《乳膏剂工艺详细研究分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳膏剂工艺详细研究分析（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。因药物在基质中分散状态不同，有溶液型软膏剂和混悬型软膏剂之分。溶液型软膏剂为药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂与油包水型乳膏剂。糊剂系指大量的固体粉末（一般 25%以上） 均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。可分为单相含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。一、软膏剂、乳膏剂、糊剂的组成软膏剂、乳膏剂、糊剂由药物和基质两部分组成，基质起着非常重要的作用。（一
2、）药物软膏剂、乳膏剂、糊剂中药物性质各不相同：药物可溶于基质；药物不溶于基质；半固体黏稠性药物，如鱼石脂；含共熔性成份共存的药物，如樟脑、薄荷脑、麝香草酚等；液体（如煎剂、 流浸膏等）或为固体浸膏的中药浸出物；受热易破坏或挥发性药物等。医学教育网搜集整理（二）基质的类型1.油脂性基质（1）烃类。此类基质主要是从石油中得到的各种烃的混合物，多数为饱和烃。凡士林：又称软石蜡，是液体烃类与固体烃类的混合物，有黄、白两种，后者由前者漂白而得。凡士林无嗅味，熔程38 60，无刺激性，能与蜂蜡、脂肪、植物油等混合。有适宜的黏稠性和涂布性，可单独用作基质。性质稳定，能与多数药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药
3、物如某些抗生素等。但释药性、对皮肤的穿透性差，仅适用于皮肤表面病变；吸水性差，不适用于急性炎症和有多量渗出液的患处。凡士林仅能吸收其重量5%的水分，故不能与较大量的水性药液配伍，如果加入适量羊毛脂或鲸蜡醇、硬脂醇等吸水性较好的成份，则可改善其吸水性。如在凡士林中加入15%的羊毛脂可吸收水分达50%. 固体石蜡和液状石蜡： 均为从石油中得到的烃类混合物，前者是固体， 熔程为 50 65，与其他基质融合后不会析出。后者为液体，能与多数脂肪油或挥发油混合。这两种基质主用于调节其他基质的稠度，液状石蜡还可作为加液研磨的液体，用来研磨药物粉末，以利于药物与基质混匀。硅酮： 为有机硅氧化物的聚合物，由不同
4、分子量的聚二甲基硅氧烷组成，药剂中常用的液状硅酮俗称硅油或二甲基硅油。（2）类脂类。此类基质是高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质比脂肪稳定，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。羊毛脂：一般是指无水羊毛脂，为淡棕黄色黏稠半固体，熔程为36 42，其主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类。羊毛脂吸水性强，可吸收约2 倍的水形成w/o 乳剂基质；其性质接近皮脂，有利于药物的透皮吸收；因过于黏稠，很少单独用作基质，常与凡士林合用，以改善后者的吸水性与穿透性；含水30%的羊毛脂称含水羊毛脂，黏性低，便于取用。蜂蜡与鲸蜡： 二者均为弱的w/o 型乳化
5、剂， 可在 o/w 型乳剂基质中起增加稳定性的作用，常用于取代乳剂型基质中的部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。（3）油脂类。贮存中易氧化酸败。2.水溶性基质医学教育网搜集整理水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。（1）甘油明胶（gelatin glycerin） 。是将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。本品有很好的弹性，不易折断，在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中，能缓慢释药。 本品温热后易涂布，涂后形成一层保护膜，因具有弹性，故使用时较舒适；特别适合于含维生素类的营养性软膏。（2）淀粉甘油。由7%10
6、%的淀粉、 70%的甘油与水加热制成。本品能与铜、锌等金属盐类配伍，可用作眼膏基质，因甘油含量高，故能抑制微生物生长而较稳定。（3） 纤维素衍生物类。 属于半合成品， 常用的有甲基纤维素 （mc） 和羧甲基纤维素钠 （cmc-na） ，前者溶于冷水，后者在冷、热水中均溶，浓度较高时呈凝胶状，以后者较常用。羧甲基纤维素钠是阴离子型化合物，遇强酸及汞、铁、锌等重金属离子可生成不溶物。（4）聚乙二醇（ polyethylene glycol ，peg） 。是乙二醇的高分子多聚物的总称。低分子量peg吸湿性较强，对黏膜有一定刺激性。当分子量增加时，其吸湿性很快降低。随分子量由小到大，其物理状态由液体逐
7、渐过渡到固体，分子量为200、400、600 时是液体，分子量为1000 时是熔点为 38- 40的蜡状物，分子量为4000 以上时是固体。制剂中常用平均分子量在 3006000 者，实际应用时，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质。本品无生理作用，易溶于水。于体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。能与渗出液混合，易洗除，化学性质稳定，不易霉败。但对皮肤的润滑、保护作用较差，长期使用可引起皮肤干燥。苯甲酸、鞣酸、苯酚等药物可使其过度软化，并能降低酚类防腐剂的活性。3.乳剂型基质常用乳化剂：（1）肥皂类一价皂 hlb 值在 1518 之间，亲水性强于亲油性，多形成o/w
8、 型乳剂基质，但当油相过多时则能形成w/o 型的基质。新生皂作为乳化剂制成的基质应避免应用于酸、碱类药物。特别是忌与含钙、镁离子类药物配伍，以免形成不溶性皂类而破坏其乳化作用。多价皂 hlb 值小于 6，亲油性强于亲水性，形成的是w/o 型乳剂基质。新生多价皂较容易生成，且w/o型基质中油相的比例大，故其稳定性也比用一价皂为乳化剂制成的乳剂型基质要高。（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类。常用的是十二烷基硫酸钠（又称月桂醇硫酸钠），用于配制o/w 型乳剂基质，常用量0.5%2%，对皮肤刺激性小。（3）高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇也称鲸蜡醇，熔程45 50；十八醇也称硬脂醇，熔程56 60。二者不溶于水，
9、但有一定的吸水性，吸水后可形成w/o 型乳剂基质。 它们主要起辅助乳化作用，在o/w型乳剂基质的油相中起稳定、增稠的作用。硬脂酸甘油酯是单、双硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，可溶于热乙醇及液状石蜡、脂肪油等乳剂型基质的油相中，为白色固体，熔点不低于55。本品是弱的w/o 型乳化剂，与一价皂或十二烷基硫酸钠等较强的o/w 型乳化剂合用时， 可增加稳定性， 常用量为3%15%. 表面活性剂司盘（span）类， hlb 值在 4.38.6 之间，为w/o 型乳化剂；聚山梨酯类即吐温（tween ）类， hlb 值在 10.516.7 之 间，为 o/w 型乳化剂。二者可单独使用，也可按不同比例与其他
10、乳化剂合用以调节适宜的hlb 值，增加乳剂型基质的稳定性。（4）聚氧乙烯醚衍生物类平平加 o：为非离子型o/w 型乳化剂乳化剂 op：也属于非离子型o/w 型乳化剂，常与其他乳化剂合用。【实例分析】含有不同乳化剂的乳膏剂基质例 1 以有机铵皂为乳化剂的乳剂基质例 2 以多价皂为乳化剂的乳剂基质（三）基质的选择软膏剂、乳膏剂、糊剂选用基质应根据各剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性。基质的要求和处理办法二、软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备（一）制备方法软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备方法有研和法、熔和法和乳化法三种，应根据药物与基质的性质、制备量及设备条件选择不同的方法。一般来说， 溶液型或混悬
11、型软膏剂多采用研和法和熔和法，乳剂型基质的乳膏剂则采用乳化法。1.研和法基质的各组分及药物在常温下能均匀混合时用此方法，由于制备过程中不加热，故也适用于不耐热的药物。2.熔和法基质的各组分及药物在常温下不能均匀混合，特别是含有固体基质时，可用熔和法， 这也是大量生产油脂性基质软膏剂时常采用的方法。采用熔和法时还应注意的问题3.乳化法乳化法是专门用于制备乳膏剂的方法。操作时，将处方中油脂性组分合并加热熔化成液体，作为油相，保持油相温度在80左右；另将水溶性组分溶于水中，并加热至与油相同温或略高于油相温度 （可防止两相混合时油相中的组分过早凝结）， 混合油、水两相并不断搅拌，直至乳化完全并冷凝成膏
12、状物即得。【重点提示】有关乳化操作（1）乳化法中油、水两相的混合方法有三种。分散相逐渐加入到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；连续相逐渐加到分散相中，适用于多数乳剂系统，此种混合方法的最大特点是混合过程中乳剂会发生转型，从而使分散相粒子更细小；两相同时掺合，适用于连续或大批量生产，需要一定的设备，如输送泵、连续混合装置等。（2）在油、水两相中均不溶解的组分最后加入，混匀。（3）大量生产时， 因油相温度不易控制均匀冷却，或两相搅拌不均匀，常致成品不够细腻，如有需要，在乳膏冷至30左右时可再用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。（二）药物加入的一般方法软膏剂、乳膏剂、糊剂举例与分析讨论例 1
13、 水杨酸硫磺软膏例 2 清凉油三、软膏剂、乳膏剂、糊剂的质量检查及包装软膏剂、乳膏剂、糊剂应进行以下相应检查：（一）主药含量测定软膏剂、乳膏剂、糊剂多采用适宜的溶剂将药物溶解提出后，再测定其含量。（二）物理性质的测定1.熔程测定时可采用药典方法或用显微熔点测定仪。2.稠度对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度。3.酸碱度药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。4.物理外观（三）刺激性测定刺激性可在动物或人体上进行具体方法（四）稳定性稳定性试验的方法是加速试验法乳膏耐热、耐寒试验（五）药物释放、穿透及吸收的测定1.体外试验法（1）离体皮肤法（2）半透膜扩散法（3）凝胶扩散法（4）微生物法2.体内试验法（六）其他检查（1）粒度检查（ 2）装量检查（3）无菌检查。（4）微生物限度检查（七）软膏剂、乳膏剂、糊剂的包装与贮藏
