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1、阿帕替尼在晚期胃癌治疗中的 抗血管生成治疗思考,艾坦学术专员,靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望,Murad A.M, et al. Cancer 1993; 72:3741. 2.Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:26482657. 3.Ajani JA, et al. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2009; Abstract 8. 4.Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:49914997. 5 .Dank M, et al. Ann Onc
2、ol 2008; 19:14501457. 6. Cunningham D, et al. N.Engl.J Med 2008; 358:3646. 7. Kang Y.K, et al. Ann Oncol 2009; 20:666673. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509. 9. Fuchs CS, et al. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9. 10. ASCO 2014.Abstract #4003.,曲妥珠单抗 X/FC*(8),EOX (6),XP (7),EC
3、X (6),ECF (6),DCF (4),EOF (6),IF (5),CF (4),FAMTX (2),BSC (1),C+S1 (3),HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 IHC 3+,雷莫卢单抗 (9),阿帕替尼 (10),一线 二线 二线后,细胞毒药物治疗进入平台期,靶向治疗,正在研究中的胃癌靶点与药物,Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.,晚期胃癌靶向治疗研究进展,www.clinicaltrials.gov,RAM单抗III期研究RAINBOW,中位OS分别为9.63个月和7.36个月，HR=0.807(95%CI
4、: 0.678, 0.962)，p=0.0169， 6个月和12个月生存率分别为72% vs 57%，40% vs 30%; PFS：4.4个月 vs 2.86个月，p2个,主要终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（PFS)，客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性 （Safety),R,ASCO 2014.Abstract #4003,阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者OS,PPS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）,PPS：符合方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者PFS,
5、PPS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P 0.0001）,PPS：符合方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,阿帕替尼有效控制肿瘤进展,*客观缓解率（ORR）: 包括CR和PR的病例 *疾病控制率（DCR）: 包括CR、PR和SD的病例,ASCO 2014.Abstract #4003,然而,除了ToGA之外 所有阳性的结果都是在二线或之后的研究中,统计学差异显著 差异不显著,所以,我们需要寻找更多的在一线治疗中有效的靶向药物,化疗vs.最佳支持治疗(BSC),2009年前的35个随机临床研究结果进行多因素分析,化疗vs.最佳支持治疗(BSC),总体生存期
6、（OS）: 化疗11.0月 vs. BSC 4.3月,中位OS(m),一线治疗,二线治疗,一线及进展后治疗,HR=0.66 p0.001,HR=0.75 P=0.0011,HR=0.81 P=0.0062,1.Hurwitz H, et al.N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42; 2Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol. 2007 Apr 20;25(12):1539-44; 3.Bennouna J, et al. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37.,患者越早使用抗血管生成靶向药物
7、，OS获益越多 抗血管生成联合化疗，OS获益更多,阿帕替尼逆转耐药机制,阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR，可提高阿霉素和紫杉醇在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效。 阿帕替尼在临床上可联合使用阿霉素或紫杉醇，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤等的治疗，逆转耐药，为患者带来治疗转机。,晚期胃癌一线二线艾坦联合化疗/单药是治疗新选择,ABCB1过表达 的细胞,ABCG2过表达 的细胞,*：逆转倍数=未加阿帕替尼时化疗药物的IC50/加入阿帕替尼后药物的IC50 表示加入相应浓度的阿帕替尼后化疗药物药效增加的倍数,Fu LW et al, Cancer Res; 70(20); 798
8、191,随阿帕替尼剂量增加，化疗药物的药效增加倍数越大,阿帕替尼逆转ABC转运蛋白介导的多药耐药,晚期胃癌治疗前移研究方向,安全性病例展示,S1+阿帕替尼（500mg/d）X3周期,不良反应,声音嘶哑 食欲降低（II度） 乏力（I度）,有效性病例展示,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X3周期,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X3周期,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X3周期,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X3周期,转归,2015年12月22日接受胃癌根治切除手术,术后病理结果,病例展示,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X2周期,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X2周期,SOX+阿帕替尼（500mg/d）X2周期,转归及不良反应,继续口服化疗不良反应 声音嘶哑 食欲降低（II度） 药物性肝损伤（III度） 低蛋白血症（I度）,小结,胃癌的治疗也应该分组管理，针对不同的人群选择合适的强度的治疗策略 靶向药物能够增加胃癌化疗的缓解率和生存获益 抗血管生成药物可能会在胃癌一线治疗中获益,THANKS,
