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1、1,肿 瘤,天津医科大学病理教研室,3,2,第一节 肿瘤的概念和一般形态 一.肿瘤的概念,1. 肿瘤的基本概念。 2. 肿瘤的形成机理。 3. 肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别。,机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常形成肿块。,2.肿瘤的形成机理,各种致瘤因素（外源性，内源性）正常细胞 DNA损伤体细胞基因突变 活化促进生长的癌基因 活化调节凋亡基因 灭活肿瘤抑制基因多克隆增生单克隆增生异质化 恶性肿瘤形成,5,5,二.肿瘤的一般形态和结构,（一）肿瘤的肉眼观形态 1.肿瘤的大小和数目 2.肿瘤的形状 3.肿瘤的颜色 4.肿
2、瘤的硬度 5.肿瘤的边界,（二）肿瘤的组织结构 1.肿瘤的实质 2.肿瘤的间质,(一). 肿瘤的肉眼观形态 1. 肿瘤的数目和大小,数目：通常一个，也可多个,大小：小者显微镜下才能发现，大者可达数十千克。肿瘤的大小与良、恶性，生长时间和发生部位有关。恶性肿瘤生长快，肿瘤长得不大，患者发生转移导致病人死亡.,2.肿瘤的形状,良性：乳头状，息肉状，结节状；分叶状 恶性：蕈伞状，菜花状，蟹足状。,3.肿瘤的颜色,一般灰白或灰红。特殊：黄色如脂肪瘤，红色如血管瘤，黑色如黑色素瘤和色素痣，绿色如绿色瘤,4.肿瘤的硬度,肿瘤一般比周围正常组织硬，而且与肿瘤的种类，实质和间质的比例，有无变性、坏死、出血有关
3、。如脂肪瘤软，纤维瘤和神经纤维瘤韧，骨瘤硬。实质多，间质少的肿瘤软，相反则硬。,5. 肿瘤的边界,良性肿瘤一般有包膜，边界清。恶性肿瘤一般无包膜，边界不清，或有假包膜（肉瘤）,（ 二）. 肿瘤的组织结构 1.肿瘤的实质（parenchyma）,是肿瘤细胞的总称。肿瘤的生物学特点及其特殊性是由肿瘤的实质决定的。,不具有特异性 （1）结缔组织。血管，有时还有淋巴管支持、营养作用 （2）T 淋巴细胞，NK细胞免疫反应 （3） 肌纤维母细胞，纤维母细胞，胶原纤维限制瘤细胞浸润,（ 二）. 肿瘤的组织结构 2.肿瘤的间质(stroma）：,第二节 肿瘤的异型性 atypia,一.基本概念 1.异型性的基
4、本概念 2.分化 3.间变 4.异型性的意义 二.细胞的异型性 1.细胞多形性 2.核的多形性 3.胞浆 三.组织结构的异型性,一.基本概念,1 异型性定义：肿瘤在细胞形态和组织结构上与其来源的正常组织有不同的差异，这种差异称为异型性。 2 分化：指细胞从幼稚或原始细胞发育到成熟细胞的过程。 3 间变：恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著，高度恶性。,一.基本概念,4 异型性意义：病理学诊断肿瘤性质和恶性程度的形态依据。异型性小，高分化，提示良性或低度恶性；异型性大，低分化，提示高度恶性。,二.细胞的异型性,良性异型性小，恶性异型性显著 1 细胞多形性：形态、大小不一致，有时出现瘤巨细胞。,二.细
5、胞的异型性,2. 核的多形性 体积变大，核 / 浆比例增大 形状不规则，多形性 HE染色：深蓝、致密（DNA增多） 染色质：粗，核膜厚 核仁：明显，大，多个 核分裂增多，可见病理性核分裂（诊断恶性肿瘤有意义）,3. 胞浆：嗜碱性增强。可含有： 黏液、糖原、脂质、角质、色素等（有助于判断肿瘤细胞的来源),印戒细胞癌,第三节 肿瘤的生长与扩散 一. 肿瘤生长的生物学,细胞遗传学的研究证实，肿瘤是由一个转化细胞不断增生、繁衍形成，即肿瘤性增生是一种单克隆增生。 生长史可以分为几个阶段：一个细胞的恶性转化- 转化细胞的克隆性增生 - 局部浸润 -远处转移 。,（一）肿瘤生长的动力学,各种肿瘤的生长速度
6、不同，取决于以下三个因素： 1 肿瘤细胞倍增时间（doubling time）：实验发现恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样分为G0、G1、S、G2和M期。多数恶性肿瘤的倍增时间与正常细胞相似或比正常细胞更长。因此，恶性肿瘤的生长速度快并不是由于细胞倍增时间缩短造成的。,（一）肿瘤生长的动力学,2生长分数（growth fraction）：指肿瘤细胞群体中处于倍增阶段（S期+G2期）的细胞比例。生长快的肿瘤只在20%左右。大多数处于G0期。只是在早期，大多数处于复制期，生长分数很高持续生长不断分化大多数处于G0期。,（一）肿瘤生长的动力学,3 瘤细胞的生成与丢失：二者共同影响着肿瘤的生长。生长
7、分数相对较高的肿瘤，瘤细胞的生成远大于丢失。（如小细胞肺癌等）。生长速度取决于生长分数以及肿瘤细胞的生成和丢失之比，而与倍增时间关系不大。,意义：肿瘤生长的动力学在肿瘤的化疗上有重要作用。目前，抗癌药物均针对处于增殖期的细胞。生长分数增高（高恶性淋巴瘤）敏感，生长分数低（结肠癌）不敏感,（二）肿瘤血管形成 （tumor angiogenesis）,肿瘤达到1-2mm或约107个细胞时就不再增大，血管的形成对供应营养是必要的。抑制血管形成已成为肿瘤治疗的新途径。,血管生长因子： 血管内皮生长因子（VEGF)碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF） 抗血管生长因子：野生型P53 诱导血小板反应蛋白1胶
8、原 内皮抑素胞浆素原 血管抑素甲状腺素运载蛋白 脉管抑素,(三). 肿瘤的演进与异质化,恶性肿瘤在生长过程中越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进（progression）。包括生长速度、浸润、转移。这些生物学行为与肿瘤的异质化有关。 异质化（heterogeneity）是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。,二.肿瘤的生长 （一）.生长速度,生长速度取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。良性肿瘤生长速度慢，恶性肿瘤生长速度快，易发生变性、坏死、出血。,（二）生长方式,1.膨胀性生长（expansive growth）多
9、见于良性肿瘤，如逐渐膨大的气球。 2. 外生性生长（exophytic growth） 部位：体表、体腔或管道器官表面的肿瘤 形态：乳头状（良），息肉状（良），蕈状（恶），菜花状（恶）恶性：基底部：浸润性；表面：继发坏死、出血、感染 。 3.浸润性生长（infiltration growth）多见于恶性肿瘤。,三肿瘤的扩散,是恶性肿瘤的生物学特性 1 直接蔓延 瘤细胞连续不断 沿组织间隙 破坏周围组织。 2 转移（metastasis） 瘤细胞侵入淋巴管、血管、体腔 扩散到远隔部位 形成与原发瘤相同的肿瘤，这个过程称转移，形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。,转移（metastasis）,1概念：
10、瘤细胞侵入淋巴管、血管、体腔 ，扩散到远隔部位 ，形成与原发瘤相同的肿瘤，这个过程称转移，形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。 2. 淋巴道转移转移途径: 血道转移种植性转移,(1)淋巴道转移,1. 局部淋巴结 远处淋巴结 胸导管 血流 . 2. 转移的淋巴结肿大，质地变硬，切面灰白色。 3. 癌的主要转移途径。晚期左锁骨上淋巴结转移，常来源于肺和胃肠道,(2) 血道转移,a.转移途径： 体静脉肺转移癌 门静脉肝转移癌 肺静脉全身转移癌（脑。骨、肾及肾上腺）胸、腰、骨盆静脉 脊柱静脉丛 脑b.转移常见部位： 肺，其次肝. 判断有无血道转移，确定治疗方案, 肺肝影象学是必要的。,(2) 血道转移,转移
11、瘤形态学特点： 多发、散在，结节性，边界较清，近于表面出现“癌脐”常见肉瘤的转移途径, 癌晚期血道转移早期血道转移的癌：绒毛膜上皮癌，肾腺癌，前列腺癌，甲状腺滤泡癌，肺腺癌,(3).种植性转移,体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落到体腔内各器官表面，形成多数转移瘤。 如：胃癌 - 腹腔种植肺癌 - 胸腔肿瘤 颅内肿瘤-蛛网膜下腔医源性种植,恶性肿瘤浸润和转移的机制,1. 局部浸润 2. 血行播散,局部浸润,癌细胞连接松动，正常上皮细胞之间有各种细胞粘附分子，如钙粘蛋白（E-cadherin）表达降低粘附力降低 癌细胞彼此分散 癌细胞粘附并侵入基底膜 正常上皮细胞基底面有整合素 层粘
12、连蛋白（LN）受体与基底膜的LN分子结合，而癌细胞LN受体增加 易与BM粘附,细胞外基质的降解a: 癌细胞分泌蛋白溶解酶（型胶原酶，组织蛋白溶酶等） 溶解LN、FN、蛋白多糖和型胶原纤维 BM溶解 缺损 癌细胞通过b: 癌细胞诱导成纤维细胞和巨噬细胞产生蛋白酶 ECM溶解 癌细胞的移出 以阿米巴运动穿过BM 通过受体与Fn结合以及自分泌移动因子(肝细胞生长因子、胸腺素 15)作用 介导细胞移动。,血行播散,单个癌细胞 被机体的自然杀伤瘤栓与血管内皮粘附 穿过内皮和BM 新的转移灶 转化细胞克隆性增生 转移性亚克隆粘附基底膜 细胞外基质 进入血管形成瘤栓 与基底膜粘附侵出血管 形成转移灶CD44
13、 与转移有关，高表达提示高转移,血行转移的位置和器官分布,肺癌易转移到肾上腺和脑； 甲状腺癌、肾癌和前列腺癌易转移到骨； 乳腺癌常转移到肺、肝、骨、卵巢和肾上腺等。,原 因,血管内皮细胞的配体+癌细胞表面的粘附分子特异性结合 靶器官释放吸引癌细胞的化学趋化物质(胰岛素样生长因子、) 某些组织或器官不适合肿瘤的生长，如横纹肌， 脾,3.肿瘤转移的分子遗传学,目前尚未发现一个单独的遗传基因。 有些编码与浸润有关的蛋白，如上皮粘连素和金属蛋白酶组织抑制物的基因，可视为转移抑制基因。 已发现一种肿瘤抑制基因-nm23，其表达水平与肿瘤的侵袭与转移能力有关。,三 肿瘤的分级和分期 1. 分级,四级 级：
14、低分化占25%以下 级：低分化占25%50%级：低分化占50%75% 级：低分化占75%以上,三级 级：分化好，恶性度低（G1） 级：分化中等，中度恶性（G2） 级：分化低，高度恶性（G3,2.分期,肿瘤大小、浸润深度、范围、累及邻近器官、有无局部和远处LN的转移、有无血道转移来确定。 临床分期： 0期：原位癌； 期：局部早期浸润期：少数LN阳性；期：广泛浸润，局部广泛LN阳性；期：远处转移,第四节 肿瘤对机体的影响,与肿瘤性质、大小、部位、机体状态、Tc细胞、NKC、巨噬细胞有关 良性：少，压迫，阻塞，激素分泌增加（内分泌） 恶性：恶病质（cachexia）：严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的
15、状态。 副肿瘤综合征：机体对肿瘤产物的异常免疫反应 各系统继发病变 症状。 异位肿瘤综合征：非内分泌肿瘤产生各种激素,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,4,85,第六节 肿瘤分类 与命名原则 肿瘤的命名原则,1. 一般命名原则（1）良性肿瘤的命名原则（2）恶性肿瘤的命名原则 良性肿瘤 部位+组织来源（+肉眼形态特点）+瘤（oma） 恶性肿瘤 部位+组织来源（+肉眼形态特点）+癌 / 肉瘤 / 癌肉瘤 2. 特殊命名原则。,2 特殊命名：,（1） 尾以“母细胞瘤” 恶性：神经母细胞瘤 髓母细胞瘤 肾母细胞瘤 良性：骨母细胞瘤 软骨母细胞瘤 （2） 冠以“恶性”：恶性淋巴瘤 恶性黑色素瘤 恶性畸胎瘤 恶性脑膜瘤 恶性神经鞘瘤 （3） 以人名命名：如尤文肉瘤（Ewing） 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin） 威尔母瘤（Wilms） 库肯伯格瘤,
