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1、呼吸系统用药,镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs,2018/9/5,2,呼吸系统结构图,2018/9/5,3,常见病 上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等; 常见症状及其相互作用:,呼吸系统疾病概述,2018/9/5,4,哮喘概述,哮喘:见于支气管哮喘和喘息性支气管炎,是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 喘息时气道反应性亢进: 抗原能致变态反应性喘息; 寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。 表现: 广泛多变的可逆性气流受限,引起反复发作的喘息、气急、胸
2、闷或咳嗽等; 常在夜间或清晨发作、加剧,多数可自行缓解或经治疗缓解,2018/9/5,5,哮喘的病理改变,基本病理改变: 炎症细胞浸润:肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等; 释放炎症介质:组胺、PGD2、F2、TXA2、LT及氧自由基等; 气道粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,纤毛上皮剥离,气管分泌物增多,支气管平滑肌痉挛。,2018/9/5,6,哮喘的治疗目标,有效控制急性发作症状并维持最轻的症状,甚至无任何症状; 防止哮喘的加重; 尽可能使肺功能维持在接近正常水平; 保持正常活动(包括运动)的能力; 避免哮喘药物的不良反应。,2018/9/5,7,第一节 平喘药,支气管扩张药 2受体激动
3、药:沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。 茶碱类:氨茶碱、胆茶碱 抗胆碱药:异丙托溴铵 抗炎性平喘药 糖皮质激素类:FP、BDP、BUD、TAA、FNS 抗白三烯药物:扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 抗过敏平喘药 色甘酸二钠;H1受体阻断药:酮替芬;,2018/9/5,8,支气管扩张药,应用根据 气道平滑肌松弛; 抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放; 气道纤毛运动增强; 促进气道分泌; 降低血管通透性; 减轻气道粘膜下水肿。,一、肾上腺素受体激动药,2018/9/5,9,2-R的受体后效应 D-R复合物 R变构Gs激活腺苷酸环化酶活化cAMP cAMP 依赖性PKA激活 引起相应改变,支气管扩张药,2
4、018/9/5,10,拟肾上腺素药抗喘作用比较,2018/9/5,11,拟肾上腺素药常见不良反应,心脏反应: 心率加快,原有心率失常病人更易发生; 肌肉震颤: 激活骨骼肌慢收缩纤维的2-R,气雾吸入可降低发生率。 代谢紊乱: 增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高; 激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶:低血钾,可致心律失常。,2018/9/5,12,茶碱类 theophyllines,药理作用: 直接能松弛气道平滑肌,兴奋心肌,兴奋中枢,及利尿作用。 作用机制: 抑制磷酸二酯酶(PDE): 阻断腺苷受体: 增加内源性儿茶酚胺的释放: 干扰气道平滑肌的Ca2+转运: 较低浓度时有免疫调节与抗炎作用:
5、 增强膈肌收缩力: 促进纤毛运动: 抑制肥大细胞释放炎性介质:,2018/9/5,13,茶碱类药临床应用,支气管哮喘: 用于慢性哮喘的维持治疗,以防止急性发作; 起效慢、作用弱;急性病例用2-R+茶碱,产生相加作用。 慢性阻塞性肺病: 对气促症状有明显疗效:支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、 中枢性睡眠呼吸暂停综合征: 对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。,2018/9/5,14,茶碱类药不良反应,安全范围较窄,不良反应多见; 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状: 腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等; 严重不良反应: 心律失常、低血压、低
6、钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止; 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭,2018/9/5,15,茶碱类药常用制剂,氨茶碱 aminophylline 难溶于水,本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐; 碱性较强、局部刺激性大; 静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。 胆茶碱 cholinophylline 为胆碱制剂,水溶性更大,可口服;不良反应较氨茶碱少;对心脏作用不明显。 茶碱缓释或控释制剂 血药浓度稳定;作用维持时间长;胃肠道刺激反应轻。,2018/9/5,16,M-胆碱受体阻断药,常用制剂: 异丙托品 ipratropium、溴化氧托品 oxitropium bromid
7、e、溴化泰乌托品 tiotropium bromide等; 作用特点: 选择性松弛呼吸道平滑肌; 作用强度:异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品; 维持时间:异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品; 临床应用: 气雾吸入给药,2018/9/5,17,糖皮质激素 glucocorticoids GCs,抗炎性平喘药,应用近况: 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物; 与其抗炎和抗免疫作用有关;局部抗炎作用; 吸入给药:吸入性制剂已成为第一 线药。 常用吸入制剂: 丙酸氟替卡松FP;二丙酸倍氯米松BDP;氟尼缩松;布地奈德BUD;曲安奈德TAA。 应用注意事项: 声音嘶哑、口咽部念珠菌病。,2018/9/5,18,抗
8、白三烯药物,多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯,作用强度为组织胺1000倍; 作用: 增加支气管粘液分泌; 降低支气管纤毛功能; 促进气道微血管通透性增加,水肿形成; 促使嗜酸性粒细胞寝润,引起炎症反应; 刺激C神经末梢释放缓激肽,引起神经源性炎。 常用药物: 扎鲁司特,孟鲁司特,齐留通,2018/9/5,19,过敏介质释放抑制药,色甘酸钠sodium cromoglycate, 咽泰intal,机制: 稳定肥大细胞膜;抑制Ca2+形成复合物;对其他炎症细胞的作用。 作用: 接触抗原前,可预防型变态反应及各种刺激所致的哮喘。 种属及器官选择性:人肺泡中肥大细胞最敏感. 临床应用: 预防哮喘、过敏
9、性鼻炎、溃疡性结肠炎等。 用其微粒粉末(直径约6m)吸入给药。 不良反应: 因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。,2018/9/5,20,2018/9/5,21,镇咳药分类,喷托维林(pentoxyverine),右美沙芬(dextromethorphan),镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维的末梢,中枢镇咳药,外周镇咳药,抑制延脑咳嗽中枢,可待因(codeine),苯丙哌林(benproperine),二氧丙嗪(dioxopromethazine),苯佐那酯(benzonatate,退嗽露tessalon),2018/9/5,22,可待因(codeine),为依赖性中枢镇咳药
10、,属阿片类生物碱; 口服或注射均可吸收,镇咳作用强大而迅速; 选择性抑制延髓咳嗽中枢,强度为吗啡的1/3,镇痛作用为吗啡的1/7;是目前筛选镇咳新药时,用于对照的标准药。 剧烈的刺激性干咳,也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。 呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。,2018/9/5,23,选择性抑制延髓咳嗽中枢; 镇咳作用为可待因的1/3; 兼有末梢性镇咳作用: 阿托品样作用; 局部麻醉作用;轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢, 禁用于痰多,青光眼患者,喷托维林(咳必清),2018/9/5,24,为丁卡因的衍生物; 为外周性镇咳药或末梢性镇咳药; 通过降低粘膜感受器的
11、敏感性和抑制感觉神经末梢冲动的传入而止咳; 常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激 用于刺激性干咳、阵咳,或支气管镜检或造影。,苯佐那酯(退嗽露),2018/9/5,25,祛痰药,氯化铵(ammonium chloride) 刺激胃粘膜,反射性地引起呼吸道的分泌 吸收后可酸化尿液及某些碱血症。 溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。,乙酰半胱氨酸(acetylcysteine) 雾化吸入,性质不稳定 能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂; 可致支气管痉挛,加用异丙肾上腺素。 支气管哮喘患者慎用。,溴已新(bromhexine,溴已铵) 可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。 用于粘稠痰不易咳出患者。,痰液稀释药,粘痰溶解药,祛痰药分类及特点,