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1、小儿幽门螺杆菌感染 诊断与治疗,泉州市妇幼保健院儿童医院消化内科石润海,一、什么是幽门螺杆菌 二、小儿幽门螺杆菌感染的诊断 三、小儿幽门螺杆菌感染的治疗 四、幽门螺杆菌感染复发的治疗 五、小儿幽门螺杆菌感染的随访,一、什么是幽门螺杆菌,幽门螺杆菌（H.pylori,简称Hp），是迄今为止人们发现的唯一一种能够生存在人的胃部的细菌，这种细菌主要寄生在人的胃窦近幽门部，是慢性胃炎、消化不良、消化性溃疡等疾病的重要致病因素。如果这个世界上没有巴里马歇尔这个人，相信很多人现如今还在遭受尾部慢性病的折磨。巴里马歇尔是一位澳大利亚的科学家，他与罗宾沃伦一起发现了幽门螺杆菌在胃炎以及胃溃疡等疾病中起到的作用
2、，他们也因此获得了2005年诺贝尔生理学或医学奖。,众所周知，人的胃里有具有强烈腐蚀能力的胃酸，这让很多细菌都无法在胃里生存，可唯独幽门螺杆菌却可以在胃里存活下来，这究竟是为什么呢？幽门螺杆菌的生长与生存条件究竟是什么呢？首先，幽门螺杆菌能够在胃里存活下来需要一定的氧气供给。幽门螺杆菌是一种专性微需氧菌，这种细菌在大气中或者绝对厌氧环境中是 不能够存活的，相反人的胃中的环境正好符合它的生长条件，因此它便在人的胃里扎根了。其次，幽门螺杆菌生长必须要有一定的能量供给才行。可是经过一段时间的研究后发现，精氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、组氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸都是幽门螺杆菌生长的原动力。人们在研究
3、幽门螺杆菌的时候还发现了一个重要的问题，那就是在没有葡萄糖作为助攻的话，幽门螺杆菌是不能生长的，所以这也证明葡萄糖是幽门螺杆菌生长的重要助力。,二、小儿幽门螺杆菌感染的诊断,1、儿童感染幽门螺杆菌会有什么临床表现儿童在感染幽门螺杆菌之后，如果感染情况不太严重，在被感染期间会间歇性出现腹部钝痛或者隐痛，如果是感染情况比较严重，还会出现剧烈的疼痛。一般来说，发生疼痛的时间是没有规律性的，而且是反复发作。年长一些的儿童，发生疼痛的位置往往都在上腹部或者肚脐周围，而年幼一点的儿童发生疼痛则一般都在肚脐周围。儿童感染幽门螺杆菌后发生疼痛与饮食之间的关系并不明显，但绝大多数的患者会在餐后或者进食中发生。感
4、染了幽门螺杆菌的患者，常常还会伴有食欲不振、腹泻、便秘、恶心、腹胀等情况，少数患者还会出现黑便或者呕吐等情况。观察儿童患者的舌苔，常常会出现白腻或者地图样的舌苔，并且伴有口臭或者口味。如果是婴幼儿感染幽门螺杆菌，会出现消化不良、慢性腹泻、呕吐等一系列消化道症状，在感染期间患者还会出现贫血、消瘦、营养不良以及生长发育落后等表现。,2、幽门螺杆菌感染对孩子的影响,根据多年的临床观察与研究发现，如果孩子在青春期之前感染幽门螺杆菌，那么对身高的增长会造成一定的不良影响。人们在714岁的孩子之中做过分析，发现在身高增长方面，被幽门螺杆菌感染的孩子要比没有被病菌感染的孩子平均减少1.1厘米左右。在感染者当
5、中，尤其是女孩感染者中，身高增长速度减慢的情况尤为明显，女孩感染者身高比正常孩子平均减少1.6厘米左右。由此可见，幽门螺杆菌是足以对孩子的生长发育造成一定不良影响的，因此如果孩子患上了胃炎或者溃疡病的时候，一定要及时带着孩子到医院进行幽门螺杆菌的检查，如果确诊已经感染幽门螺杆菌，必须要及时根除幽门螺杆菌感染，这样才能够避免影响孩子的身高增长。,3、幽门螺杆菌的检查方法细菌培养法将胃粘膜研碎之后立刻接种在有血以及选择性抗生素的培养基上，并且在37的微需氧的环境中培养34天。经过34天的培养之后，如果发现有螺旋形或者弯曲形的革兰阴性杆菌的时候，就必须要进一步做氧化酶、过氧化氢酶以及尿素酶学试验，当
6、试验结果显示为阳性时，才能够确定感染病菌。这种检查方法可以作为验证是否感染幽门螺杆菌的“金标准”，但缺点在于这种检查方法耗时较长，而且必须要具备一定的技术以及条件才行。镜检将胃粘膜组织均匀地涂在玻片上，通过革兰染色或红染色镜检，这种检查方法比较简单易行，但同样耗时，并且也需要一定的技术。活检（快速尿素酶法RUT）这种方式是最为简便和实用的一种检查方式，一般多用于临床诊断。因为幽门螺杆菌具有非常丰富的尿素酶，检查时可以利用分解尿素酶产生氨的方式，让试验液成为碱性，便可以判断是否感染病菌。,呼气试验让患者服用含同位素13C或者14C标记的尿素药物，如果已经被幽门螺杆菌感染，尿素在被分解之后就会产生
7、同位素标记CO2从肺部呼出，这时可以将呼出的CO2收集起来做标本，再利用仪器进行检测。呼气试验具有安全、可靠、快速且无痛苦的特点，适用于追踪观察和治疗。血清学检测第一代血清学检测的方法是依靠全菌或者细菌的提取物来进行检测，这种检测方法有一定几率会造成假阳性。第二代血清学检测则是利用较纯化的抗原进行检测，例如高分子细胞相关蛋白质、尿素酶，这种方法适用于对流行病的调查。,粪便抗原检测Hp在粪便中部分裂解死亡，但绝大部分抗原成分仍保留下来。粪便抗原检测灵敏度高、准确性好，无创。 分子生物学检测可用于检测粪便或胃黏膜 组织等标本。其中聚合酶链反应试验(polymerase chain reaction
8、，PCR)应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究，尤其适用于菌株 的DNA分型、耐药基因突变的检测。,4、Hp感染的诊断 符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染：(1)细菌培养阳性；(2)组织病理学检查和 RUT均阳性；(3)若组织病理学检查和RUT结果不 一致，需进一步行非侵人性检测，如UBT或SAT； (4)消化性溃疡出血时，病理组织学或RUT中任一项阳性。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,三、小儿幽门螺杆菌感染的治疗,Hp感染主要发生在儿童期，儿童期的消化系统疾病，如慢性胃炎、消化性溃疡等与Hp感染密切相关，并可能与成人胃癌的发生相关
9、。中国儿童Hp感染率高达48.9877.78%，并随年龄递增。因此，治疗儿童幽门螺杆菌感染有重要意义。1、根除Hp的常用药物： (1)抗生素：阿莫西林50 rag(kg-d)，分2次 (最大剂量l g,2彬d)；甲硝唑20 mg(kgd)，分2 次(最大剂量o5 g，2 7欠d)；替硝唑20 mg(kgd)， 分2次；克拉霉素1520 mg(kgd)，分2次(最 大剂量05 g，2次d)。 (2)铋剂：胶体次枸橼酸铋剂(6岁)，68 mg(kgd)，分2次(餐前口服)。 (3)抗酸分泌药：PPI：奥美拉唑，0610 mg(kgd)，分2次(餐前口服)。,2根除Hp的治疗方案： (1)一线方案(
10、首选方案)：适用于克拉霉素耐 药率较低(20)的地区，含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5d，PH+克拉霉素+甲硝唑5d)可作为一线疗法。 (2)二线方案：用于一线方案失败者，PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑)，疗程10或14d。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,四、幽门螺杆菌感染复发的治疗,抑酸剂在根除治疗中起重要作用，但PPI 代谢的CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此，可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态 性影响较小的PPI，如埃索美拉唑，可提高根除率。 对多次治疗失败者，可考虑停药3个月或半年，使细菌恢复一定的负荷量，以便提高下一次治疗时Hp的根除率。 根除治疗失败，但症状缓解者，可暂缓再次根除治疗。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,五、小儿幽门螺杆菌感染的随访,应在根除治疗结束至少4周后进行，即使患儿症状消失也建议复查，首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp 根除：(1)UBT阴性；(2)SAT阴性；(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,
