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1、药物的肾排泄,药物排泄（excretion)：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程,血药浓度,体内消除速率,给药剂量,吸收速率,药物排泄与药物作用的强度与时间密切相关,Text in here,胆汁排泄,肾排泄（主要消除途径）,消化道排泄、肺排泄、乳汁排泄等,药物的排泄,主要内容,肾脏的解剖学结构,肾清除的过程,1,2,3,.,肾清除的生理意义,肾脏的解剖学结构, Image information in product Title Image - , Note to customers : This image has been licensed to be used w
2、ithin this PowerPoint template only. You may not extract the image for any other use.,药物肾排泄的三条机制,肾小管的重吸收 (tubular reabsorption),肾小管的分泌 (tubular secretion),肾小球的滤过(glomerular filtration),肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管吸收率,肾小球的滤过(glomerular filtration),血细胞、大分子蛋白质及其结合的药物等物质,其他的物质都可以不经选择的滤过毛细血管,，进入肾小管，形成原尿,肾小球滤过压
3、=毛细血管血压-囊内压-血浆胶体渗透压,药物以膜孔扩散的方式滤过，滤过率较高，,肾小球滤过率（GFR: glomeruar filtration rate),定义：是指单位时间内两肾生成滤液的量，正常成人为125ml/min左右 肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示,一般不能直接测定，可通过测定菊粉的清除率来计算肾小球滤过率。,确定方法:静脉注射菊粉溶液待分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为P,肾小球每分钟滤过血浆容积为GFR，则每分钟滤过的菊粉含量为PGFR,设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为U和V，每分钟内从尿中排除的菊粉量为UV 每分钟滤过的菊粉含量=每分钟内从尿中排除的菊粉量
4、即PGFR=UVGFR=UV/P 正常值：125130ml/min,菊粉,水溶性果糖聚合物,不被肾小管分泌,不被肾小管重吸收,不与蛋白结合,不被代谢，也不贮积,肾功能不全时，肾小球滤过率常常降低,对于只通过肾小球滤过的药物，药物与血浆蛋白的结合程度会影响药物的消除半衰期。,性别、种属、生理状态等,01,血浆中游离的药物浓度,02,当血浆中游离药物浓度增加时，药物的肾小球滤过率也增加,03,肾小球滤过率影响因素,肾小管分泌(tubular secretion),概念：药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷装缘膜向管腔侧流出的过程。 肾小管主动分泌的药物：主要为有机酸和有机碱,阴
5、离子转运系统，有机弱酸类如马尿酸，仙姬氨基酸等 机制 阳离子转运系统，有机弱碱，如有机按类，吗啡等特点 蛋白结合对主要由主动分泌排泄的药物的消除半衰期影响较小 药物与蛋白的结合是可逆的 。,肾小管分泌有如下特点,需要能量（主动转运过程），可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚的抑制,可从低浓度向高浓度转运,有饱和现象：若逐渐增高血浆药物浓度至一定值，药物的转运量将饱和而达到恒定值，肾小管的最大分泌量（Tm),存在竞争抑制现象,肾小管的重吸收(tubular reabsorption),概念：物质从肾小管液中转运回血液的过程。,机制近曲小管上皮细胞的结构特点,影响因素,影响因素,近曲小管上皮细胞的结构,重
6、吸收的机制,含有特殊的载体蛋白和碳酸酐酶,增加重吸收表面积,微绒毛,刷状缘,主动重吸收：内源性物质如葡萄糖、氨基酸、电解质 肾小管重吸收被动重吸收（被动扩散）：外源性物质如药物,影响药物重吸收的因素,Growth,Start,Jump,1,2,3,尿量,药物的脂溶性,尿液PH,药物的脂溶性：脂溶性大有利于重吸收,多数药物经代谢后，成为极性变大的水溶性代谢物，是肾小管重吸收减小，有利于机体清除,尿液PH 大多数弱酸弱碱药物，其在肾小管的重吸收易受尿液PH和药物的PKa影响。,PH分配理论：酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加,弱酸性药物,弱碱性药物,尿量对重吸收的影
7、响,大部分药物的在肾小管的重吸收属被动转运，为一级速度过程，重吸收速度取决于肾小管内液的药物浓度。 尿量增加，药物在尿液的浓度下降，重吸收减少，清除率增大,应用：采用增加液体摄入，或者并用甘露醇等利尿剂来作为解毒治疗,Click to edit title style,对肾脏消除的研究的生理意义,年龄,性别,种族,Concept,对于肾功能不良的老年人，可以调整给药剂量和给药间隔时间，开展血药浓度监测，根据血药水平，制定合理的个体给药方案，减少毒副作用的发生率。 新生儿的肾小球数目较成年人低，清除率低，因此在给药时应酌情减量,针对女性尤其在妊娠期，体内各系统发生一系列的适应性的生理变化，是药物
8、在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程有不同程度的改变,研究说明不同种族在药物的敏感性和排泄方面存在差异，此对治疗和临床研究具有重要性。如华人对普萘洛尔的清除率是白种人的2倍。,ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,一个健康人如果大量食葡萄糖，是否会出现“糖尿”现象？,一个健康人如果大量食葡萄糖，是可能会出现“糖尿”现象的。 如果大量进食葡萄糖，当血液中葡萄糖浓度超过（160-180）mg/100ml，就会超过肾小管对葡萄糖重吸收的能力限度，无法冲吸收的葡萄糖就会在尿中出现。此时血糖浓度被称为“肾糖阈”。,Thank You!,
