病例对照研究ppt课件

《病例对照研究ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病例对照研究ppt课件（114页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1,第 4 章 病例对照研究,Chapter 4 Case-control Study,2,Contents,基本原理 研究类型 一般实施步骤 资料的整理与分析 常见偏倚及其控制 研究实例 优点与局限性及实施时应注意的问题,3,流行病学 研究方法,实验流行病学,理论流行病学,图5-1 流行病学研究方法（按设计类型分类）,4,5,窦性心律，正常心电图,心律不齐,6,案例 (example),海豹肢畸胎 20世纪60年代 西欧、日本等地区1 万余例，约 5 千例死亡,7,8,9,WHY,?,?,海豹肢畸胎为哪般,2018/9/10,10,海豹肢畸胎的病因推断,描述性研究,11,第一节 基本原理,S

2、ection 1 Basic Principle,12,一、基本原理,以确诊患某种特定疾病的一组病人作为病例组 以不患该病但具有可比性的一组个体作为对照组 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联,13,图4-1 病例对照研究示意图（Greenberg ，2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象,二、病例对照研究示意图,暴露比值,现在患病,过去暴露,暴露率,14,三、病例对照研究的基本特点,观察性研究 因素自然存在；可收集多种因素 设立对照 为病例组提供用于比较的危险因

3、素暴露比值 从果到因追溯调查 寻找病因线索 论证强度 可判断暴露与疾病的统计学关联 不能确立暴露与疾病因果关系,15,四、研究简史,最早的病例对照研究 1843年Guy向统计学会报告 分析职业暴露与肺结核发生的关系 最早的病例对照研究概念 1844年Louis的著作 符合现代病例对照研究概念的研究 1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究,16,四、研究简史（cont.）,二战后病例对照研究方法的应用 1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系 1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究,17,四、研究简史（cont.）,20世

4、纪60年代以后 1. 孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短肢畸形 2. 母亲吸烟与先天性畸形 3. 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 4. 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 5. 小剂量电离辐射与白血病 6. 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系,18,第二节 研究类型,Section 2 Types of Case-control Study,19,病例对照研究,非匹配病例对照研究,匹配病例对照研究,频数匹配,个体匹配,1:1配对,1:R匹配,病例对照研究类型,20,一、病例与对照不匹配,从设计所规定病例和对照人群中分别抽取一定量的研究对象对照组人数病

5、例组人数对照组应能代表产生病例的人群,第二节 研究类型,21,二、病例与对照匹配,匹配/配比（matching） 要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 匹配特征或变量 已知的或有充分理由怀疑的混杂因素 如：年龄、性别等分类 1. 频数匹配 2.个体匹配,第二节 研究类型,22,二、病例与对照匹配（cont.）,第二节 研究类型,1. 频数匹配（又称成组匹配） 匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 首先应当知道或估计出匹配变量每一层的病例数，并计算病例组各层的比例 例：年龄匹配时应知道20岁组、25岁组等各组的病例数，并计算病例组各年龄组的比例

6、然后从备选对照中选择足够数量的对照，其绝对数不需等于病例组，但须保证对照组与病例组的各层比例相同 例：病例组男女各占50%，则对照组也应一样,23,二、病例与对照匹配（cont.）,第二节 研究类型,2. 个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配 1:1匹配：1 个病例配 1 个对照（配对） 1:2匹配：1 个病例配 2 个对照 比例一般为 1:1，R值不宜超过 4 定量指标一般要求在一定范畴内匹配 病例为5059岁组，则对照亦应为5059岁组 或者要求对照在2岁或3岁等范围内匹配,24,匹配目的 提高研究效率 控制混杂因素的作用 注意 一旦对某个因素作了匹配，将不能再分析该因素与疾病的关系，

7、也不能分析该因素与其他因素的交互作用,二、病例与对照匹配（cont.）,第二节 研究类型,25,匹配过头（over-matching） 把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率 两种不应使用匹配的情况 疾病因果链上的中间变量 高血脂高血压冠心病 只与可疑病因有关而与疾病无关的因素 使用避孕药与宗教信仰有关，但宗教信仰与研究疾病无关,二、病例与对照匹配（cont.）,第二节 研究类型,26,巢式病例对照研究病例病例研究病例时间对照设计,病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在

8、实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短,病例队列研究 病例交叉设计,三、衍生的研究类型,第二节 研究类型,27,1. 巢式病例对照研究(nested case-control study),基本原理 (1)按队列研究方式进行 选择一队列(不分组），收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 A.随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止,第二节 研究类型,28,B.匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本 (2) 资料处理 按匹配病例对照研

9、究方法处理资料,1. 巢式病例对照研究(nested case-control study),第二节 研究类型,29,实例 1992年Ross采用巢式病例对照研究方法探讨上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 每例配5或10个对照 检测尿样 经调整混杂因素后，发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值为3.8(1.212.2) 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据,1. 巢式病例对照研究(nested case-control study),第二节 研究类型,30,基本原理 研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时队列中出现被

10、研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本,2. 病例队列研究(case-cohort study),第二节 研究类型,31,病例队列与巢式病例对照研究的区别,对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析,第二节 研究类型,32,病例队列与巢式病例对照研究的优点,因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究,第二节 研究类型,33,背 景 1994年Piegorseh、Begs等提出基因与环境

11、的交互作用 应用前提条件 在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值),3. 病例病例研究（case-case study）,第二节 研究类型,34,3. 病例病例研究（case-case study）,第二节 研究类型,基本原理,35,单纯病例研究,环境暴露,基因型,病人,+,-,+,-,+,-,3. 病例病例研究（case-case study）,第二节 研究类型,研究示意图,36,OR=ad/bc 当OR1时, 有正相乘交互作用 当OR1时, 无相乘交互作用 当OR1时, 有负相乘交互作用,表4-1 环境暴露与基因型,3. 病例病例研究（cas

12、e-case study）,第二节 研究类型,37,4. 病例交叉设计（case-crossover design）,第二节 研究类型,解决问题 日常生活中一些突发事件之后，常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生，还是仅仅由于机会所致? 1991年美国Maclure提出病例交叉设计,38,基本原理 暴露与某急性事件有关 比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间 如果暴露与急性事件（或疾病）有关，那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率,4. 病例交叉设计（case-crossover design）,第二节 研究类

13、型,39,研究对象 病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体 “病例部分“ 危险期,疾病或事件发生前一段时间 “对照部分” 对照期,危险期外特定的一段时间 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较,4. 病例交叉设计（case-crossover design）,第二节 研究类型,40,例如据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道,4. 病例交叉设计（case-crossover design）,第二节 研究类型,41,第三节 一般实施步骤,Section 3 Implementation S

14、tep,42,一、提出假设,根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设 二、明确适宜的研究类型 选择病例与对照比较的方法 匹配或成组比较法 匹配法需确定病例与对照的比例及匹配条件,第三节 一般实施步骤,43,二、明确适宜的研究类型(cont.),第三节 一般实施步骤,如果研究目的是广泛探索疾病的危险因素，可以采用不匹配或频数匹配的方法 如果所研究的是罕见病，或所能得到的符合规定的病例数很少时，则选择个体匹配方法，因为匹配比不匹配的统计学检验效率高，以较小的样本量获得较高的检验效率 如1:R的匹配方法，但R值不宜超过4 匹配可保证对照与病例在某些重要方面的可比性。对于

15、小样本研究以及因为病例的某种构成（例如年龄、性别构成）特殊，随机抽取的对照组很难与病例组均衡可比，此时个体匹配特别有用,44,三、病例与对照的来源与选择,第三节 一般实施步骤,选择病例与对照的基本原则 一是所选择的研究对象应具有代表性 病例要代表该种病例的总体 对照应代表产生病例的总体人群或源人群 二是要强调病例组与对照组的可比性 要求病例组与对照组的成员在年龄、性别等主要特征尽可能一致,45,三、病例与对照的来源与选择,第三节 一般实施步骤,病例与对照的基本来源 医院的现患病人或医院和门诊的病案及出院记录记载的既往病人，其设计称为以医院为基础的病例对照研究（hospital-based ca

16、se-control study） 社区、社区的监测资料或普查、抽查的人群资料，其设计称为以人群为基础的病例对照研究（population-based case-control study）,46,三、病例与对照的来源与选择,第三节 一般实施步骤,1. 病例的选择 (1) 对疾病的规定 尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准（金标准） 自订标准时，注意均衡诊断标准的假阳性率（误诊率）及假阴性率（漏诊率）的高低，宽严适度 一般要求诊断标准落在病人和非病人分布曲线的交叉点上（参见P139图7-3）,47,三、病例与对照的来源与选择(cont.),第三节 一般实施步骤,1. 病例的选择（cont.） (2) 对病例其他特征的规定 目的：控制外部和内部非研究因素（性别、年龄、民族等），以增加两组的可比性,48,1. 病例的选择（cont.） (3) 病例来源 总体人群中根据研究目的确定的患某种疾病的全部病例 (1) 社区来源的病例 代表性强，但实施难度较大 (2) 医院来源的病例 节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，与对照的可比性好，但代表性差，容易发生选择偏倚,