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1、- 1 -海洋生物药物类药物的研究与发展前言:海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展，已经获得了许多宝贵的经验积累和丰富的研究资料，特别是近年来生物技术的迅猛发展，为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合，已成为当今海洋药物研究发展的主流，并且是今后数十年海洋药物研究的主要趋势。关键词：海洋生物药物，研究进展1 概述1.1 定义海洋生物药物（pharmaceuticals of marine biological origin）即从海洋生物体上获取的具有药用价值的物质。1.2 分类1.2.1 海产生物毒素1.2.2抗抗原物质1.2.
2、2.1抗肿瘤物质1.2.2.2抗病毒物质1.2.3具有的活性化合物 1.2.3.1心血管活性 1.2.3.2其他生物活性 1.3 应用作为酶、发酵工程药物、基因工程疫苗、新疫苗、菌苗；药用氨基酸、抗生素、维生素、微生态制剂药物；血液制品及代用品；诊断试剂：血型试剂、X 光检查造影剂、用于病人的诊断试剂；用动物肝脏制成的生化药品等。2.几种典型的海洋药物2.1 抗肿瘤药物 抗肿瘤药是一类重要的医药大品种药，是最有希望的抗癌药物。其销售份额占世界医药市场的15，海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的重点。海洋生物提取物中至少 10具有抗肿瘤活性，海洋植物中提取的化合物 3.5有抗癌活性或细胞毒活性
3、。包括核苷酸类、酰胺类、聚醚类、大环内酯类等化合物，其中阿糖胞苷等已形成药物。我国正在开发的抗肿瘤药物有 6 一硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素 A(B，c) 、刺参多糖钾注射液等药物。目前，只有 10 个海洋抗肿瘤药物进入临床研究，更多的处于临床前研究。浙江省舟山市用乌贼加工时丢弃的墨囊制成“海墨止血片” ，对消化道等各种出血有效，尤其对妇女功能性子宫出血效佳，产品远销东南亚国家，但没有进一步深入研究。现在发现乌贼墨具有抗肿瘤作用，国内对其作用机制作了大量研究，已获重大进展，并不断有新的发现，主要集中在免疫方面。 在鲨鱼软骨中发现了一种生长抑制抑制因子，能阻止肿瘤血管的生长，其抗
4、肿瘤活性比小牛软骨提取物强 10 万倍，临床抑癌效率达到 60，许多海洋生物毒素也具有抗肿瘤活性。 1 2.2 心脑血管药物 已研究出多种可供预防和治疗心血管疾病的药物，如萜类、多糖类、多不饱和脂肪酸、肽类和核- 2 -苷类等物质，均具有抑制血栓形成和扩张血管作用。有 50 多种海洋生物毒素不仅具有强心作用，而且还有很强的降压作用，现对河豚毒素的抗心律失常作用研究较多。此外，螺旋藻类对高血脂和动脉粥样硬化有较好的预防和辅助治疗作用。 研究的主要活性物质是多糖及其衍生物，包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等 软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素，具有持续的降血压的
5、作用，是迄今为止人们所知道的活性最强的降血压物质，其效应比硝酸甘油强几千倍海葵毒素具有强心作用，但是却不影响心律，有希望开发成替代洋地黄毒苷（心律不起的副反应）的生物药物 。2.3. 抗病毒活性物质 抗病毒海洋生物活性物质主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海藻等生物中，已分离得到萜类、核苷类、生物碱类、多糖类、杂环类等具有抗病毒活性的化合物，国内市场上已有珍宁注射液、珍珠贝壳层酸性提取物等产品上市。 在深水海绵中发现的 2 中萜类化合物，reiswigns A 和 B，具有高度抗病毒活性，而且在细胞毒性比较小；从贪婪屈海绵中分离得到的抗有丝分裂和抗突变活性的倍半萜，Avarol 和 Avarone
6、在体外 0.1l/ml 就有可以抑制 HIV 病毒复制，是一种很有前途的抗艾滋病药物。2.4. 抗菌抗炎活性物质 与海洋生物共存的微生物是一座丰富的抗菌宝库，目前从海洋生物中提取的抗菌、抗炎类化合物有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯酚类、溴苯酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N-糖苷类、胡萝卜素类等具有抗菌活性的化合物，国内已开发了系列头孢菌素等海洋抗菌药物。 海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达 88.5，这是人类历史上第一个从动物中找到的抗真菌皂苷；海星中提取的海星皂苷有抑制霉菌的作用；刺参中分离的皂苷毒素 HolotoxinA，B ，应经用于治疗脚癣和白癣菌感染。 ；从杨叶肖槿中提取到一种
7、含绵酚的膏状物，具有很强的消炎作用。3 研究现状3.1 国外研究现状世界海洋天然产物的开发正方兴未艾，走在这一领域前列的是美国、日本及欧盟，最近发展很快的是韩国。这些科技发达国家投入可观的科研经费，对海洋药物进行开发和研究。在过去的几十年间，6000 多种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物有 200 多种，而在 70 年代只有少数几个有关前列腺素的专利申请，80 年代至今则数量大增。在已发现的这些化合物中，不仅包括陆地生物中已存在的各种化学类型，并且还存在很多独特的新颖化学结构类型，尤其重要的是从海洋生物中发现了一系列高效低毒的抗肿瘤化合物，其中有些已进行临床前或临床
8、研究阶段。美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，随后各国学者相继开展了海洋生物抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗心脑血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。欧洲也是世界上最早开始海洋药物研究的地区之一，由于经济科技人才等多方面的优势，德英意法西等国在海洋天然产物研究领域一直居世界先进水平。 2目前世界上至少已有 15 个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。3.2 我国研究现状我国应用海洋生物防治疾病的历史悠久,积累了很多宝贵的临床经验及可靠的文献资料。运用祖国医学的理论和经验指导,结合现代科学方法进行海洋药物开发研究是我们的一个优势。另外我国海域辽阔,海洋生物资源丰富,为寻找海洋药物提供了重要的物
9、质基础。因此中国开发海洋药物具有广阔美好的前景。目前国内有不少单位从事海洋药物研究、开发,也取得了一定的成果。但是应当看到我国的海洋药物的研究水平与世界发达国家相比尚有很大差距,具体反映在:国家对海洋药物研究的经费投入不足。我国海洋生物资源的分布与品种调查不完全。从事海洋生物的化学、- 3 -生物学、生态学等基础研究的学术机构不多,学术水平不高。海洋药物的开发研究力量分散,低水平重复,缺乏深度 34 海洋药物的生产海洋药用资源的增养殖是扩大药物来源的重要途径。50 年来，我国海产养殖发展较快，许多种海洋药用生物养殖成功，有的已实现了大面积的人工生产和工业化生产，改变了完全依附于自然的被动、落后
10、状态。海马过去一向靠捕捞，用药难以保障，屡屡出现货源吃紧的情况。经过多年研究，掌握了海马的习性和繁育技术，目前我国广东、山东、浙江等地已先后建立起海马人工饲养场，现已能提供部分产品。鲍（石决明）的饲养不仅早已获得成功，而且生产能力也不断提高，近年已投入大规模工业化生产。海带为药食兼用的资源，由于生产技术十分成熟，养殖非常普遍，目前产量居世界首位。其他已实现人工养殖的海洋药用生物有牡蛎、海参、珍珠、海胆、鲎、紫菜、裙带菜、江篱、石花菜、记麒麟菜和巨藻等。近 20 年来，海洋药物研究一个突出的特点是致力于新药和新产品的开发。至 1989 年，我国研制开发了许多海洋新药，己投入生产的就有 10 多个
11、品种，并取得了很好的经济效益和社会效益，海带资源十分丰富，开发潜力很大。5 结语众所周知，海洋占地球表面的 70%，是迄今所知最大的生命栖息地，海洋中有机物的品种是陆地上的两倍，因此，大多数科学家都坚持认为，海洋药物的研究将会给不断遭受疾病灾难的人类带来更多的希望。广袤无垠的大海中还存在着许多不为人知的生物资源，这些资源都有待我们去探索和研究。1刘鹏.海洋生物技术与海洋生物制药的研究进展D.2011.22司玫,展翔天.海洋生物活性物质研究进展J.中国海洋药物,2003 年 06 期3郭跃伟.欧洲海洋药物的研究现状及对我国海洋药物研究的启示J.中国新药杂志,2001 年第 10卷第 2 期:p81
