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1、第二届大学生人类疾病动物模型设计竞赛,骨癌动物模型 的研究进展,骨癌疾病简介,骨癌研究进展,小结与展望,骨癌疾病简介,Company Logo,section one,恶性骨肿瘤也有人称为“骨癌”，一般恶性骨肿瘤又可分为 1原发性骨肿瘤 2继发性骨肿瘤 3转移性骨肿瘤,Company Logo,骨癌疾病简介,病因 1骨骼过度生长 2慢性炎症刺激 3遗传因素 4特殊病毒的感染 5骨内血液回流不顺畅 6放射线照射等因素有关,Company Logo,骨癌疾病简介,临床症状与危害：,Company Logo,骨癌疾病简介,1.肿胀、肿块、功能障碍、疼痛与压痛以及肿瘤占位压迫或影响所致的相应症状。,2
2、.伴有发热, 食欲减退与消瘦等全身症状, 疼痛呈固定与持续性,3.病变局部的持续疼痛, 夜间尤甚,骨癌研究进展,Company Logo,section two,Company Logo,肺气肿研究进展,2,3,植骨 人工骨替代 关节置换、 综合组织 移植修复,化疗 手术 化疗 综合治疗,手术治疗 包括刮除 切除与 截肢术,Company Logo,临床治疗症状及危害 1 骨组织缺失 2 恶性肿瘤的再次复发 3 癌细胞的转移扩增危及病人生命,制备一种磁控多级孔纳米缓释骨修复材料,一种治疗方式,1、生物相容性 2、可降解性 3、成骨性 4、药物的控释缓释 5、局部热疗,将药物载入材料内，结合磁性
3、粒子 创新点：磁性开关的作用,局部热疗的应用,骨癌动物模型简介,Company Logo,section three,化学诱导 放射性核素诱导 病毒诱导 同种异体移植 异种移植,骨癌动物模型复制方法可分 五大类,动物模型制作：将硅酸锌铍、氧化铍、甲基胆蒽( methy-l cho-l anthr acene) 、N- 羟基- 2- 乙酰胺芴的铜螯合物( cupriochetaled-N- hydr oxy-2 .- acety lamino-fluorene,4HAQO) 、4- 羟氨基奎啉- 1- 氧化物( 4- hydrox yamino- guinoline- 1- ox ide ) 等
4、化学物质以一定浓度每日1 次注射于动物肌肉内, 经40 周以上可诱导出恶性骨肿瘤。,Company Logo,一 化学物质诱导大鼠骨癌模型,病理变化： 大鼠胫骨切片显示, 骨髓腔内及骨小梁间见大量肿瘤细胞生长活跃。,Company Logo,一 化学物质诱导大鼠骨癌模型,模型特点： 化学诱导模型目前应用极少, 这类制作方法所需时间太长,Company Logo,一 化学物质诱导大鼠骨癌模型,模型制作方法：动物麻醉后, 腹部朝上, 左侧后肢剪毛, 皮肤消毒, 在胫骨上段皮肤切开1cm 小口, 小心暴露胫骨, 先用10ml 注射器针头穿刺打孔, 然后换上10Ll 注射器进入骨髓腔, 缓慢注入3Ll
5、 含3 103 个MRMT- 1 大鼠乳腺癌细胞, 注射完毕后用骨蜡封住针孔。无菌棉签蘸生理盐水清洗创口, 皮肤缝合。,Company Logo,二 应用乳腺癌细胞同种异体移植建立大鼠骨癌模型,Company Logo,病理改变：大鼠胫骨切片显示, 骨髓腔内及骨小梁间见大量肿瘤细胞生长活跃, 骨皮质仍完整( 除穿刺小缺口外) , 伴有局部、少量的编织骨形成造模第14 天, 骨髓腔内充满了肿瘤细胞, 大部分呈活跃状态, 骨小梁破坏, 骨皮质受侵、变薄, 局部见大量的编织骨形成 。造模第20 天, 骨髓腔完全被肿瘤细胞所填充,中央大部分肿瘤细胞已退变坏死, 而在骨髓腔的边缘部分, 肿瘤细胞多呈活跃
6、状态。肿瘤向外生长, 骨皮质完全破坏、范围广泛。同时周围见大量呈针样排列的新生编织骨。,Company Logo,二 应用乳腺癌细胞同种异体移植建立大鼠骨癌模型,模型特点：(1) 病因病变更接近于人。 (2) 采用局部注入法, 方法简便, 注药剂量准确。 (3) 模型稳定, 制作时间短, 不易出现感染及不良反应。,Company Logo,二 应用乳腺癌细胞同种异体移植建立大鼠骨癌模型,模型制作方法：手术剥离荷瘤兔肿瘤，用双面刀片切取肿块边缘生长旺盛的粉红色鱼肉样组织，制成1mm3大小的肿瘤组织块，置于RPMI1640培养液中备用。切开实验动物胫骨内侧上段的皮肤，在胫骨的干骺端用12号针头钻洞
7、直至干骺端松质骨内，洞深常为0.40.5mm，将肿瘤组织置入洞的底部，用骨蜡封闭洞口，缝合皮肤切口。1周后在移植部位能扪及直径0.510mm大小的肿块，即制成动物模型。,Company Logo,三 应用VX2肿瘤细胞异种移植诱发兔子骨癌模型,Company Logo,病理变化：A: 正常兔骨皮质连续，骨髓腔呈低回声，内未见异常回声 B: 肿瘤种植21 d 时超声可探及胫骨干骺端的回声不均匀性肿块，超声造影显示肿瘤呈弥漫性均匀增强，胫骨剖开观察到肿瘤呈鱼肉状局限在髓腔内生长，但未向周围组织浸润 C: 肿瘤种植28 d 时呈膨胀性生长并侵犯周围软组织，超声造影显示肿瘤呈均匀整体增强，大体观察显示
8、肿瘤在髓腔内明显增大并突破骨皮质，在骨髓腔外形成软组织肿块 D: 肿瘤种植35 d 时骨组织破坏明显，肿瘤广泛累及周围软组织，超声造影发现瘤体中央未见造影剂灌注，大体观察显示干骺端皮质破坏严重并发生病理性骨折，肿瘤中央发生坏死同时侵犯软组织形成边界不清的肿块。,Company Logo,三 应用VX2肿瘤细胞异种移植诱发兔子骨癌模型,模型特点：该方法具有简便、易行、稳定和可靠的优点, 无须特殊的仪器设备和实验条件, 实验过程对人体无害, 有费用低廉、制模时间短、病理改变明显等优点,Company Logo,三 应用VX2肿瘤细胞异种移植诱发兔子骨癌模型,小结与展望,Company Logo,section four,Company Logo,小结,恶性骨肿瘤发病率逐年增高 骨肉瘤好发于青少年 外科手术常需截肢治疗,通过建立动物骨肿瘤模型，观察其影像学变化并结合病理学结果，以期为临床治疗及评价提供参考,目前建立骨癌动物模型的技术基本成熟，可以为骨癌疾病的预防和治疗奠定坚实的基础。,Company Logo,展望,Thank You !,
