、量不具国家法律约束力的质量标准药品生产企业在质量控制中所制定的产品企业内控标准是非法定标准。产品企业内控标准是药品生产企业为保证药品在有效期内的质量而制定的高于法定标准的企业内部标准，是企业组织生产、判别产品能否出厂的合格标淮。它集中反映了该企业产品质量的水平，是企业参与市场竟争的实力表现。,原料药质量标准的内容：名称（中文名、汉语拼音名。英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、贮藏、制剂等。制剂质量标准的内容：名称（中文名、汉语拼音名。英文名）、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、 检查、含量或效价测定
4、类别、规格、贮藏,乙 酰 唑 胺 Yixian Zuoan AcetazolamideC4H6N4O3S2 222.25,名称,分子式,分子量,结构式,本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。,【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙
5、酰唑胺片,药典概况,一.中国药典的内容与进展 二.主要的国外药典简介,中国药典的内容与进展（2005）,中国药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准。中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部 。 一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂 二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料。 三部：生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典,（一）凡 例“凡例”是解释和使用中国药典正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。1.名称与编排 2.检验方法与限度3.标准品、对照品 4.精确度,1.精确度要求,精密称定：准确
6、至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 约：称取量不超过规定量的10% 精密量取：该体积应该符合移液管的精度要求 量取：可用量筒或量取体积的有效数位选用量具 称重或量取的量其精确度可根据有效数值的有效数位来定如：称取0.1g，指称取重量可为0.060.14g称取2.0g，指称取重量可为1.952.05g称取2.00g，指称取重量可为1.9952.005g,2.一些常规情况 -水浴温度，除另有规定外均指98100，热水7080 ，冷水210 -溶液后标示的（1 10）表示固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液，未指明何溶剂时均指水溶液。 -乙醇未指明浓度均指9
7、5%乙醇 -恒重：0.3mg，干燥：继续小时，轵灼：继续30分钟 -实验用水除另有规定外，均指纯化水，酸碱度检查所用的水，均指新沸过并放冷至室温的水。 -“并将滴定结果用空白试验校正“指供试品所消耗滴定液的量与空白试验所消耗的滴定液的量之差。,（二）正文,名称（英文和汉语拼音） 结构式 性状 鉴别、检查、含量测定 类别 贮藏 制剂,（三）附录,1.组成：制剂通则、检测方法和指导原则、滴定液的配制与标定等 2.内容举例：,（四）索引,一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁 学名二部：中文索引： 英文索引： 三部：中文索引： 英文索引：,主要国外药典简介,（一）美国药典 USP 2000.1.1生效
8、（二）英国药典 BP （三）日本药局方 JP（14）分为两部,四、药品检验工作的机构 和基本程序,机构：国家药品监督管理局领导下的国家级药品检验所是中国药品生物制品检验所，各省、市、自治区药品检验所承担各辖区的药品检验工作。药检工作目的：保正用药安全、有效。 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。,（一）取 样原则是均匀、合理。按一定的抽样原则和方法进行。选取的样品有科学性、真实性、代表性。,取样数量 （）原辅料或成品 N件，每件取样 N件，按件取样 N件，按件取样 （）中药材 N件，每件取样 总件数，取样件， 件按取样， 超过件，超过部分按取样， 贵重药材逐件
9、取样,按上述规则取样，总量为一次全检量的三倍，剩余作为留样样品,（二）药物的鉴别,一、概述药物的鉴别试验（identification test）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物化学方法来判断药物的真伪。 二、鉴别实验的项目 （一） 性状药物的性状（description ）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。,1、 外观 2、 溶解度 3、物理常数 物理常数是鉴定药品质量的重要指标。其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收
10、系数。,（二） 一般鉴别试验一般鉴别试验（general identification test）是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。,1、有机氟化物 2、有机酸盐 3、芳香第一胺类 4、托烷生物碱类 5、无机金属盐 6、无机酸根,（三）专属鉴别试验药物的专属鉴别试验（specific identification test ）是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。,三、鉴
11、别方法 （一）化学鉴别方法 1、呈色反应鉴别法2、沉淀生成反应鉴别法3、荧光反应鉴别法4、气体生成反应鉴别法（二）熔点测定法,（三） 光谱鉴别法1、紫外光谱鉴别法2、红外光谱鉴别法 （四）色谱鉴别法 1、薄层色谱鉴别法（Rf值）2、高效液相色谱和气相色谱鉴别法3、纸色谱鉴别法,四、 鉴别试验条件 鉴别试验的目的是判断药物的真伪。（一）溶液的浓度（二）溶液的温度（三） 溶液的酸碱度（四）试验的时间（五）干扰成分的存在,五、鉴别试验的灵敏度 （一）反应灵敏度和空白试验在一定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反应的灵敏度。它以两个相互有关的量
12、，即最低检出量（又称检出限量）和最低检出浓度（又称界限浓度）来表示。所谓空白试验，就是在供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其他试剂均同样加入而进行的试验。 （二）提高反应灵敏度的方法 1、加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集2、改进观测方法,（三）检查,检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性4个方面，系指按规定工艺迸行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。 （一）一般杂质检查氯化物的检查、硫酸盐检查、铁盐检查、重金属检查、砷盐检查、溶液颜色检查、 易炭化物检查、溶液澄清度检查、炽灼残渣检查、干燥失重测定、有机溶剂残留量、水分测定。 （二）特殊杂质检查 （三）固体
13、制剂含量均匀度，溶出度及释放度测定,杂质的限量的检查在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。,杂质的限量通常用百分之几或百万分之几来表示。,（四）含量测定,含量测定按规定的试验方怯，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般采用化学、仪器或生物测定方法。它是药品质量的主要指标之一。,含量表示方法及限度,原料药一般用百分含量来表示，制剂一般用占标示量的百分含量表示，酶类药物用酶活力或效价来表示。 含量限度制定 ： 根据不同剂型（原
14、料药 片剂 注射剂） 根据实际生产水平 根据主药含量的多少,定量方法及计算,一、 容量分析法 （一） 容量分析法的特点 （二） 容量分析法的计算问题,F-滴定液浓度校正因子（滴定液实际物质的量浓度与规定物质的量浓度之比） T-滴定度（1ml某浓度的滴定液所相当的被测物的量） V-滴定液所消耗的体积（VB-空白实验消耗的体积） W-被测物片粉取样量,原料药：,片剂,占标示量含量%=,（VAVB）FT 平均片重,W 标示量（g/片）,100%,例题1.精取标示量为100mg的异烟肼片20片，称得质量为2.422g，研细后，精密称取片粉0.2560g，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并
15、稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加水50ml，盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定，至粉红色消失，消耗16.10ml。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01000mol/L）相当于2.057mg的异烟肼。计算异烟肼的标示量百分含量。,二、紫外分光光度法紫外分光光度法适用于具有共轭结构的药物含量测定，通常用于被测组份含量在1%以下样品的测定。常用百分吸收系数法测定。,吸光系数法在没有标准品可供比较测定的条件下，按文献规定条件测定被测物的吸光度，从样品的配制浓度、测定的吸光度及文献查出的吸光系数即可计算样品的含量 原料药：片剂：,（五）
16、检验报告,一、检验原始记录 要求：依据准确、数据无误、结论明确、文字简洁、书写清晰、格式规范 内容：检验项目、检验日期、操作方法、实验条件（如温度，仪器型号和校正情况等）、观察到的现象、实验数据、计算及结果判断等。 注意： 1、记录有误，可单线划去并保持原有的字迹可辨，不得涂改。并在修改处签名。,2、应写明标准中规定的的限度或范围，根据检验结果做出单项结论（符合规定或不符合规定），并签名。 3、项目名称应按药品标准书写，不得用习惯用语。 含量测定中检验记录的具体内容： 容量分析法：记录供试品的称量、简要操作过程、指示剂名称、滴定液名称及浓度，消耗滴定液的体积，空白实验的数据，计算式与结果。 紫外-可见分光光度法 ：记录仪器型号、溶剂、吸收池的配对、供试品与对照品的称量及制备情况、核对最大吸收波长是否正确、狭缝宽度、测定波长及其吸收度值、计算式及结果。,
