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1、细胞生物学教程,二十一世纪是生命科学的世纪 1）生命科学吸引了大批优秀科学家。 2）人类所面临的人口、食品、能源、环境、健康等一系列问题都有待生命科学回答。 3）发展迅速，期刊数量最多， SCI源期刊IF排在前十位的均为生物医学类期刊。其中细胞生物学的平均影响影子为4. 1，高居榜首。,第一章 绪论（历史与展望）,HISTORY AND PERSPECTIVE,本章内容提要,第一节 一小段历史 一、细胞的发现 二、细胞学说 三、细胞超微结构研究 四、分子细胞生物学 第二节 细胞生物学学习方法 第三节 对未来的展望 附录 细胞生物学参考书,第一节 一小段历史,细胞生物学研究细胞的结构、功能和生活
2、史。由细胞学（Cytology）发展而来。 是揭开生命奥秘的关键学科。 是当代生物科学中发展最快的一门学科。 是生物、农学、医学等专业的一门必修课程。,细胞生物学的研究内容分三个层次： 1）显微水平，光学显微镜下可见的结构。 2）超微水平，电子显微镜下可见的结构。 3）分子水平，细胞结构的分子组成，及其在生命活动中的作用。,细胞生物学经历了四个主要发展阶段： 1）1665-1830s，细胞发现，显微生物学。 2）1830s-1930s，细胞学说，Cytology诞生。 3）1930s-1970s，电镜技术应用， Cytology发展为细胞生物学。 4）1970s以来，分子细胞生物学时代。,一、
3、细胞的发现,显微镜之于生物学，犹如望远镜之于天文学，细胞生物学的变革无不和显微技术的改进息息相关。 1590年J. 和Z. Janssen父子制作第一台复式显微镜，放大倍数不超过10倍。 1610年Galileo Galilei用显微镜观察昆虫。,1665年英国人Robert Hooke出版显微图谱。观察了软木，并首次用cells来描述“细胞”。 1680年A. van Leeuwenhoek当选为英国皇家学会会员。他观察过植物、原生动物、水、鲑鱼的红细胞、牙垢中的细菌、唾液、血液、精液等等。 Hooke之后的160多年里，对细胞的研究没有实质进展。,Robert Hooke and his
4、“cells”,Robert Hookes microscope,Micrographia,Micrographia,Made by A.van Leeuwenhoek (1632-1723). Magnification ranges at 50-275x.,1830s消色差显微镜出现，人们才对细胞的结构和功能有了新的认识。 1931年R. Brown在兰科植物表皮细胞内发现了细胞核。 1936年GG. Valentin在动物神经细胞中发现了细胞核与核仁。这些工作对于细胞学说的诞生具有重要意义。,二、细胞学说,Cell Theory是19世纪的重大发现之一，其基本内容有三条： 有机体是由细胞
5、构成的； 细胞是构成有机体的基本单位； 新细胞来源于已存在细胞的分裂。,通常认为施莱登（MJ. Schleiden）和施旺（T. Schwann）正式提出了细胞学说。 实际上它是19世纪许多科学家共同努力的结果。包括:BC. Dumortier、JB. de Lamark、CB. Milbel、H. Dutrochet、R. Brown、JE. Purkyne、R. Remak、R.Virchow等许多著名科学家。,Jean-Baptiste de Lamark,1838年Schleiden发表“植物发生论” ，认为无论怎样复杂的植物都由细胞构成。但他以free-cell formation理
6、论来解释细胞形成。 Schwann提出了“细胞学说”（Cell Theory) ；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”。,Matthias Jacob Schleiden,Theodar Schwann,Schwann提出： 有机体是由细胞构成的； 细胞是构成有机体的基本单位。 但他也采用了的Schleiden细胞形成理论。 1855 德国人R. Virchow 提出“一切细胞来源于细胞”（omnis cellula e cellula）的著名论断；进一步完善了细胞学说。,Rudolf Virchow,细胞学理论对细胞学发展的推动作用,细胞科学是实验科学，而实验科学的发展既
7、依赖于实验观察，又有待于理论的升华。尽管细胞是1665年发现的，但在其后的170年的时间里细胞学的研究没有什么大的发展，究其原因主要是没有将这一发现上升为理论，因而也就没有指导意义。但是，细胞学理论创立之后， 在这一理论的指导下，细胞学得到了突飞猛进的发展。, 原生质理论的提出 1840年普金耶(Pukinje)在动物、1846年冯莫耳(von.Mohl)在植物中分别看到了“肉样质“的物质，并将其命名为“原生质“(protoplasm)。1861年舒尔策(Max Schultze)认为动植物细胞中的原生质具有同样的意义，提出了原生质理论。 细胞受精和分裂的研究 1875年赫特维希(O.Hert
8、wig)发现受精卵中两亲本核的合并;1877年施特拉斯布格(Strasburger)发现动物的受精现象; 1883年范贝内登(van Beneden)在动物中、1886年施特拉斯布格(Stras-burger)在植物中发现了减数分裂现象; 1880-1882年Flemming在蝾螈幼虫的组织细胞中发现了有丝分裂。 一些重要细胞器的发现 1883年范贝内登(Van Beneden)和博费里(Boveri)在动、植物细胞中发现了中心体; 1888年沃尔德耶(Waldeyer)提出染色体概念; 1898年高尔基(Golgi)发现了高尔基复合体;同年，线粒体也被正式命名。,三、细胞超微结构研究,193
9、2年德国人E. Ruska和M. Knoll发明透射电镜，人类视野进入超微领域 。 1939年Siemens公司生产商品电镜。 1940-50s用电镜观察了各类细胞超微结构。并结合超速离心、电泳、无细胞体系等分析技术研究这些结构的功能。Cytology发展为Cell Biology。,四、分子细胞生物学时代,1869年瑞士人F. Miescher 从脓细胞中分离出核酸，但未引起重视。 1944年O. Avery等通过细菌转化试验，1952年M. Chase等通过噬菌体标记感染实验肯定了核酸与遗传的关系。,微生物转化试验,1952年RE. Franklin拍摄到清晰的DNA晶体的X-衍射照片。1
10、953年她认为DNA是一种对称结构，可能是螺旋。,1953年，JD. Watson 和FHC. Crick提出DNA双螺旋模型。与Wilkins分享1962 年诺贝尔生理学与医学奖 。,1958 年Crick 提出分子遗传的“中心法则”。 1961-1964年Nirenberg 等破译遗传密码。 1972年DA. Jackson，RH. Symons和P. Berg创建DNA体外重组。 1973年SN. Cohen和HW. Boyer将外源基因拼接在质粒中，并在大肠杆菌中表达。 一系列技术和理论的提出，使细胞生物学与分子生物学的结合越来越紧密。,1983年，KB. Mullis发明PCR仪，于
11、1993年获诺贝尔化学奖。,1990年，美国国会正式批准的“人类基因组计划” （Human Genome Project）。 我国于1993年加入该计划，承担其中1%的任务，即人类3号染色体短臂上约30Mb的测序任务。 2000年6月28日人类基因组工作草图完成。 同年，美国国立卫生研究院给一名患有先天性重度联合免疫缺陷病的4岁女孩实施了首例基因治疗。这种疾病因腺苷脱氨酶（ADA）基因变异引起。,1996年7月5日，世界上第一只克隆羊“多利”在英国苏格兰卢斯林研究所的试验基地诞生。,Dolly with her first born lamb,EMBRYO COLONING,Leland H.
12、 Hartwell,R. Timothy (Tim) Hunt,Sir Paul M. Nurse,2001年，美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。,2002年，英国人悉尼布雷诺尔、美国人罗伯特霍维茨和英国人约翰苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖。,Sydney Brenner,H. Robert Horvitz,John E. Sulston,2003年，美国科学家彼得阿格雷和罗德里克麦金农，分别因对细胞膜水通道，离子通道结构和机理研究而获
13、诺贝尔化学奖。,Peter Agre,Roderick MacKinnon,2004年，美国人Richard Axel和Linda B. Buck获诺贝尔生理与医学奖，他们发现气味受体和嗅觉系统的组成。,Richard Axel,Linda B. Buck,2005年Barry J. Marshall 和J. Robin Warren 获诺贝尔生理与医学奖，他们发现幽门螺杆菌及其在胃炎和胃溃疡方面的作用。,Barry J. Marshall,J. Robin Warren,2006年诺贝尔生理学或医学奖授予两名美国科学家安德鲁菲尔和克雷格梅洛，以表彰他们发现了RNA干扰现象。菲尔和梅洛将分享一
14、千万瑞典克朗的奖金(137万美元、107万欧元)。,安德鲁法尔,克雷格梅洛,近年,诺贝尔生理学或医学奖获奖者名单及其主要成就,2005年， 澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦。他们发现了导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的罪魁幽门螺杆菌，革命性地改变了世人对这些疾病的认识。 2004年，美国科学家理查德阿克塞尔和琳达巴克。他们在气味受体和嗅觉系统组织方式研究中做出贡献，揭示了人类嗅觉系统的奥秘。 2003年，美国科学家保罗劳特布尔和英国科学家彼得曼斯菲尔德。他们在核磁共振成像技术上获得关键性发现，这些发现最终导致核磁共振成像仪的出现。 2002年，英国科学家悉尼布雷内、约翰苏尔斯顿和美国科
15、学家罗伯特霍维茨。他们为研究器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节作用做出了重大贡献。 2001年，美国科学家利兰哈特韦尔、英国科学家保罗纳斯和蒂莫西亨特。他们发现了导致细胞分裂的关键性调节机制，这一发现为研究治疗癌症的新方法开辟了途径。 2000年，瑞典科学家阿尔维德卡尔松、美国科学家保罗格林加德和埃里克坎德尔。他们在研究脑细胞间信号的相互传递方面获得了重要发现。,第二节 细胞生物学学习方法,一、认识细胞生物学课程的重要性,正如原子是物理性质的最小单位，分子是化学性质的最小单位，细胞是生命的基本单位。 诺贝尔奖频繁授予细胞生物学领域。 各国政府都重视细胞生物学学科，新西兰科技部（Minis
16、try of Research, Science and Technology）的报告BIOTECHNOLOGIES TO 2005中认为细胞生物学是未来生物技术的重要支撑学科。,二、了解生物科学与哲学和其它自然科学的关系,人类对于生命的认识论主要有： 活力论（vitalism） 机械论、还原论（reductionism），机械唯物论 整体论（holism），即辩证唯物论 现代生物学是一门实验科学，与其它自然科学具有密切的关系。DNA双螺旋模型的提出就是理科知识综合应用的典范。,三、掌握学科的基本逻辑,掌握学科的思维逻辑对于学习和预见一个有价值的发现很有帮助。 1结构与功能 2基因与表型 3信号与效应 4趋同与分异 5同源与同工,四、将学过的知识关联起来,学而不思则罔，思而不学则殆。 将学过的知识关联起来，多问几个为什么？尽可能形成对细胞和生命的完整印象，不要只见树木不见森林。 善于灵活应用学过的知识解释生命现象。,五、了解学科的过去、现在和未来,了解学科的发展，把握时代的脉搏，才能作出有价值的工作，当前的热点主要有“膜生物学”、“信号转导”、“细胞周期调控”、“细胞凋亡”、“细胞分化”、“肿瘤生物学”、“干细胞”等。 读一点科技史，了解科学家的成功之路。 读一些新的文献。 以下提供一些文献检索入口。,
