药理学总论

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1、药理学,第一章 药理学总论,药理学,第一节 概述 第二节 药物效应动力学 第三节 药物代谢动力学 第四节 影响药物作用的因素 第五节 药物一般知识,药理学,第一节 概述,,第一节 概述,一.药物和药理学的概念1.药物（drug）：用于预防、治疗、诊断疾病以及计划生育的化学物质。,化学物质,药品（符合应用、便于使用、贮运安全）,预防用药：疫苗,治疗用药：解热、镇痛、催眠,诊断用药：I131 、BaSO4 （X线造影剂）,,药物和药理学的概念,2.毒物：是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,3.食物、药物、毒物关系：有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的差

2、异；任何药物剂量过大都可以产生毒性反应。,,药物和药理学的概念,药物来源,化学合成药物,基因工程药物,天然药物,,药物和药理学的概念,药物效应动力学 （Pharmacodynamics）,作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄,药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）,药物,机体,2.药理学（phamacology) 研究药物与机体（病原体）之间相互作用规律及机制的学科。,,药理学的学科任务1. 临床用药2. 研究开发新药 3. 桥梁作用,二. 药理学的性质和任务,,药理学与新药研发,,药理学的发展简史,,三、学习本书的目的,1.紧密结合临床实际 2. 理论与实验结合 3. 注重药

3、物的两重性 4. 注意共性与个性,掌握临床常用药物的药理作用、临床应用、不良反应、用药注意事项,如何学习,第二节 药物效应动力学,药理学,,一、药物作用和药物效应,继发,始发,,补充：药物作用的分类 1.局部作用与全身作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用特例：碳酸氢钠中和胃酸 2.直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用间接作用：继发作用，由直接作用引起,一、药物作用和药物效应,,一、药物作用和药物效应,（二）药物作用的选择性药物对某些组织或器官作用明显，对其他组织器官作用弱甚至无作用。（选择性高的原因：a, 药物与组织

4、的亲和力大。b, 组织细胞对药物的反应性高）。,药物作用选择性的意义：临床选药治疗疾病的依据,,一、药物作用和药物效应,（三）药物作用的两重性,,（三）药物作用的两重性,反应停事件（海豹胎事件） 沙利度胺(Thalidomide) 1957西德上市，被认为是“无毒性”镇静剂 ，成了“孕妇的理想选择”。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”，受其影响的婴儿已多达1.2万名。,,（三）药物作用的两重性,,复习,海豹儿（三致）,依赖性,停药反应,青霉素（皮试）,蚕豆病,阿托品（口干）,毒性反应,安定（困倦）,抗生素（二重感染）,副作用,激素（反跳）,杜冷丁,变态反

5、应,特异质反应,后遗效应,继发反应,,二、 药物的作用机制,（一）非特异性药物作用机制,分类,（二）特异性药物作用机制,,药物的作用机制,能与受体特异性结合的生物活性物质,（三）受体理论,受体,存在于细胞膜上或细胞内能识别、结合特异性生物活性物质并产生特定效应的大分子物质,配体,特异性、灵敏性、饱和性、可逆性、多样性,,激动药,药物的作用机制,作用于受体的药物分类,部分激动药,拮抗药,药物与受体结合的能力,药物与受体结合后产生效应的能力,+,+,+,+,+,_ _,,受体调节定义：指受体数量、分布、亲和力及效应力，在 生理、病理及药理因素的影响下而发生改变,药物的作用机制,向上调节（增敏）受体

6、的数目增多，亲和力增强或效应力增强。,拮抗剂,激动剂,向下调节（脱敏）受体的数目减少，亲和力减弱或效应力较弱。,第三节 药物代谢动力学,药理学,,第一节、药物的体内过程,体外,体内,体外,吸收、分布、 代谢、排泄,,一. 药物跨膜转运的方式,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,,一、药物的跨膜转运,最主要形式：脂溶性,水溶性,浓度差,,二、药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,,一、吸收药物从用药部位进入血循环的过程,吸收,1、口服给药,主要吸收部位,首关消除,静脉、皮肤、黏膜、抗酸、导泻,影响因素： 药物的剂型、 服药时的饮水量、是否空腹、 胃肠蠕动度、 胃肠道的pH值等。,,

7、2、 舌下给药避免首关消除适用于脂溶性高、用量较小的药物,吸收,3、 直肠给药,4、 皮下注射和肌内注射,5、 静脉注射和静脉滴注,由直肠或结肠粘膜吸收 适用于儿童用药,肌内组织血流量较皮下组织丰富， 故肌内注射比皮下注射吸收快。,,吸收,6、 吸入给药经肺吸收,7、 皮肤、黏膜给药,给药途径快慢排序为：吸入舌下肌内注射 皮下注射直肠 口服 皮肤,挥发性液体和气雾剂,外用药物主要发挥局部作用,,二.分布药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。,分布,1.药物与血浆蛋白结合,影响因素包括,,2.局部器官的血流量 3.药物与组织的亲和力 4.药物的理化性质和体液的pH 5.组织器官的屏障

8、作用,胎盘屏障,血 脑 屏 障,分布,碘（甲状腺）钙（骨骼）,脂溶性或水溶性小分子 易透过血管壁,,三.生物转化 1.定义：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。 2.方式：氧化、还原、水解、结合反应,生物转化,3.结果（意义）：,,生物转化,4. 药物代谢酶定义：体内催化药物代谢的酶，简称药酶。专一性酶：对特定基团。（胆碱酯酶、单胺氧化酶）非专一性：肝药酶。（肝内促进药物代谢的主要酶系统）,特点,选择性低，能催化多种药物代谢。,变异性大，个体差异大，易受多种内在因素的影响。,活性可变，易受药物的诱导和抑制。,,生物转化,5. 酶的诱导和抑制,药酶诱导药： 合用时，使其他药效力下降，并可产

9、 生耐受性，应增加其他药的剂量。,药酶抑制药： 合用时，使其他药效力增强，并 可产生中毒，应减少其他药的剂量。,,四.排泄 1.概念：药物的原形及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。2.排泄器官：肾脏、胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺,排泄,肾排泄,肾小球滤过,肾小管主动分泌,肾小管被动重吸收,,排泄,肾小球滤过,肾小管分泌：主动转运,绝大多数 游离型药物 及代谢产物,血细胞 大分子物质 结合型的药物,载体,弱酸性载体,弱碱性载体,,排泄,肾功能,影响肾排泄因素,尿液PH,肾小管重吸收：简单扩散,脂溶性高 非解离型药物 代谢产物,,.胆汁排泄：,.其他途径,排泄,肝肠循环,唾液、乳汁、

10、汗液、泪液、肺等排泄。,,三、药物代谢动力学的一些基本概念,2.类型,（一）药物消除动力学 1.药物消除的概念：,是指药物经生物转化和排泄， 使药理活性消失的过程。,机体消除功能低下 用药量过大,,三、药物代谢动力学的一些基本概念,（二）药物半衰期（t）,1.概念：是指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。,,三、药物代谢动力学的一些基本概念,2.半衰期的临床意义, 药物分类的依据。短效、中效、长效 确定给药间隔时间。成正比 预测达到稳态血药浓度及基本消除的时间。4-5个t,3.半衰期的影响因素, 肝功能 肾功能,,（三）血药浓度-时间曲线,三、药物代谢动力学的一些基本概念,药时曲线：以时间为横坐

11、标，血药浓度为纵坐标作图。,1. 一次给药的药时曲线：,,2. 连续多次给药的药时曲线：,三、药物代谢动力学的一些基本概念,间隔一个 半衰期,静脉滴注,稳态血药浓度:又称坪值，是指恒比消除的药物在连续恒速或分次恒量给药过程中，血药浓度逐渐增高，经45个t，给药速度与消除速度相等，血药浓度保持在一个基本稳定的水平。,,三、药物代谢动力学的一些基本概念,3.负荷剂量当病情需要药物迅速显效时，可采用首次剂量加倍的方法，仅需一个t即可达到稳态血药浓度。以后每次给常用量维持稳态血药浓度。,,三、药物代谢动力学的一些基本概念,（四）生物利用度：是指血管外给药后药物制剂被机体吸收进入血液循环的程度和速度。,

12、,三、药物代谢动力学的一些基本概念,（四）生物利用度：,第四节 影响药物作用的因素,药理学,,第四节 影响药物作用的因素,,一 药物方面的因素,,（一）药物剂量在一定剂量范围内，药物的效应随药物剂量的增减而增强或减弱，简称为量-效关系。,一 药物方面的因素,常用术语：1.无效量 2.最小有效量 3.最大治疗量 4.常用量 5.最小中毒量 6.致死量 7.安全范围,,8. 半数致死量（LD50）衡量药物毒性大小的标准半数有效量（ED50）衡量药效强弱的标准 9. 治疗指数 LD50/ED50 衡量药物安全性的指标 10. 效能: 药物产生最大效应的能力效价：单位剂量药物所产生的效应。,一 药物方面的因素,,（二）药物制剂 （三）给药途径起效时间不同 静注吸入舌下肌内皮下口服 粘膜皮肤 作用效果不同硫酸镁 （四）给药时间饭前用药起效快，饭后用药刺激性小 （五）疗程,一 药物方面的因素,,（六）联合用药1. 配伍禁忌（体外，特别静脉滴注）2. 协同与拮抗作用联合应用时，使原有药物的作用增强称为协同作用，药效减弱称为拮抗作用。药物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物利用度等均可发生改变。3. 目的（1）达到多种防治作用； （2）提高疗效（3）减少不良反应； （4）避免耐药性（5）减少单个药物剂量,一 药物方面的因素,,