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1、第七章 临床免疫第一节 超敏反应,超敏反应的概念和分型,概念：,其实质是一种病理的免疫应答,抗原,再次刺激,机体,过强免疫应答,组织损伤和,（或）功能紊乱,过程：,致敏阶段：初次接触，形成过度敏感性 发敏阶段：再次接触同种抗原诱发超敏反应,变应原（过敏原）：,诱发超敏反应的抗原。,按其发生机制及临床特点可分为：型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应,（速发型超敏反应） （细胞毒型、溶细胞型） （免疫复合物型、血管炎型） （迟发型超敏反应）,分型：,一、I型超敏反应 （过敏反应、 速发型超敏反应）,（一）发生机理：,常见变应原经皮肤、呼吸道、胃肠道进入机体,1.吸入性变应原 :广泛存在于
2、大自然界中，预防接触吸入性变应原较难。（1）种类繁多的植物花粉：花粉产量大，授粉期长，质轻，粒小，致敏花粉多属风媒花粉。 （2）真菌：真菌在自然界中的分布极广，其孢子和菌丝等是重要的变应原。 （3）螨 （4）上皮变应原 （5）屋尘 （6）羽毛：衣服、被褥、枕芯、垫料、地毯、壁毯等中 的鸡鸭鹅鸽等羽毛也是变应原。 （7）昆虫变应原,2.食物变应原 : 常见的过敏性食物有蛋白质含量较高的牛奶和鸡蛋；海产类食物，食物添加剂（染料、香料等），防腐剂，保鲜剂和调味剂就成了一类新的重要变应原。3.药物变应原：可经口服、注射和吸入等途径进入体内，少数病人用药后出现局部或全身药物过敏反应，如药疹、阿司匹林性哮
3、喘、青霉素过敏性休克等。,致敏阶段,发敏阶段,变应原,皮肤、呼吸道、胃肠道,肥大细胞 嗜碱性粒细胞,IgE,脱颗粒,平滑肌痉挛 腺体分泌增加,血管扩张 通透性增加,组织胺 白三烯 前列腺素,再次 刺激,IgE与变应原结合,变应原,刺激,机体,产生,IgE,吸附,肥大细胞、嗜碱性粒细胞,致敏肥大细胞等脱颗粒,释放,生物活性介质如组胺、白三烯、前列腺素、激肽等,平滑肌,腺体,毛细血管,收缩,分泌增加,通透性增加,局部或全身过敏反应,发生机制,参与I型超敏反应的主要成分和细胞,2.肥大细胞和嗜碱性粒细胞,3.生物活性介质：组胺 激肽原酶激肽 酸性粒细胞趋化因子白三烯前列腺素血小板活化因子,1.变应原
4、,特异性IgE介导的,出现快，消退也快,出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤,有明显个体差异和遗传背景,（二）特点：,1.过敏性休克,(1)药物过敏性休克：,以青霉素过敏性休克最常见，多见于再次使用时，此外也可见于普鲁卡因、链霉素、有机碘、氨基比林、维生素B1、B12,（三）常见疾病,见于再次给患者注射动物免疫血清时出现，如TAT、白喉抗毒素等,(2)血清过敏性休克：,2.皮肤过敏反应：,见于接触食物、药物、花粉或寄生虫后出现，主要表现为荨麻疹。,湿疹,吃了鱼、虾、蛋等食物后引起。 （注意与食物中毒鉴别）,3.呼吸道过敏反应：,吸入花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑出现过敏性鼻炎或支气管哮喘
5、,4.消化道过敏反应：,(四) I型超敏反应的防治原则,2.脱敏治疗,3.药物治疗,1.查明变应原，并避免接触,(四) I型超敏反应的防治原则,1.查明变应原，并避免接触,皮肤试验是临床检测变应原最常采用的方法，其中皮内试验最为广泛。 具体方法：可疑变应原稀释后，取少量在前臂掌侧作皮内注射，15-20分钟后观察结果。 结果判断：局部皮肤出现红晕、风团，且直径1cm，则为皮试阳性。 皮试阳性表示接触该变应原可发生超敏反应。故：对某种药物皮试阳性者不可用药！,(四) I型超敏反应的防治原则,2.脱敏治疗,急性脱敏治疗（异种免疫血清脱敏治疗）方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml)，短间
6、隔（2030分钟），多次注射，消耗IgE；应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者，暂时脱敏。,慢性脱敏治疗（特异性变应原脱敏治疗）方法：采用小量，间隔时间逐渐延长（每周2次至每2周1次），长时间内反复多次皮下注射，通过改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG抗体,降低IgE抗体应答 。应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。,(四) I型超敏反应的防治原则,3.药物治疗,药物治疗: 阻断、干扰或抑制超敏反应的进程1.抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等 2.抑制生物活性介质释放的药物()色苷酸二钠- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；()肾上腺
7、素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E、氨茶碱：-提高细胞内cAMP浓度，抑制肥大细胞脱颗粒 3.生物活性介质拮抗剂（1）组胺拮抗剂-苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪（2）缓激肽拮抗剂 -水杨酸（3）白三烯拮抗剂-多根皮苷酊磷酸盐 4.改善效应器官反应性的药物肾上腺素（可用于抢救过敏性休克）,(四) I型超敏反应的防治原则,2.脱敏治疗,3.药物治疗,1.查明变应原，避免接触,靶细胞上的抗原+抗体,结合巨噬细胞 调理吞噬靶细胞,结合NK细胞 发挥ADCC作用,激活补体 溶解靶细胞,靶细胞表面抗原刺激 机体IgG或IgM,1同种异型抗原的输入 2自身细胞受感染 3药物半抗原吸附在血细胞表面,II型超敏
8、反应 （细胞毒型或细胞溶解型超敏反应）,一、发生机制：,细胞膜抗原,吸附的抗原,二、特点：,1、多数有个体差异（输血反应除外） 2、导致靶细胞溶解，靶细胞主要是血细胞或某些自身组织细胞。 3、参与的抗体：IgG、IgM；参与的细胞：补体、吞噬细胞、NK细胞参与反应,临床上可出现 溶血性贫血粒细胞减少症血小板减少性紫癜,原因：药物半抗原（如异烟肼、对氨基水杨酸、甲基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）与血液中有形成分或血浆蛋白质结合成完全抗原后，刺激机体发生免疫应答，产生抗体，当药物再次进入时发生超敏反应,1.药物过敏性血细胞减少症,三、临床常见的疾病,由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致
9、）。,3.输血反应,输入异型血液后，因人体血液中有天然ABO血型抗体，激活补体破坏红细胞。,2.新生儿溶血症,4.自身免疫性溶血性贫血,链球菌与人类肾小球基底膜有共同抗原，会发生交叉反应，导致肾小球肾炎。,5、肾小球肾炎,6、风湿性心肌炎,链球菌与人类心肌细胞有共同抗原，会发生交叉反应，导致风湿性心肌炎。,正常情况：脑垂体 TSH + 甲状腺刺激素受体（TSH-R, 甲状腺细胞表面） 分泌甲状腺素T3、T4。甲亢： TSH-R异常刺激机体TSH-R抗体(IgG类) 与TSH-R结合 分泌甲状腺素(过量) 刺激靶细胞功能亢进。,7、甲状腺功能亢进,刺激性自身抗体（ Graves 病）,甲状腺激素
10、调节性产生,甲状腺激素不受调节地 过度性产生,型超敏反应 （免疫复合物型、血管炎型）,一、III型超敏反应的发生机制,（一）中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.激活补体,2.中性粒细胞,3.血小板的作用,产生过敏毒素和趋化因子， （1）使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质 （2）吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,（1）血小板活化，产生5-羟色胺等物质
11、 导致局部充血水肿等改变 （2）血小板聚集，微血栓形成，局部缺 血、坏死。,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,二、特点,1、型超敏反应是由中等大小的IC沉积而引起炎症,2、参与抗体：IgG、IgM、IgA；参与细胞：中性粒细胞、补体,3、个体差异,三、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病1.Arthus反应（实验性局部型超敏反应）马血清 家兔, 再次注入马血清 ,局部红肿、出血及坏死。2.人类局部免疫复合物病（类Arthus反应）胰岛素 糖尿病人局部出现红肿。,皮下多次注射,局部多次注射,思考：护士反复给糖尿病病人注射胰岛素后，注射处出现红肿，是否属于医疗失误？,Arthus反应,
12、临床上给病人多次注射胰岛素、生长激素、狂犬疫苗及类毒素等药物时，也可出现类似反应。,给已免疫的动物皮下再注射相同抗原时，1小时后注射部位即出现红肿，甚至出血和坏死。,类Arthus反应,（二）全身免疫复合物病1.免疫复合物型肾小球肾炎（链球菌感染后肾小球肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原） 机体 产生抗体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎。 2.血清病 抗毒素血清(初次，大量) 机体 产生抗体 与抗原(局部尚未被完全排除)结合 局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。,血清病,3.系统性红斑狼疮（SLE） 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原
13、 抗核抗体 沉积于全身各个部位 引起损伤。4.类风湿性关节炎（RA）变性IgG(抗原) 抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子) 形成免疫复合物 积于全身小关节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,型超敏反应 (迟发型超敏反应),型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,一、发生机理：,适度的反应免疫应答过度的反应型超敏反应,二、特点：,1、反应慢，23天达反应高峰（发敏缓慢），消失也慢。 2、由致敏T细胞介导完成，抗体、补体不参与，属于细胞免疫应答。 3、病变特征是以单核细胞、淋巴细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。 4、大多无个体差异。,三、临床常见的疾病,在胞内寄生菌、一些病毒及真菌等感染过程中，机体在清除病原体或阻止病原体扩散的同时，即可对相应微生物抗原表现迟发型超敏反应（因产生DTH而致组织炎症损伤）即传染发生与细胞免疫、超敏反应共存。,1.传染性迟发型超敏反应,3、移植排斥反应：由HLA抗原引起,2.接触性皮炎,半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、农药等）接触皮肤时，可与角质蛋白结合成完全抗原，使机体致敏，当再次接触相同变应原时，表现局部红肿或表皮水肿，形成水疱，湿疹样皮炎。,
