血脂异常与高血压冠心病患者不容忽视的危险因素

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1、血脂异常与高血压 冠心病患者不容忽视的危险因素,中国冠心病二级预防(CCSPS)高血压亚组结果公布,中南大学湘雅二院 赵水平,冠心病致病因素,冠心病危险因素包括两大类： 不可控制性：冠心病基因？（家族史）、 性别、年龄 可控制性：高血压、高胆固醇、糖尿病、 吸烟、肥胖,血脂异常与高血压 为冠心病发生、发展的独立危险因素，而两者同时存在更进一步加重了出现不良事件的风险!,高血压合并血脂异常的流行病学,US NHANES III,44% 高血压,56% 高血压合并血脂异常,美国,美国高血压患者约5000万,其中56合并血脂异常,23% 高血压合并血脂异常,中国高血压患者约1.6亿，其中3700万人

2、合并血脂异常,中国,China CMCS Data,73% 高血压,中国的队列研究：高血压的不同转归,对于一个60岁的非吸烟并有III级高血压者: 如果TC小于160mg / dl，10年发生心血管事 件的危险小于20； 如果TC大于200 mg / dl ，10年发生心血管事 件的危险20-40。,中华心血管病杂志2003，12（31）：902-908,2003欧洲高血压学会欧洲心脏病学会 （ESH-ESC）高血压指南,有冠心病、外周动脉硬化病、脑卒中以及长期2型糖尿病的患者，LDL-C135mg/dl,就应接受降脂治疗。 治疗目标：血脂水平降低30。 无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计

3、10年心血管病危险20， LDL-C 135mg/dl，也应接受降脂治疗。,Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053.,2005中国高血压防治指南,有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病史，2型糖尿病病人， LDL-C 135mg/dl, 应接受降脂治疗。 没有明显心血管疾病或新发糖尿病，但10年心血管估测危险 20， LDL-C 135mg/dl ，也应接受降脂治疗。,高血压杂志2005;13(增刊):4-41,根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断10年发生缺血性心血管病事件的危险度,ASCOT-LLA研究 央格鲁-斯堪的纳维

4、亚人心脏事件试验降脂分支,双盲、随机、对照研究 10305例高血压患者，未治疗血压160/100 mmHg，或治疗血压140/90mmHg，伴有至少3个心血管危险因素。 阿伐他汀10 mg/天，或安慰剂 入选血脂标准：血总胆固醇 6.5 mmol/L， LDL-C 4.5 mmol/L,Lancet.2003;361:1149-1158, 23,ASCOT-LLA研究 治疗前后血脂变化,治疗前（mg/dL),Lancet.2003;361:1149-1158,TC,LDL-C,TG,TC,TG,LDL-C,HDL-C,HDL-C,治疗组阿伐他汀10mg,对照组,血脂变化率,治疗后（mg/dL)

5、,22,32,0,5,5,1,9.5,212,163,147,114,133,90,50,50,212,201,146,132,132,126,49.7,ASCOT-LLA研究结果,事件发生率（）,致死性冠心病和 非致死性心梗,冠心病事件,脑中风,36,29,27,Lancet.2003;361:1149-1158,总死亡,13,P=0.0005,P=0.0005,P=0.1649,P=0.0263,主要终点：致死性冠心病及非致死性心梗 平均随访时间4.8年,ALLHAT- LLT研究 抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验,JAMA 2002;288:2998-3007,普伐他汀组 40 mg

6、/天 (n=5,170),对照组 (n=5,185),10,355 例高血压合并高脂血症患者 全部患者接受抗高血压治疗，血压均值为145 /84mmHg LDL-C在120-189 mg/dL的非冠心病患者 或 LDL-C在100-129mg/dL的冠心病患者 TG 350 mg/dL,ALLHAT- LLT研究治疗前后血脂变化,治疗前（mg/dL),TC,LDL-C,TG,TC,TG,LDL-C,HDL-C,HDL-C,治疗组,安慰剂组,血脂变化率,治疗后（mg/dL),3.3,3.5,223.7,184.3,150.6,145.4,145.5,104.5,47.6,48.9,223.7,2

7、05.9,166.1,128.7,47.4,45.9,17.2,152.8,145.6,JAMA 2002;288:2998-3007,27.7,8.7,7.6,11.0,2.4,总死亡率 RR = 0.99 p = 0.88,ALLHAT- LLT研究: 临床终点事件发生情况,治疗组,对照组,致命性冠心病及非致命性心梗 RR = 0.91 p = 0.16,中风 RR = 0.91 p = 0.31,JAMA 2002;288:2998-3007,治疗组,对照组,治疗组,对照组,(血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究),国家九五攻关课题编号：96-906-02-10,China Corona

8、ry Secondary Prevention Study,CCSPS:中国冠心病二级预防研究,中国冠心病二级预防研究. 中华心血管病杂志2005,33(2):109-115 血脂康对老年人冠心病二级预防的作用. 中华老年医学杂志2005,24(11):805-808 中国冠心病二级预防研究对合并糖尿病患者的干预结果分析. 中华心血管病杂志2005,33(12):1067-1070,课题牵头单位：阜外心血管病医院 课题协作单位：全国19省市自治区66家医疗中心,CCSPS高血压亚组,随机、双盲、安慰剂对照研究 观察病例:4870例冠心病患者中合并高血压2704例， 治疗组1363例，对照组13

9、41例。 血脂水平：TC:170-250mg/dl,TG400mg/dl 平均血压水平：137/84mmHg 降压药物：ACEI、钙拮抗剂、受体阻断剂 降脂药物：血脂康或安慰剂 随诊时间：平均4年,中国冠心病二级预防研究协作组，待发表资料,CCSPS高血压亚组: 入选病例基础血压值,CCSPS高血压亚组:入选血脂资料,单位:mg/dl,CCSPS高血压亚组治疗前后血脂水平变化,mg/dl,10.8% * 21.8% * 11.2% * 4.5% * *,*P0.0001， * *P=0.0002,CCSPS：合并高血压与无高血压史患者事件发生情况,事 件 发 生 比 例 (%),无高血压史,合

10、并高血压,P=0.0005,P=0.0020,P0.0001,P=0.0004,41.5,49.2,51.9,179.6,CCSPS高血压亚组: 治疗组及安慰剂组事件发生情况,事 件 发 生 比 例 (%),安慰剂组,治疗组,11.93,6.68,6.49,4.48,9.25,5.94,5.07,3.45,P =0.0214,P=0.0059,P=0.0012,P=0.0626,44.0%,31.0%,35.8%,32%,CCSPS：合并高血压与无高血压史患者 降低事件危险情况比较,合并高血压,无高血压史,44.0,47.4,31.0,31.9,35.8,28.6,32.0,3.23,事件危险

11、降低(%),讨论,合并高血压的冠心病患者再次发生冠心病事件、脑卒中事件的危险明显增加，总死亡也显著升高，表明合并高血压的冠心病患者处于更高危状态，更应积极调脂治疗。 通过血脂康调脂治疗，合并高血压的患者在减少脑卒中及总死亡方面获益更多。,血脂康对高血压患者脉压的影响,中国医学论坛报，2006年5月18日（1008期）,注：与治疗前相比 P 0.05； P 0.01,血脂康1.2g /天 +尼非地平20mg /d 24W,安慰剂+尼非地平20mg /d 24W,注：与治疗前相比 P 0.01,治疗组,对照组,为什么高血压患者服用调脂药后取得很好的效果？,LDL-C 和 TG HDL-C,损伤进程

12、 斑块稳定性, 脂质核心 氧化反应 炎症反应 泡沫细胞形成,抑制免疫反应 C-反应蛋白 炎性细胞因子,炎症/免疫激活,他汀的抗动脉粥样硬化和 血管保护作用,Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. Mason JC et al. Circ Res. 2002;91:696-703. Schartl M et al for the German Atorvastatin Intravascular Ultrasound Study

13、 Investigators. Circulation. 2001;104:387-392. Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. Circulation. 2004;110:1406-1412. Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8. Rosenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:

14、175-180. Kinlay S et al for the Vascular Basis Study Group. Am J Cardiol. 2002;89:1205-1207.,13种天然复合他汀 6mg 不饱和脂肪酸 24mg 18种氨基酸 25.7mg 麦角甾醇 0.3% 生物碱 0.41% 黄酮类物质 0.045% r氨基丁酸 2.25% 多种微量元素,棕榈酸 18.61% 亚油酸 48.13% 油 酸 28.78% 硬脂酸 4.49%,张茂良、段震文等. 血脂康有效成分研究. 中国新药杂志, 1998, 7(3): 213-215,血脂康富含天然复合他汀等多种有效成分，协同作用

15、,血脂康, 改善血管内皮细胞功能和动脉僵硬程度,保护血管内皮功能； 控制餐后血脂异常； 抗炎作用； 减少小而密LDL及抑制脂质过氧化； 抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生； 抑制单核细胞聚集，平滑肌细胞增殖迁移，以及抑制血小板活性等多种机制，延缓和逆转动脉粥样硬化的形成和发展。,餐后血脂紊乱,既往对餐后血脂调节的研究甚少 研究提示餐后血脂紊乱是冠状动脉粥样硬化发生发展的重要因素 高脂餐后造成短暂性血管内皮损伤 高脂餐后引起短暂性易损性血液 假说：血脂康能调节餐后血脂代谢，改善血管内皮功能,血脂康与餐后血脂改变,对照组:除调脂治疗外的所有冠心病治疗药物 血脂康组: 加用血脂康0.6,

16、 2次/d 疗 程: 6周 治疗前后检测高脂餐后的血脂谱,治疗方法,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,研究对象,研究组：50例 ，男33例，女17例，平均年龄58.15.4岁。其中稳定型心绞痛24例，不稳定型心绞痛26例。 冠心病确诊条件： 1、心电图证实有明确心肌缺血的典型心绞痛发作史； 2、冠脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,空腹12小时, 清晨7点进食高脂餐 总热卡800千卡, 其中脂肪50克, 蛋白质28克,碳水化合物60克 分别于餐前、餐后2、4、6小时采集血标本,