关注抗精神病药物的代谢综合征风险

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1、1,关注抗精神病药物的代谢风险 及相关危险因素,2,耐受性 不适(患者舒适度) vs 危及生命 通常持续时间有限 通常容易处理 EPS (锥体外系综合征), 催乳素升高, 性功能障碍,安全性 危及生命 急性或慢性 喉痉挛,粒细胞缺乏症 心血管疾病,代谢综合征,糖尿病,药物的耐受性与安全性,3,Murray CJL, Lopez AD, eds. The Global Burden of Disease. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1996.,癌症 11.9%,心血管疾病 28.9%,传染病,围产期疾病, 营养性疾病 34.2%,其他

2、25.5%,癌症 18.0%,心血管疾病 36.3%,传染病,围产期疾病, 营养性疾病 15.1%,其他 33.2%,全球疾病负担的改变,1990,2020,4,营养不良,感染,吸烟,体重指数,全球心血管疾病 (CVD)发病率增加的原因,Hennekens CH. Circulation 1998;97:1095-1102. European Cardiovascular Disease Statistics 2005.,危险因素变化,5,腹型肥胖飞速增加,6,自1990年以来心血管疾病已成为中国首要死因 从1993-2003年间心血管患病率已从31.4%上升到50.0%心血管的发病率和死亡率

3、明显的升高其实是在接下来的20年 中国人口结构、社会和经济的变革使得心血管的负担增加,中国会成为心血管疾病发病率最高的国家,International Food Policy Research Institute. IFPRI Forum. Washington, DC: 2004 Int J Obes (Lond). 2007 Jan;31 (1):177-88 Circulation. 2005;112:658-665.,7,中国人群心血管疾病危险因子罹患率增长迅速,高血压:18.8%(1.6亿),比1991年 31% 高血脂:18.6%(1.6亿) 高血糖:2.6(4000万) ,比19

4、96年 39% 超 重:22.8%(2.0亿),比1992年 39% 肥 胖:7.1%(6000万),比1992年 97% 吸 烟:3.5亿(占全球11亿的1/3),* 中国居民营养与健康现状调查,2004年10月,中国卫生部、中国科技部、中国国家统计局,2004年中国居民营养与健康现状调查*,8,动脉粥样硬化,9,泡沫 细胞,脂质 条纹,中间阶 段损伤,动脉粥样化,纤维 斑块,复杂病变破裂,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,动脉粥样硬化的进程,主要为脂肪积聚,平滑肌细胞和胶原迁移、增殖,斑块破裂 血栓形成,内皮功能不全,Modified from Pepine, CJ, Am J C

5、ard, 1998,10,动脉粥样硬化血栓形成: 具共同病理基础的进展性过程,正常,脂肪条纹,纤维斑块,粥样硬化斑块,斑块破溃/ 裂隙和血栓形成,心肌梗死,缺血性中风/TIA,严重的 下肢缺血,临床无症状,心血管死亡,年龄增长,稳定性心绞痛 间歇性跛行,不稳定性 心绞痛,ACS,*ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作,11,精神分裂症患者中心血管疾病危险因子 罹患率远高于普通人群,肥胖 BMI27 在精神分裂症患者中为42%,而在普通人群中为27% 脂质异常 TC, LDL-C, TG 糖尿病 是普通人群的1.5-2倍 高血压 代谢综合症 在精神分裂症患者中超过50%,而在普

6、通人群中为25% 缺乏运动 吸烟 在精神分裂症患者中为75%,而在普通人群中为25%,Hennekens CH, et al. Am Heart J. 2005; 150:1115-1121,BMI=Body Mass Index; TC=Total Cholesterol; LDL-C=Low-density Lipoprotein-cholesterol ; TG=Triglyceride,12,精神分裂症患者的预期死亡率风险更高,精神分裂症患者的预期死亡率风险更高1-3 预期死亡率比普通人群高大约1.6 - 3 倍 寿命比普通人群缩短20% 2 平均死亡年龄: 精神分裂症 61岁普通人群

7、 76 岁,1 Harris EC, Barraclough B. Br J Psychiatry. 1998;173:11-53 2 Newman SC, Bland RC. Can J Psychiatry. 1991;36:239-245 3 Brown et al. Br J Psychiatry. 2000;177:212,13,美国最新一项多个州关于死亡率的研究数据表明: 相比一般人群,患有重症精神疾病患者的寿命 平均会缩短25年以上,相比一般人群,患有重症精神疾病的患者的寿命平均会缩短25年以上,Colton CW, Manderscheid RW. Prev Chronic D

8、is serial online 2006 Apr date cited. Available from: URL:http:/www.cdc.gov/pcd/issues/2006/apr/05_0180.htm,潜在的损失生命年数,AZ=亚利桑那州; MO=密苏里州;OK=俄克拉荷马州; RI=罗得岛州; TX=德克萨斯州; UT=犹他州; VA=维吉尼亚州,14,美国该项研究中,心脏病是死亡的第一大因素*,*Average data from 1996-2000 Colton CW, Manderscheid RW. Prev Chronic Dis. 2006 Apr. Availab

9、le at: http:/www.cdc.gov/pcd/issues/2006/apr/05_0180.htm,AZ=亚利桑那州; MO=密苏里州;OK=俄克拉荷马州; RI=罗得岛州; TX=德克萨斯州; UT=犹他州; VA=维吉尼亚州,15,精神分裂症患者死亡率增加的原因,精神分裂症患者中50%企图自杀,有10%自杀成功 普通人群死亡原因中,因自杀死亡的不超过1%;而精神分裂症患者死亡原因中,10%源于自杀 普通人群死亡原因中,因冠心病(CHD)死亡的约占33%;而精神分裂症患者死亡原因中,50-75%源于冠心病(CHD),Hennekens CH, et al. Am Heart J

10、. 2005; 150:1115-1121,16,二级预防,一级预防,急性心肌梗塞,冠心病症候,亚临床动脉粥样硬化,多重危险因子,低度危险,Grundy SM, et al. Circulation. 1998;97:1876-1887.,冠心病症候: 冰山一角,17,危险因子复合后显著增加冠心病危险度 Framingham心脏研究,Casey DE, et al. J Clin Psychiatry 2004;65(suppl 7):4-18. Data from: Wilson PW, et al. Circulation. 1998;97:1837-1847.,体重指数 27,吸烟+体重

11、指数,吸烟+体重指数+ 总胆固醇220,总胆固醇220,糖尿病,吸烟+体重指数+ 总胆固醇220 +糖尿病,高血压,吸烟 +体重指数 +总胆固醇220+ 糖尿病+高血压,吸烟,18,在中国多个心血管疾病的危险因子并存非常普遍,Gu 等研究,Circulation. 2005;112:658-665.,80.5% 1 个风险因子,45.9% 2个风险因子,17.2% 3个风险因子,肥胖,吸烟,血脂异常,高血压,糖尿病,风险因子,内脏脂肪增加的腹型肥胖最危险,后,内脏脂肪,皮下脂肪,前,Adapted from Lemieux I et Ann Endocrinol (2001) 62:255-2

12、61,20,肥胖和内科疾病,Willett WC et al. N Engl J Med. 1999;341:427-434. Copyright 1999 Massachusetts Medical Society.,体重指数 女性,体重指数 男性,相对危险,6,5,相对危险,4,3,2,1,0,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,6,5,4,3,2,1,0,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,21,胆固醇和冠心病风险之间的关系,LaRosa JC, et al. Circulation 1990;81:1721-1733. Data from

13、: MRFIT. JAMA 1982;248:1465-1477.,多种危险因子干预试验的被筛查者(MRFIT),22,In women age 35-55 years in 1976; data adjusted for age. Adapted from Colditz GA et al. Am J Epidemiol. 1990;132:501-512.,BMI (kg/m2),0,10,20,30,40,50,60,22 22 23 24 25 27 29 31 33 35+22.9 23.9 24.9 26.9 28.9 30.9 32.9 34.9,70,校正后的相对危险度,体重指

14、数和2型糖尿病相对危险度,危险度显著增加转折点,23,Janka HU. Fortschr Med 1992;110:63741.,大血管合并症,胰岛素敏感性 胰岛素分泌 血糖水平,微血管并发症,糖尿病,糖尿病的病程: 糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在,糖尿病,糖尿病前期(胰岛素抵抗+高胰岛素血症),24,肥胖和胰岛素抵抗,脂肪分解 活跃的腹部 脂肪组织,葡萄糖利用,FFA=自由脂肪酸 Steinberg HO, Baron AD. Diabetologia. 2002;45:623-634. Caballero AE. Obesity Res. 2003;11:1278-1289. R

15、eaven GM. Diabetes. 1988;37:1595-1607.,高血糖和血脂异常,脂肪组织,抑制脂解,葡萄糖代谢,脂肪组织,骨骼肌,肝脏,胰岛素活性,25,女性男性,内脏脂肪组织和葡萄糖消耗之间的联系*,LBM = 去脂肪体重 *非洲人群 Banerji MA et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1997;273:E425-E432.,1000,2000,3000,4000,5000,每个单位体表面积的内脏脂肪组织体积(mL/m2),葡萄糖消耗(mg/kg LBM/min),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,26,糖尿病是心肌梗死的等危症 芬兰人7年心肌梗死发病率研究,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,相当于心肌梗死危险水平,非糖尿病患者 (n = 1373),2型糖尿病受试者 (n = 1059),27,肥胖/胰岛素抵抗可引发内在心血管疾病发病机制,尿酸代谢,血脂异常,血液动力学,心血管疾病,Adapted from Reaven. Drugs. 1999;58(suppl 1):19-20.,

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