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1、病因学研究的基本概念,四川大学、华西医院魏强,一、病因学研究的基本概念,病因和病因学 直接病因和间接病因 危险因素 单一病因致病和多病因致病 疾病发生的条件,病因,病因是指外界客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效应者，称之为病因，或致病因素。,物理因素,寒冷、高热、火、光、电、暴力、噪声、电离辐射 如：电离辐射暴露于10mSv的电离辐射，能使癌症(包括白血病)发生的危险性明显增加。因此有专家预测，前苏联1986年切尔诺贝利核电站事故，可在此后40年内引起约15000人患癌症，在前苏联以外的欧洲国家可有约8 000人由
2、此患癌症死亡。,化学因子,现代工业生产过程中产生的各种毒物，排放的废气、废水、废物 农业上使用的农药与杀虫剂污染 医药卫生行业、食品行业与日常轻工产品中新的化学合成物 吸烟与疾病的关系 体内的某些代谢产物(如胆固醇、血糖)过高或过低，又可以成为内源性致病因子，引起一些慢性疾病。,生物因子,传染病与感染性疾病 某些非传染病1、婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染2、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与EB病毒感染4、子宫颈癌与疱疹病毒感染5、食管癌与乳头状瘤病毒感染6、结肠癌与血吸虫感染,精神心理因素,精神创伤与癌症癌症患者病前经受的精神刺激明显地较普通人多。有研究表明，负性事
3、件(精神创伤)与肝癌密切相关，OR为11.5 性格类型与心血管疾病 心理因素与各类事故关系,病因学研究,病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合影响下，引起人体发病，并研究发病机制的科学,直接病因和间接病因,只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为直接病因结核菌与结核病HIV与爱滋病 与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发病居住条件差、营养不良、社会经济环境恶劣、心理精神刺激等,乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒(HBV)引起，但是否能进入人体，在进入人体后是否感染和是否发病，还取决于很多因素。 如人们各种各样的卫生生活习惯，医院的消毒管理措施，社区的预防保健实施状况，个体HLA基因类
4、型，免疫功能状况，既往HBV感染史等。,危险因素,某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从宏观方面来研究病因，于是提出危险因素的概念。 危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存在，使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的因素，称之为危险因素。,危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。偏倚-选择和测量阶段的混杂-设计阶段的机遇-设计和分析阶段的,Explanation Finding,association,yes,no,yes,unlikely,yes,no,caus
5、e,bias,chance,confounding,单一病因致病,20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异的因素引起。,19世纪Koch研究传染病的病因建立了单病因假说，对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传染病的病因，如伤寒、SARS、结核病等都符合Koch的四条假说 ：1、患者体内均有引起该病的病原体存在。2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动物模型。4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。,多病因致病,一病多因或一因多病 病因的联合作用1、独立作用2、协同作用相加、加强、诘抗作用3、相继作用
6、,冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血症、高血压、吸烟等都是重要危险因素。1、没有这些因素的群体，冠心病发病 率为1.2%。2、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至2%和6%。3、三种因素俱全时，发病率高达31.7%。,疾病发生的条件,致病因子、宿主、环境。 上述三者的相互关系流行病学三角轮状模型致病因素网,宿主,环境,病因,流行病学三角,强调保持平衡状态以维持健康,病因和宿主都处于环境的包围中,如一个球体,健康或疾病是宿主和环境相互作用的产物,轮状模型,社会学环境,理化环境,生物环境,宿主遗传物质,致病因素网,疾病的发生受多种因素的影响这些因素相互交错各有前因后果 这种错综复杂的联系构成一个
7、致病因素网,研究证明：脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因子之间存在着协同作用。环境因素也可影响发病，如季节和气候、现代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接的关系。有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网。,二、病因学研究的方法,病因学研究主要使用三种方法：描述性研究、分析性研究(含病例对照研究与队列研究)和干预性研究(intervention study)，有人称之为“病因研究三步曲”。,根据临床发现的特殊患者提出病因假说,1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿排除
8、了1. 遗传-有人研究了34个家系2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药 目标集中于孕期服用反应停,反应停销售量与短肢畸形例数的关系国 家 反应停销售量(公斤) 短肢畸形病例数奥地利 207 8 比利时 258 26 英 国 5769 349 荷 兰 140 25 挪 威 60 11 葡萄牙 37 2 瑞 士 113 6 前西德 30099 5000 美 国 25 10+7*,描述性研究,母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系服用反应停 病例组 对照组 合计有 12 2 14无 188 298 486合计 200 300 500X2 = 12.54, df=1, p0.01, OR=9.
9、5,分析性研究(病例对照研究）Weiker等,孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系海豹肢畸形 合计服反应停组 10 14 24(42)未服反应停组 51 21434 21485(0.24%)合 计 61 21448 21509,分析性研究(队列研究）McBridge,结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应停显著相关,反应停组致畸发生率10/2442%未服反应停组致畸发生率51/214850.24% 相对危险度RR(10/24)(51/21485)175.95,20,15,10,5,反应停销售,100,50,0,0,1958,1957,1959,1960,1961,1962,海豹肢畸形的例数,19
10、61年12月停止反应停的市场销售,干预性研究： 实施有针对性的干预措施,开展病因学的基础研究,探讨发病机制,反应停与海豹肢畸形HIV和爱滋病,自然病史,疾病自然史（Natural history of disease是指在没有任何治疗干预的情况下，疾病自然发生、发展直至最终结局所经历的过程。 其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作用下实现的，经过四个阶段:生物学反应期、临床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局（自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。 各期经历的时间长短、临床表现在各个病人不尽相同。,自然病史对病因学研究的意义,纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期的早期病例 正确确立观察期, 防止产生假阴性的结果,
