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1、头颈部癌的化疗,概述头颈部癌占全部恶性肿瘤的20-30%(国内)，我院占17%以鼻咽癌为常见，其次鼻腔及副鼻窦癌，喉癌占第三位来源绝大多数是上皮源性，其中鳞癌约占80-90%，其次为腺 癌、肉瘤头颈部癌治愈率40%左右，治疗效果以甲状腺癌、腮腺癌、 喉癌、鼻咽癌等治疗效果好， 口咽癌、喉咽（下咽癌）最差,治疗策略综合治疗(手术、放疗、化疗) 近20年，手术、放射技术有很大提高，但所有头颈部癌的长期生存率没有明显改善 原因诊断时绝大多数（70-80%）属晚期，手术和放疗仍有50-60%局部复发，20-30%远处转移 因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略,治疗原则（一） 1 . 根据肿
2、瘤的病理类型，原发部位、临床分期以及全身状况确定治疗原则，目的在于提高治愈率的同时改善生活质量 2 . 早期病人采用手术或放疗，尽可能保留器官及其 功能，进行必要的修补术 3 . 中晚期病人应进行多学科综合治疗，如放射加手术或加不加化疗，晚期病人以全身治疗为主，必要时采用放疗或手术减症治疗,治疗原则 (二) 4 . 局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗，待肿瘤缩小后进行局部治疗 5 . 生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶段，对某些肿瘤有效 6 . 对症支持治疗，头颈部器官腔道密集，易于发生感染和 道阻塞，及时处理有利于改善病人生活质量,化疗适应症 1 . 局部晚期术前或放疗前
3、治疗 2 . 远处转移头颈部癌 3 . 低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度 差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗,方 法 1 . 全身治疗 2 . 介入治疗 用于局部晚期病人，经颈动脉注入化疗药,姑息化疗头颈鳞癌 手术、放疗等局部治疗后，5年内有 约30-50% 死于复发，20-40%死于远处转移。 复发 、转移的晚期 患者不治疗中位生存大约6个月，若化疗达CR生存可能延长1倍左右,单药治疗（一）5-FU MTX BLM CTX ADM VLB DDP CBP有效率15-30% CR率5%缓解期短 中位缓解期3-5个月 中位生存6个月,单药治疗（二）DDP 为最有效的药物 有效率27-40%，缓解
4、期6个月CBP可替代DDP 有效率14-28% 中位缓解期3-5个月 90年代新药 IFO Taxol 泰素帝 NVB 健择 Topotecan,Single Agents in Recurrent CancerAgent No of Evaluable Patients Overall Response Methotrexate 988 31 Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 285-Flurouracil 118 15,单药治疗（三）新药NVB : 30 mg/m2RR16-32% 中位缓解期5.8月。Taxol: 250mg/m2 滴注 24 小时+G-GSF
5、RR37%-40%中位缓解期4.5月 中位生存期9月一年生存率33%,单药治疗（四）新药: Docetaxel: Docetaxel 100 mg/m2 每3周重复一次RR32%-45%（CR率 5%-14%）中位缓解期 5-6.5月 Gemcitabine: 800mg/m2 或1250 mg/m2 RR 13%IFO: 8g/m2 + MensaRR 25-33%,联合化疗（一） 主要是含DDP和不含DDP的方案 含DDP的方案优于不含DDP的方案 最常用联合化疗方案为DDP+5FU DDP+5FU持续滴注 RR32% CR 5%-15%中位生存期6个月 1年生存率20%,联合化疗（二）
6、DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于DDP+5FU bolus给药 DDP+5FU+CF(PFL)较PF毒性增高，但RR和生存率无区别 DDP+5FU+IFN亦未提高RR和生存率,联合化疗（三） DDP可用CBP替代，但DDP+5FU VS CBP+5FU RR为32% VS 21% 不含DDP的方案主要以MTX、BLM为基础，也可联合IFO等药物，疗效不明显优于单药，生存期不延长,联合化疗（四） Taxol Taxol 200mg/m2 +DDP 75mg/m2或135mg/m2+DDP 75mg/m2RR 34-44%, 1年生存率分别为28%和29%。 MD。Anderson: 一组
7、52/53 另一组 50/56 Recurrent or metastatic1. Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d13-4周重复 CR 17% RR58%中位缓解期4.9 月, 中位生存期 8.8月, 1、2 年生存率分别为42%和18%.ANC 减少 3-4度 90%。2. Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d13-4周重复 CR 16% RR58%比较 MD。Anderson 报道的DDP+ 5FU CR 4-7% RR29-41%TIP和TIC 具前景，正尝试
8、用于局晚的新辅助化疗,联合化疗（五）Docetaxel :EORTC 报道 n=44 locally advanced unresectableand/or metastaticDocetaxel 75mg/m2 + DDP 75mg/m2CR 15% PR 39% RR 54%1999 欧洲会议的一组报道 n=48/53 locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5FU 750mg/m2 CIV d1-5+ DDP 75mg/m2或 100mg/m2RR 71%,联合化疗（六）NVB NVB+ DDP +5FU 联合治疗 51例 局部晚期初治 RR 75%、
9、 CR 23%。Gebbia et al : DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5 + NVB 25mg/m2 d2 、8n=80例 Recurrent or metastaticCR 13%， PR 42% ， RR 55% 效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案,联合化疗（七） GemcitabineGemcitabine+DDP+Taxol21例 CR1例（5%）， PR4例（19%） RR24%,联合化疗（八） 美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤DDP+MTX+BLM+VCRDDP+5FU单剂DDP显示联合组比单剂DDP有效率明显高，但毒性亦正增
10、加， 且无生存益处,Bio-Chemotherapy DDP + 5FU + IL-2 RR 35-55 % 意大利研究报道 （head and neck April 2001)DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5 MIU d8-12 d15-19 every 3 weeksCR 26.6% RR53.3%CR中位缓解期 16.2月 PR 13.3月总14月,综合治疗1. 诱导化疗或新辅助化疗2. 辅助化疗3. 同步化放疗4. 交替化放疗,诱导化疗(一)优点1 . 手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变，从而可提高药物进入肿瘤组织
11、内，增加疗效。2 . 清除微小转移灶。3 . 缩小肿瘤负荷，并降低分期，从而减少乏氧细胞数目，提高肿瘤对放射敏感性，争取到手术切除机会，甚至缩小手术范围可保留某些器官功能，以提高生活质量。4 . 初治，一般状况好，从而可提高化疗的疗效，而且对化疗有较好的依从性和耐受性。,诱导化疗(二) 缺点1 . 化疗延长了整个治疗时间2 费用昂贵3 . 取得成功化疗后，病人拒绝进一步局部治疗4 . 影响后期姑息化疗的疗效5 . 在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响,诱导化疗(三)头颈癌诱导化疗方案DDP 25mg/m2/d IV d1-55-FU 800mg/m2/d IV d2-5CF 500mg/m
12、2/d IV d1-628天一周期 共三周90例 CR57% RR80%（Paul M.B. et al. Head and Neck. 1993;15:5）,诱导化疗(四)Phase II studies with induction chemotherapy Drug dose and No of % Response Duration of schedule Patients rate(CR) survival DDP 100mg/m2d1 42III 80(31) 37%3years 5FU 1000mg/m2CId1-5 76IV DDP 25mg/m2d1-4 19III 78(4
13、9) 61%24months 5FU1000mg/m2d1-4 60IV DDP100mg/m2d1 31III-IV 3(31) larynx44% BLM15u/m2CId1-3 hypopharynx 28% 5FU1000mg/m2CId1-4 oropharynx 22% DDP25mg/m2CId1-5 12III 80(57) NS 5FU800mg/m2CId2-6 78I CF500mg/m2CId2-6,诱导化疗(五)Veteran Affairo Laryngeal 研究组报道：可切除的喉癌332例随机分为2组1. 诱导化疗+放疗或手术。 2. 手术+放疗。结果：2周期诱
14、导化疗后有效率86%（CR31%。PR54%）两组2年生存率均为68%，化疗组显示高局部复发 率和低的远处转移率,喉保护率为64%。,诱导化疗(六) Paccagnella reported:237 pt 先前未治 III and IV 随机分为：1. 化疗-手术-放疗(或手术或放疗)2 . 手术-放疗(或手术或放疗)化疗方案: DDP 100mg/m2 d15FU 1000mg/m2 d1-5 iv CI21d重复 共4周期结果: 3 年总无病生存率无不同分别为29%和30%但不能手术病人:化疗-放疗vs单放疗局部控制率为44%vs33%(P0.05)3年无病生存率为24%vs10%(P0.05)远处转移率为14vs38%(P0.05),
