顺尔宁在儿科的应用

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1、,医 院,顺尔宁(孟鲁斯特钠)在儿童哮喘中的疗效及地位,内 容,儿童哮喘概况 国内外指南一致推荐,白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂 顺尔宁(孟鲁司特钠)显著改善儿童哮喘日夜间症状 顺尔宁(孟鲁司特钠)联用ICS:双通道全面抗炎 顺尔宁(孟鲁司特钠)可靠的安全性和依从性,内 容,儿童哮喘概况 国内外指南一致推荐,白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂 顺尔宁(孟鲁司特钠)显著改善儿童哮喘日夜间症状 顺尔宁(孟鲁司特钠)联用ICS:双通道全面抗炎 顺尔宁(孟鲁司特钠)可靠的安全性和依从性,哮喘的特点,哮喘是一种常见的,慢性的,终身疾病,通常开始于生命的早期。有40%-70%的

2、儿童会将哮喘带入成年。,对哮喘的新认识,哮喘发作是突发性的,但气道炎症长期存在 是一种需要长期管理的慢性炎症性疾病 哮喘不能治愈,但可以被完全控制 哮喘可以预防,流行病学,哮喘患病率在世界范围呈上升趋势,尤其儿童。,新几内亚 0%,世界范围内约有10%的儿童和6%的成人患病,总患病率为7.2%,约3亿哮喘患者,中国 2-4%,澳大利亚是哮喘发 病率最高的国 家,为 30%,美国 13%,英国 15%,新加坡5%,Eder W et al. N Engl J Med 2006;355:2226-2235,儿童哮喘症状的患病率不断上升,中国儿童哮喘 流行病学情况及发展变化,中国儿科哮喘协作组在19

3、90年和2000年分别进行了两次全国范围内的调查,调查了27个城市(分为中南、西南、华东、东北、西北、华北六片) 0 14岁儿童哮喘患病率情况 中国儿童哮喘患病率在1990年至2000年的10年间呈上升趋势 两次调查结果均为男性显著多于女性 两次调查均显示绝大多数哮喘首次发作年龄3岁 各地区儿童哮喘患病率不同,全国儿科哮喘协作组 .中华结核和呼吸杂志 2004 ; 27 (2): 112-116,中国儿童哮喘患病率在1990年至2000年的10年间呈上升趋势,全国儿科哮喘协作组 .中华结核和呼吸杂志 2004 ; 27 (2): 112-116,儿童哮喘发病率(%),0.91,1.50,0,0

4、.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1990年,2000年,增加 64.84%,中国儿童哮喘 流行病学情况及发展变化,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,0,0.2,0.4,1990年,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,两次调查均显示绝大多数哮喘首次发作年龄3岁,1990年,2000年,全国儿科哮喘协作组 .中华结核和呼吸杂志 2004 ; 27 (2): 112-116,89.13%,3岁首次发作,10.87%,80.74%,19.26%,3岁首次发作,3岁首次发作,3岁首次发作,中国儿童哮喘 流行病学情况及发展变化,89.13%,3岁首次发作,19.

5、26%,3岁首次发作,3岁首次发作,3岁首次发作,89.13%,3岁首次发作,19.26%,3岁首次发作,3岁首次发作,流行病学特点,全球儿童和成人患病率均呈上升趋势,总患病率为7.2%,中国患病率为24% 儿童哮喘通常在出生后的前几年中开始,80%的病人已在5岁前发展出症状 12岁后,哮喘的患病率下降到6%左右 在许多研究中已说明,在生命的后阶段出现第二个哮喘高峰期,包括在英国威尔士一个研究中发现6.5%的70岁以上的人患有哮喘或有哮喘史,哮喘流行上升趋势的关键因素之一是变应原暴露增加 空气污染和哮喘发作相关,但无证据显示其是哮喘流行的根本原因 父母吸烟是儿童发生哮喘的危险因素 富裕程度和饮

6、食状况 人类对刺激物和过敏原敏感性逐渐增高,遗传性易感人群在增多,Holgate ST. Nature 1999,402:2-4 Agabiti N.Epidemiology 1999,14:862-870 Godfrey KM,et al.Exp Allergy 1994,24:641-648,哮喘流行病学变化原因分析,症状,感冒病毒,运动,变应原,触发,触发,触发,4. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2009). 5.Kemp JP, Kemp JA. Management of asth

7、ma in children. Am Fam Physician, 2001, 63(7):1341-8, 1353-4. 6.Claesson HE, Dahlen SE. Asthma and leukotrienes: antileukotrienes as novel anti-asthmatic drugs. J Intern Med, 1999, 245(3): 205-27. 7.Bisgaard H, Zielen S, Garcia-Garcia ML et al. Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-yea

8、r-old children with intermittent asthma. Am J Respir Crit Care Med2005;171:315322.,气道炎症是导致哮喘症状 的根本原因4-7,气道炎症,常见哮喘症状: 4,5 喘息 呼吸困难 咳嗽 夜间觉醒,半胱氨酰白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质7,顺尔宁(孟鲁司特钠): 有效抑制气道中半胱氨酰白三烯的作用,8. Hay DWP. Pharmacology of leukotriene receptor antagonists. Chest. 1997, 111:35S-45S,顺尔宁(孟鲁司特钠)联用ICS: 双

9、通道全面抗炎,顺尔宁: 能阻断气道炎症中重要的白三烯通道,而ICS无此作用,9. Bames PJ. Medchanisms of action of glucocorticoids in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996:154;S21-S27 10. Holgate ST, Brandding P, Sampson AP, Leukotriene antagonists and synthesis inhibitors:New direction in asthma therapy. J allergy Clin Immunol. 1996;9

10、8:1-13 11. Howarth PH, Salagean M, Dokic D, Allergic rhinitis; not purely a histamine-related disease. Allergy, 2000;55 Suppl 64:7-16 12. Dworski R. Fitzgerald GA, Oates JA, Sheller JR. : Effect of oral predisone on airway inflammatory mediators in atopic asthma. Am J Respr Crit Care Med. 1994;149(4

11、 Pt 1): 953-9 13. OSHAUGHNESSY KM, et al. Differential Effects of Fluticasone Propionate on. Allergen-evoked Bronchoconstrirtion and Increased. Urinary Leukotriene Excretion. Am Rev Respir Dis. 1993; 147: 1472-1476,哮喘炎症的两个通道,激素敏感型介质通道、白三烯通道9 白三烯是哮喘和过敏性鼻炎的重要炎症介质10,11 糖皮质激素无法阻断哮喘炎症中的白三烯通道12,13,内 容,儿童哮

12、喘概况 国内外指南一致推荐,白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂 顺尔宁(孟鲁司特钠)显著改善儿童哮喘日夜间症状 顺尔宁(孟鲁司特钠)联用ICS:双通道全面抗炎 顺尔宁(孟鲁司特钠)可靠的安全性和依从性,半胱氨酰白三烯 在气道炎症中的作用,GINA2009中指出:“半胱氨酰白三烯是有力的支气管收缩剂和促炎症反应介质,抑制其作用进而可增加肺功能及改善哮喘症状,它们是唯一的此类介质”14 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008)中指出: “白三烯调节剂是一类新的非激素类抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛”,

13、14.The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2009) 15.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008;46:745-53,国内外指南一致推荐 LTRA 为轻度持续性哮喘一线控制剂,EAACI/AAAAI 的PRACTALL儿科共识报告(2008)指出16,*若患者并发鼻炎,LTRA治疗可能特别有效 *检查患者的依从性,避免变应原,重新评估诊断结果 *检查患者的依从性,考虑向专家咨询,16.Bacharier LB, Boner A, Carlsen K-H, et

14、al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergy. 2008;63(1):534,LTRA=白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonist),15.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008;46:745-53.,国内外指南一致推荐 LTRA 为轻度持续性哮喘一线控制剂,中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008)中指出15: “LTRA可单独应用于轻度持续哮喘的治疗,尤其适用于无法应用或不愿使用ICS

15、、或伴过敏性鼻炎的患儿。” “与ICS联合治疗中重度持续哮喘患儿,可以减少糖皮质激素的剂量,并提高ICS疗效”,LTRA=白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonist),内 容,儿童哮喘概况 国内外指南一致推荐,白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂 顺尔宁(孟鲁司特钠)显著改善儿童哮喘日夜间症状 顺尔宁(孟鲁司特钠)联用ICS:双通道全面抗炎 顺尔宁(孟鲁司特钠)可靠的安全性和依从性,最小平方值的ANCOVA分析 *每日临睡前服用一片咀嚼片,Knorr B, Franchi LM, Bisgaard H, et al. Montelukast, a

16、 leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years. Pediatrics. 2001;108:110,25,20,15,10,5,0,嗜酸性粒细胞自基线的平均变化比例 %(最小平方),安慰剂 (n=221),顺尔宁4 mg* (n=448),18%,8.6%,p=0.034,顺尔宁(孟鲁司特钠) : 显著降低外周血嗜酸性粒细胞数目,嗜酸性粒细胞为哮喘炎症的关键介质,17.Knorr B, Franchi LM, Bisgaard H, et al. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years. Pediatrics. 2001;108:110,

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