中国医科大学基础医学生理学PPT课件 第十一章 第二节 下丘脑与垂体的内分泌

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1、第二节 下丘脑与垂体的内分泌 endocrine function of the hypothalamus and pituitary,掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素, 激素名称 的英文缩写 2) 生长素与生长素介质的生理作用 及其分泌调节,与神经垂体(后叶)联系是: 下丘脑-垂体束 (hypothalamohypophysial tract) 与腺垂体(前叶)联系是: 垂体门脉系统 (hypophysial portal system),下丘脑 与垂体 联 系,一、下丘脑的内分泌功能 endocrine function of hypothalamus 肽能

2、神经元 peptidergic neuron:能分 泌肽类激素的神经元。 大细胞肽能神经元 : 合成血管升压素 和催产素; 小细胞肽能神经元 : 产生调节腺垂体 激素释放的激素即调节肽,(一) 下丘脑调节肽 hypothalamic regulatory peptide,种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放,也能刺激PRL释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主) 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放,对LH,FSH,TSH (生长抑素) PRL及ACTH的分泌也有抑制作用 生长素释放激

3、素 GHRH 四十四肽 促进GH释放 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放 促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放 促黑(素细胞)激素释放 MIF 肽 抑制MSH释放 抑制因子 催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺? 抑制PRL释放,下丘脑调节肽的化学性质与主要作用,1. thyrotropin-releasing hormone, TRH 2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH 3. corticotropin-releasing hormone,CRH 4. growth

4、hormone-releasing hormone,GHRH 5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,SS) 6. prolactin-releasing factor,PRF 7. prolactin release-inhibiting factor,PIF 8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF 9. melanophore stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF,

5、1.产生这些肽的部位是下丘脑促垂体区(该区包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核); 2.这些肽对腺垂体细胞调控机制 属于第二信使学说; 3.这些肽除调节腺垂体功能外 , 还有复杂的垂体外功能;,(二) 调节下丘脑促垂体区肽能神经元 活动的递质 1. 肽类物质: 脑啡肽、-内啡肽、P物 质、CCK、神经降压素等 2. 单胺类物质: NE、DA、5-HT,表113神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响,递质 TRH GnRH GHRH CRH PRF,NE ,DA (一) ,5-HT ,二、腺垂体激素 hormones of adenohypophysis,1.作用于靶腺的激素(促激素

6、,tropic hormone): thyroid stimulating hormone,TSH (thyrotropin) adrenocorticotropic hormone,ACTH (corticotropin) follicle stimulating hormone,FSH luteinizing hormone,LH 2.作用于靶组织、靶细胞的激素: growth hormone,GH prolactin,PRL melanophore stimulating hormone,MSH,新 的 分 类 光镜分类 分泌颗粒大小 分泌的激素 特 殊 染 色 (免疫荧光所见) 橙-G

7、 PAS 生长激素细胞 嗜酸细胞 300 400m GH + 促甲状腺激素细胞 嗜碱细胞 50 100m TSH + 促肾上腺皮质激素 嗜碱细胞 大小不一, ACTH,MSH + 细胞 密度差别较大 LPH (促脂素,lipotropin) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 LH + (LH型) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 FSH + (FSH型) 催乳素细胞 嗜酸细胞 50 400m PRL + 干细胞 嫌色细胞 小 形成以上六种 细胞的母细胞,腺垂体细胞形态分类,(一) 生长激素 Growth hormone,GH (躯体刺激素,somatotropin) hGH : 191个氨基酸

8、组成的肽 血清浓度: 1 5g/L 2 10g/L 节律性脉冲式释放(14h一次);入睡后 增加,慢波睡眠60min达高峰,异相睡眠 后又减少; 主要与高亲合力GHBP结合,运输; 血中半衰期620min。,1. 生理作用:,生长激素,生长发育 GH 通过生长素 介质介导,物质代谢,蛋白质,脂肪,糖,促Ca2+、 P、 AA等进入软 骨细胞, 促蛋 白合成, 骨 组织增殖、 骨化、生长,促进多种 组织, 细胞 分裂、增殖,(GH受体),促进 AA 进入细胞, 加速蛋白 质合成,激活脂肪酶,促进脂肪分解 ,供能,抑制外周 组织利用 GS, 使 血糖 GH过多,垂体性糖尿,SM Somatomed

9、in,IGF,人幼年GH分泌不足 侏儒症 Dwarfism 人幼年GH分泌过多 巨人症 Giantism 成年后GH分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly,2.生长激素的作用机制,JAK-STAT途径(又称Janus酪氨酸激酶途径): GHGHRJAK2蛋白磷酸化而活化胞内蛋白磷 酸化转录因子STAT磷酸化而活化转入核内加速DNA转录促进蛋白质合成; G蛋白耦联的 PLC-DG信号转导系统: GHGHR PLC-DG信号转导系统介导PKC 靶细胞生物学效应; IGF-1介导的酪氨酸激酶受体(TKR) 途径: IGF-1IGFR 激活受体胞内区段酪氨酸激酶(PTK) 受体亚单位酪氨酸残基磷酸

10、化胞内信号分子相互作用胞核基因转录过程改变 促进生长发育;,3. 生长激素分泌的调节, GHRH经常起作用;应激刺激GH 分泌过多时,GHRIH才起抑制作用; GH对GHRH,GHRH对自身有负 反馈调节作用; 睡眠:慢波睡眠GH分泌,入睡 60min 血中达高峰,脉冲式分泌。 低血糖、AA 和脂肪酸 GH。 (5)运动、 应激、T3、T4、雌激素、睾 酮促进 GH分泌。,(二) 催乳素 (Prolactin, PRL) 199个氨基酸组成的蛋白,成人血中20g/L 1. 主要生理作用: (1) 对乳腺的作用:女性 青春期乳腺的发育主要是雌H的刺激 孕H、GH、皮质醇、胰岛素、T3、T4 及P

11、RL等起协同作用; 妊娠期:PRL、雌H与孕H分泌乳腺 进一步 发育,有泌乳能力,却不泌乳; 分娩后:雌H与孕H浓度,PRL始动 并维持泌乳。,(2) 对性腺的作用: 促进卵巢排卵、黄体生成及孕H与雌H 的分泌。 PRL刺激卵巢颗粒细胞LH受体生 成 LH与其受体结合促进排卵、 黄体生成及孕H与雌H的分泌。 若PRL过多 抑制卵巢合成雌H与 孕H 患闭经溢乳综合症。 促进男性前列腺和精囊的生长;增强 LH对间质细胞的作用,使睾酮合成,在应激反应中的作用:与ACTH、GH一起是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素。 对免疫的调节作用:PRL协同细胞因子共同 促进淋巴细胞增殖;促进B淋巴细胞分泌 I

12、gM、IgG,增加抗体产量;免疫T淋巴细胞可 产生PRL,以自分泌或旁分泌方式发挥作用。 2.PRL分泌的调节: (1)下丘脑 PRF 与 PIF(可能为DA)双重调节, 平时以PIF的抑制作用为主。 (2)婴儿吸吮乳头可反射性引起PRL; (3)TRH促进PRL分泌; (4)血PRLDA神经元(+) GnRH, PRL ,(三) 促黑 (素细胞) 激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂体远侧部产生 MSH (14肽), 成人血 中-MSH 20 110ng/L 主要作用:刺激黑色素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、 毛发、虹膜和视

13、网膜色素层 MSH的分泌受下丘脑MIF和MRF的调控 (四) TSH、ACTH、FSH、LH 在有关章 节中讨论,三、神经垂体激素 Hormones of neurohypophysis 催产素与升压素的化学结构,(一) 血管升压素 (Vasopressin,VP)即利抗 尿激素(Antidiuretic hormone,ADH) 正常血浆浓度: 1.0 4ng/L 主要生理作用: 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性, 抗利尿作用(V2受体)。 2. 在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增多, 具有缩血管(V1), 对维持血压有一定作用。 VP 分泌调节同第八章 尿的生成,(二) 催产

14、素 (Oxytocin,OXT) 1.主要生理作用: 促进乳汁排放(射乳反射,milk ejection reflex) 吸吮乳头 感觉N传入冲动 下 丘脑室旁核N元(+) 下丘脑-垂体束 神经垂体 OXT 经血运至 乳腺肌上皮收缩 射乳、乳汁排放。 反射中OXT与PRL同时释放。(此反射为 神内分泌反射),促进子宫平滑肌收缩(妊娠子宫) 妊娠末期子宫平滑肌对OXT敏感,分娩时胎儿刺激子宫颈引起OXT 加强子宫收缩, 起催产作用。但OXT 不是分娩时发动子宫收缩的决定性因素。 OXT对妊娠子宫作用强,对非孕子宫弱; 机制:使胞外Ca2+进入平滑肌胞内, 胞内 Ca2+提高,经CaM和PKC参与, 平滑肌 收缩; 低剂量引起节律性收缩,大剂量引起强 直收缩;,2.OXT分泌的调节: 吸吮乳头 OXT射乳反射; 吸吮乳头下丘脑DA神经元兴奋-内 啡肽释放GnRH LH 和FSH 哺乳期月经暂停; 阴道、宫颈受刺激神经反射OXT 子宫收缩利于精子运行 思考题: 1.不同年龄期生长素分泌异常产生的疾患是 什么? 2.血管升压素可用于抗休克吗?妇女分娩困 难就给催产素吗?,

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