《[医学微生物学]逆转录病毒》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[医学微生物学]逆转录病毒（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、思考题,1.HIV的主要生物学特性是什么？ 2.HIV的复制周期有哪些特点？ 3.HIV的传染源、传播途径是什么？ 4.HIV损伤CD4细胞的机制是什么？,第33章,逆转录病毒,逆转录病毒科,RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,共同特性球形，直径为80120 nm,包膜表面有刺突。基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调节基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。,第一节 人类免疫缺陷病毒(HIV),第二节 人类嗜T细胞病毒（var
2、icella-zoster virus),HIV与AIDS,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV ）获得性免疫缺陷综合征（ acquired immunodeficiency syndrome， AIDS）艾滋病即为AIDS的音译,发现历史,1981年6月美国CDC首次报道 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒 1986年正式称为人类免疫缺陷病毒,A global view of HIV infection 33 million people (3336 million) living with HIV, 2007,2009年底估计成人与
3、儿童HIV/AIDS存活人数,球形颗粒,1.HIV形态与结构,1.HIV形态与结构,RNA,P7,（核衣壳蛋白）,整合酶,蛋白酶,脂蛋白包膜,逆转录酶,细胞膜HLA抗原,(包膜表面剌突),gP120,gP41,包膜糖蛋白,(跨膜蛋白),（内膜蛋白） P17,P24 （衣壳蛋白）,一、生物学性状,病毒基因组,基因组全长9.2KB 两端含长末端重复序列（LTR） 3个结构基因（env、pol、gag） 6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）,单正链RNA，有3个结构基因以及6个调节基因,18,逆转录病毒 (Retroviruse),VRNA,DNA: RNA,dsDNA,整
4、合于 宿主DNA,mRNA,子代RNA 结构蛋白,水解,活化,逆转录酶,药 物 作 用 的 靶,19,Reverse transcription: RNA DNA,20,Integration: DNA provirus Host genome, Viruses latency phase Integration sites are essentially random in regard to hosts cellular DNA, but precise in regard to viral DNA.,21,Reactivation, Transcription,HIV复制,+ssRNA,
5、+ssRNA:-ssDNA,ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,HIV的Gp120与 细胞表面的CD4结合,病毒包膜与 细胞膜融合,病毒 进入细胞,病毒脱壳,转译 病毒蛋白,装配,释放,一、生物学性状,吸附,侵入,逆转录,基因组整合 与表达,释放,变 异 性,*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。,一、生物学性状,培养特性,HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同,病毒抵抗力,5630min,室温 7天,70%乙醇 0.2%次氯酸钠 0.1%漂白粉 0.3
6、%H2O2 0.5%来苏 均可在5min内,灭活,一、生物学性状,抵抗力与消毒,抵抗力不强 WHO的标准100C 20min高压蒸汽灭菌法 20min,1、传染源和传播方式,HIV无症 状携带者 AIDS患者,血液 精液、阴道分泌物 乳汁 脑脊液 骨髓 中枢神经组织 皮肤,二、致病性与免疫性,2、致病机制,TH细胞,M,树突状 细胞,皮肤朗格汉斯细胞,CD4分子细胞,侵入人体,侵入人体,侵犯,CD4受体低表达细胞,二、致病性与免疫性,细胞免疫功能低下，淋巴细胞数减少，CD4/CD8倒置，IV型超敏反应减弱或消失，细胞增生反应降低，细胞毒反应下降。,细胞功能受损，携带HIV播散至全身。还可进一步
7、影响体液免疫功能。,2、致病机制,二、致病性与免疫性,临床特点,*潜伏期长，大约10年左右。 *临床感染过程分为4个时期：1.急性感染期：约23周2.无症状潜伏期：10年左右3.AIDS相关综合征：开始出现症状4.免疫缺陷期：典型AIDS期合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。,二、致病性与免疫性,临床表现,四个阶段，典型过程需要10年以上原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS,AIDS相关综合症期 （AIDS-related complex, ARC）,卡波氏肉瘤,卡氏肺孢虫肺炎,白色念珠菌感染,致病机制,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 导致免疫系统
8、功能的改变 神经细胞的损害,HIV对CD4+细胞的破坏,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤,免疫系统功能的改变,HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞 降低受感染者体内的IL-2、-IFN 和其他细胞因子浓度,神经细胞的损害,约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状 单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 病毒包膜蛋白
9、高度变异性，逃逸免疫系统的识别,*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应 *细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降 *病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用,免疫性,二、致病性与免疫性,微生物学诊断,检测抗体 方法 ELISA RIA IFA Western blot 检测RNAPCR 筛选与验证 阳性者必须经Western blot验证,治 疗,鸡尾酒疗法（HAART） 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB,HIV疫苗,基因工程亚单位疫苗 DNA疫苗 重组活病毒载体疫苗 蛋白包膜病
10、毒样颗粒,*检测病毒抗体：ELISA筛查，Westernblot确认 *检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期辅助诊断 *检测病毒核酸：定量RT-PCR *病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞,三、微生物学检查法,目的 AIDS的诊断； 指导抗病毒药物的治疗； 筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。,1.治疗HIV感染的药物,*核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs），融合抑制剂（FI）。*高效抗反转录病毒治疗（highly active anti-retrovial therapy, HAART）。,四、防治原则,2.预防,研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚无有效疫苗上市。 普遍开展预防AIDS的宣传教育； 建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情；控制疾病的流行蔓延 对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测；检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员,四、防治原则,禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。 进行广泛宣传教育，取缔娼妓，换抵制吸毒,提倡安全性生活； HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。,
