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1、第九章 化学治疗药,Chemotherapeutic agents,第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents,简介,从1962年-1978年 合成十多万个化合物 十多种最常用的喹诺酮类药物 -抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美,诺氟沙星,Norfloxacin 氟哌酸,结构和化学名,结构特点,发现-先导化合物,1962年找到的萘啶酸（Nalidixic acid） -具有新的结构类型的抗菌药 用合成方法比用发酵法制备抗生素的价廉,理化性质,1.酸碱性 2.稳定性 3.鉴别反应,酸碱性,在醋酸，盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 Pka1 6.34 Pka2
2、 8.75,稳定性,Norfloxacin在室温下相对稳定 光照分解，可检出分解产物 脱羧 -在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69%脱羧物,鉴别反应,叔胺反应 -与丙二酸，醋酐反应显红棕色 有机氟化物的鉴别反应,喹诺酮类药物的作用机制,吸收,口服吸收迅速 12小时，达峰值 -食物延缓吸收,分布,体内分布较广 较好地进入泌尿生殖系统 -能保持尿中浓度高于MIC值,T1/2,本类药物的血浆T1/2较长 -如Norfloxacin 4h -多数药物可以812h 间隔给药,代谢,3位羧基的葡萄糖醛酸结合物 哌嗪环 易被代谢，代谢物活性减少 -代谢物结构差别较大 Norfloxacin约30%以
3、原药由尿排出,临床应用,治疗敏感菌所引起的尿道、肠道等感染性疾病,毒副作用,1.与金属离子络合 如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低了药物的抗菌活性，使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用 光毒性 药物相互反应（与P450） 其它 -中枢渗透性，增加毒性（与GABA受体结合） -胃肠道反应和心脏毒性 这些毒性都与其化学结构相关,构效关系,2012年10月28日,吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸,喹啉羧酸类:诺氟沙星,喹诺酮类药物分类-化学结构,萘啶酸类:依诺沙星,噌啉羧酸类:西诺沙星,常用的喹诺酮类药物,主要学习内容,重点药物 -诺氟沙星 喹诺酮药物的构效关系 喹诺酮药物的结构和毒性 定量构效关系的研究,
