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1、自身抗体临床应用 及展望,一自身免疫病及其实验室检查,临床经验积累和实验诊断技术进步,发病率其总体发病率占世界人口的3%美国: 5% 8%；中国: 3-4千万 “5D”疾病：残废disability死亡 death痛苦 discomfort药物副作用 drug reactions经济损失 dollar lost,自身免疫性疾病（AID）,自身免疫性疾病（AID）,疑难病？累及各系统、组织和器官临床渉及多专业学科临床表现复杂诊断水平的局限误诊误治发生率高,冰山原理 累积效应不死的癌症,内因:遗传因素(先天或变异)外因:环境因素化学药品、毒品感染因子(细菌、病毒.)工作、生活压力外因通过内因起作用
2、免疫系统向它本应保 护的细胞、组织或者器官宣战 AID,自身免疫病(AID)发病因素,按自身抗原分布范围分类:器官特异性(或局限性) AID系统性(或器官非特异性、全身性) AID发病范围:几乎可累及人体的各系统、组织和器官，且涉及临床各专业学科AID已成为严重影响人类健康的一类疾病临床常见的AID有一百多种,自身免疫病(AID)分类,Autoimmune hemolytic anemia Idiopathic thrombocytopenic purura,organ-specific autoimmune disease,systemic autoimmune disease,SLE,SS
3、,RA,SV,PM/DM,APS,SSc,400-450万,800-1000万,70-90万,自身免疫性疾病(AID)诊断,特征性临床表现,相关实验室检查,疾病分类标准诊断标准专家共识,体外诊断实验-实验室检查自身抗体:AID最重要特征诊断与鉴别诊断 治疗监测 预后判断影像学检查组织病理学检查,相关实验室检查,自身免疫性疾病(AID)诊断,自身免疫性疾病(AID)诊断,如果缺乏实验室检查，我们如何诊疗,目的和意义# 疾病的诊断或鉴别诊断# 疾病的病情活动性判断# 疾病治疗监测及预后判断局限性# 检验方法 敏感性 、特异性# 检验质量 质量保证 # 认知程度 临床经验 结合临床分析检验结果，选择
4、检验项目,自身免疫病实验室检查,二、自身抗体检测对AID诊断、治疗的临床应用价值,自身抗体:是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原成分的免疫球蛋白 是自身免疫应答和AID最重要特征之一某些AID伴有特征性的自身抗体(谱)自身抗体检测对AID诊断和鉴别诊断至关重要自身抗体检测已成为诊断AID的重要手段,自身抗体（autoantibidies）,国外临床常规自身抗体检测项目已达百种以上主要包括：抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体谱、抗磷脂抗体谱、类风湿因子、类风湿关节炎早期诊断自身抗体谱、自身免疫性肝病自身抗体谱、自身免疫性甲状腺疾病自身抗体谱、1型自身免疫性糖尿病自身抗体谱、不孕/不育自身抗体谱、
5、炎症性肠病自身抗体谱、自身免疫性胃炎/恶性贫血自身抗体谱、麦胶（麸质）敏感性肠病自身抗体谱、副肿瘤综合征自身抗体谱和重症肌无力自身抗体谱等 国内:不足50项,自身抗体临床检测,AID诊断与鉴别诊断:特征性自身抗体谱，标志性抗体或特异性抗体 AID病情评估与治疗监测:判断疾病的活动性，观察治疗反应，指导临床治疗anti-dsDNA anti-PR3 anti-MPOAID病程转归与预后判断SSc: ACA anti-Scl-70进一步研究和阐明AID发病机制,自身抗体检测临床意义,疾病标记（志）性自身抗体 ：非常少见SLE :anti-Sm、anti-rRNP、anti-PCNA疾病特异性自身抗
6、体SLE ：anti-dsDNA 疾病相关性自身抗体pSS ：anti-SSA、anti-SSB疾病非特异性自身抗体生理性自身抗体：低滴度、非特异性,根据自身抗体临床意义分类,目前临床较常用的部分标记性或特异性自身抗体 抗dsDNA抗体 SLE特异性抗体(60-90%)，活动性标志 抗 Sm抗体 SLE血清标记抗体（20-40%） 抗rRNP抗体 SLE特异性抗体(10-40%) 抗PCNA抗体 SLE标记性抗体(2-10%) 抗U1RNP抗体 高效价抗体为MCTD的特征（95-100%) 抗Jo-1抗体 PM/DM血清标记抗体，PM（20-40%） 抗Scl-70抗体 SSc（弥漫型）血清标
7、记抗体（25-75%） 抗PM-1抗体 PM(8%）,SSc（3%）,PM/ SSc（25%） 抗Mi-2抗体 皮肌炎高度特异性抗体（96%） 抗filaggrim抗体 RA特异性抗体（12-75%）早期诊断指标,自身抗体检测临床意义,目前临床较常用的部分标记性或特异性自身抗体 抗蛋白酶3 （PR3）抗体 系统性血管炎特异性抗体 抗髓过氧化物酶（MPO）抗体 系统性血管炎特异性抗体 抗肾小球基底膜（GBM）抗体 肺出血肾炎综合征 抗可溶性肝抗原抗体（SLA） 型AIH血清学标志 抗肝/肾微粒体1型（LKM-1）抗体 型AIH血清学标志 抗线粒体抗体2型（AMA-M2） 高滴度抗体PBC中（90
8、%） 抗桥粒抗体 寻常天疱疮特异性抗体 抗肌内膜（EMB）抗体 麸质过敏性肠病特异性抗体 抗乙酰胆碱受体(AchR) 抗体 重症肌无力特异性抗体 抗谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体 1型糖尿病特异性抗体 抗甲状腺过氧化物酶（TPO ) 抗体 自身免疫性甲状腺炎标志,自身抗体检测临床意义,三、自身抗体检测的临床应用进展,1948:LEC,50年代:ATM(1956)、ANA(1957) IIF,60年代: anti-ENA,DID ;AMA,ASMA,70年代:IP,IB,80年代:HEP-2;ANCA,2000年代:自动化、高通量,90年代:商业化,40年代：RF（1940）,迄今已报道自身抗体有2
9、000余种，仅SLE中存在的自身抗体达百种以上 Yaniv S et al1.Semin ArthritiRheum,2004,34:501-537 .,自身抗体临床应用概况,免疫荧光法 (Immunfluorescence Assay, IFA) 对流免疫电泳及免疫双扩散法(Counterimmunoelectrophoresis and Immunodiffusion Assay) 放射免疫法 (Radioimmunoassay,RIA) 免疫印迹法(Western-blot, WB) 酶联免疫吸附法 (Enzyme-linked Immunosorbant Assay, ELISA),自
10、身抗体常用检测方法,自身抗体常用检测方法,满足临床需求：新项目新指标 临床推广应用满足临床需求：新技术新平台 检测准确方便满足临床需求：质量保证体系 标准化，认可认证,自身抗体检测与临床应用进展,检测项目：靶抗原特异化总抗体特异性抗体 纯化、合成肽、重组抗原检测方法：标准化、规范化、多元化检测质量：准确、稳定，质量保证应用临床 ：迅速，临床应用周期变短,自身抗体检测与临床应用进展,结缔组织疾病（系统性自身免疫病）相关自身抗体,器官特异性自身免疫病自身抗体谱,近年用于临床AID诊断的部分靶抗原特异性自身抗体自身免疫性疾病 相关自身抗体结缔组织疾病 抗核小体、抗C1q、抗rRNP、抗RA33、抗
11、CCP、抗CENP、抗PM-Scl/PM-1、抗Mi-2、抗2-GP1、抗PR3、抗MPO、抗GBM 消化系统疾病 抗F-肌动蛋白、抗LKM-1、抗LC 1、抗SLA、抗ASGPR、AMA-M2、抗gp210、抗Sp100、 抗内因子、抗肌内膜、抗麦胶蛋白 、抗组织转 谷氨酰胺酶、ASCA 内分泌性系统疾病 抗TG、抗TPO 、抗TSH、抗GAD、抗IA-2 神经肌肉系统疾病 AchR、抗神经节苷脂、抗Yo、抗Hu、抗Ri 皮肤组织疾病 抗Dsg-1、抗Dsg-3、抗BP180,临床免疫学检验进展,四自身免疫病实验室检查技术的临床推广普及,普及与提高检测质量保证实验室与临床交流与沟通,临床应用
12、存在问题,现状：与国际先进水平差距较大,检测项目：50项100项 推广普及工作进展缓慢不能满足临床诊疗需求,实验室临床缺乏交流沟通 政策瓶颈：允许项目 注册证 收费 经济瓶颈：经济水平差异大 收费 成本,检测仪器,临床交流,室间质评,检测人员,检测程序,自身抗体检测质量管理策略,检测方法,检测试剂,室内质控,室验室比对,自身抗体检测质量管理,检测结果：缺乏可比性检测方法：手工操作为主检测项目：陈旧，新项目开展少报告解释：实验室与临床脱节，联系性差,检测质量不能满足临床需求,2006年美国CAP自身抗体质控项目,Anti-ds-DNA Anti-GBM antibody AMA Anti-tis
13、sue transglutaminase antibody Antigliadin antibody Anti-RNP antibody Anti-Sm antibody Anti-smooth muscle antibody Anti-SS-A antibody Anti-SS-B antibody AMA-M2 Antithyroglobulin antibody Anti-Jo-1 Antithyroid peroxidase ASCA Anti-parietal cell antibody Anti-LKM Anticardiolipin antibody Anti-CCP($354) ANCA, Anti-MPO Anti-Scl-70 ANCA, Anti-PR3 Anti-B2-GP I Antiendomysial antibody 共计25项,自身抗体检测质量管理,风湿免疫病：ANAs（ANA、anti-DNA、anti-ENA）ANCAs（ ANCA、anti-PR3、anti-MPO） anti-AclRF、AKA、anti-CCP器官特异性自身免疫病肝：ASMA/AMA(M2)/anti-LKM/anti-SLA血液：anti-PLT、 Coombs T甲状腺：anti-TG/anti-TPO胰：ICA/anti-GAD,自身抗体基本检测项目,
