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1、常见呼吸道病毒感染及中医药治疗,主讲： 侯林 山东中医药大学,2016年执业药师继续教育课程,内容提要,二 基本概念、基本知识及重点、难点,病毒概论 常见呼吸道病毒介绍 呼吸道病毒性感染的中医药治疗,第一部分 概述,一、呼吸道病毒疾病的防治是世界性难题,传染性疾病60%由病毒引起，传染性强、流行面广、死亡率高 流行性感冒周期性大规模爆发 近10年，高致死率病毒性传染病疫情频发,病毒疫情频发，严重威胁人类健康和社会安全,每年全球约有10-20%的人感染流感。其中2009年爆发的H1N1甲型流感造成全球至少20万人死于呼吸道疾病。,在发展中国家，每年由RSV导致3亿多2岁以下儿童发生呼吸道感染，其
2、中约250万病人死亡。,化学药物：,生物药（疫苗）：品种少、研制滞后,药物匮乏 疗效差、副作用大、易耐药性,抗病毒药物匮乏，研发滞后，易产生抗性,二、中医药在病毒性疾病治疗方面的优势和意义,病毒感染性疾病在中医体系中属温病、疫病范畴。 关于温病、疫病的描述最早见于黄帝内经； 东汉张仲景所著的伤寒杂病论一直被公认是中国传统医学疫病防治的开篇之作； 明代吴又可在温疫论中提出戾气说，详论温疫病； 清代温病学家叶天士和吴鞠通创立卫气营血和三焦辩证体系后，温病学成为一门独立的中医传染病学； 建国以来，温病学的理论和方法广泛用于临床，在对流感、天花、小儿麻痹症、病毒性肝炎、流行性腮腺炎、病毒性流行性出血热
3、、艾滋病等许多危害人体健康的传染病的预防和控制上发挥了巨大作用。,中医药学与西方医学属于不同理论体系。中医的疾病观往往不是建立在病原学基础上，而是基于病原所引发的人体病变的整体认识，关注邪毒与人体的关系，强调以人为本。 中医药治疗病毒病的理法方药与现代医学相吻合，亦有直接与间接之分： 中医临床上直接抑杀病毒之理法常采用祛、解、败、散，间接者则内涵丰富，常采用升阳散火、甘温除热、益气解表、温阳化浊、补气托毒等理法。 中医的优势是宏观整体辨证施治，更加注重改善机体被病毒破坏和干扰的生理状态，提高病人整体生存质量，增强机体抗病力，调节机体生理状态，以形成不利于病毒复制的内在环境，甚至达成机体与病毒和
4、谐共存的生理病理状态。,应用中医温病学防治病毒性疾病有以下优点： （1）辨证论治治疗上优势：中医治疗温病体现了中医学的特点-辨证论治。可以通过审证求因，进行早期干预，以减少发病，减轻病情，缩短病程，提高疗效，改善预后。 （2）整体观念-祛邪与扶正相结合的优势：呼吸道病毒性疾病患者大多正气不足，多有正虚邪实表现，倘若纯用西药抗病毒药物进行抗病毒治疗，在抑制病毒的同时可产生一定的毒副作用，削弱人体正气。但是用中医药进行辨证施治，既可驱邪，又可以护卫人体正气，提高免疫力，即将对抗病邪与机体保护相结合，发挥整体抗病毒作用。 （3）不同时期温病用药，可抑制和清除病毒：温病在不同证候期，分别选用辛凉解表，
5、清热解毒泻，清热凉血，清心开窍，滋阴熄风等方药，具有中医宏观整体辨证论治，三因制宜的优势。,第二部分 基本概念、基本知识及重点、难点,病毒由一种核酸分子与蛋白质构成或仅由蛋白质构成生命体。 个体微小，结构简单。 病毒没有细胞结构，没有实现新陈代谢所必需的基本系统，所以病毒自身不能复制。 接触到宿主细胞时，便脱去蛋白质外套，它的核酸借助后者的复制系统，复制新的病毒。 目前，科学界公认的对病毒的定义是只能在活着的宿主细胞内复制的感染源。,一、病毒概论,（一）病毒的特点,(1) 病毒一般只含有一种核酸-DNA或RNA，而其他微生物，则都同时含有两种核酸。 (2) 病毒通过基因组复制和表达，产生子代病
6、毒的核酸和蛋白，随后装配成完整的病毒粒子。 (3) 病毒缺乏完整的酶系统，不具备其他生物“产能”所需的遗传信息，因此必须借助宿主细胞的生物合成机构复制其核酸以及合成由其核酸编码的蛋白，乃至直接利用细胞成分。病毒的生物合成实质上是病毒遗传信息控制下的细胞生物合成过程；,（一）病毒的特点,（4）病毒没有细胞壁，也不进行蛋白质、糖和脂类的代谢活动，因此对于因干扰微生物的这些代谢过程而影响微生物结构和功能的抗生素，具有明显的抵抗力。 （5）某些RNA病毒(反转录病毒)的RNA经反转录合成互补DNA (cDNA)，与细胞基因组整合，并随细胞 DNA的复制而增殖，这就是所谓的DNA前病毒。 （6）在离体条
7、件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力。（7）有些病毒的核酸还能整合到宿主的基因组中，并诱发潜伏性感染。,（二）病毒的分类：,从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如：朊病毒） 从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、朊病毒） 从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HIV等） 从性质来分：温和病毒（例如HIV）、烈性病毒（例如狂犬病毒）。,（三）病毒形态结构,病毒形态是指电子显微镜下见到的病毒的大小、形状和结构。为了便于理解病毒的形态结构，介绍
8、一些有关的术语如下：,蛋白亚单位：指一条特殊折叠的多肽链。 结构单位：由一种或一种以上不同蛋白亚单位聚合而成的病毒组件，又称原体。 聚合单位：指一组亚单位或结构单位，是形成更大结构(例如多瘤病毒和SV40病毒中的VP1五聚体)的重要中间体或亚聚合物。,形态单位：又称壳粒，是指在电镜下见到的病毒表面明显的团块，大致上相当于蛋白亚单位的突出部分。,衣壳：是指已经或即将与核酸进行组装的蛋白外壳，在电镜下由许多球形或管状亚单位即壳粒按一定的对称规律构成。病毒衣壳是由蛋白亚单位按物理学基本原理构造的规律性几何堆积。病毒核酸携带的遗传信息不足以生产各种不同的蛋白以形成衣壳。因此，病毒衣壳往往由一种或少数几
9、种蛋白重复构建而成。 蛋白亚单位首先形成结构单位，然后再由结构单位装配成病毒衣壳。结构单位在立体构型上是不对称的，而由这种不对称的结构单位构建稳定和对称的衣壳，从理论上讲只有两种选择，也就是封闭式构型和螺旋式构型。,事实上病毒衣壳的确只有这两种构型：二十面体衣壳和螺旋式衣壳,核衣壳：衣壳和核酸一起总称为核衣壳。在某些病毒，核衣壳就是病毒粒子。但在结构比较复杂的病毒，则在衣壳外面还有一层(或几层)富含脂质的外膜，亦即囊膜。 病毒粒子：是在形态学上成熟的病毒个体。在有囊膜的病毒，是指核衣壳获得囊膜后的全体结构；而在无囊膜的病毒，则是成熟的核酸与衣壳的复合体。病毒粒子是病毒从细胞到细胞，或从宿主到宿
10、主的传播形式。,（四）病毒的化学组成,病毒由核酸和蛋白质组成。某些病毒，特别是动物病毒，除核酸和蛋白质外，还常含有脂质、糖类和少量的其他成分。,1.核酸 核酸是病毒遗传信息的物质基础。迄今发现的各种病毒，均只含有一类核酸，或者是DNA，或者是RNA。与其他生物的核酸构型相似，DNA是双链的，RNA是单链的。,2.蛋白质蛋白质是病毒粒子核酸以外的又一重要组成成分。病毒蛋白的主要功能是对病毒核酸形成保护性外壳；二是参与病毒粒子对细胞受体的吸附。 病毒粒子表面的蛋白对于敏感细胞表面相补的受体的特殊亲和力，是某些病毒感染必不可少的前提。 病毒蛋白具有抗原性，可使机体发生免疫反应，例如产生特异性抗体。
11、病毒蛋白具有较高的毒性作用，是使动物机体发生各种毒性反应的主要成分，例如发热、血压下降、血细胞改变和其他全身性症状等。,3.酶类 酶是特殊的蛋白质，其具有不同于其他结构蛋白的独特作用，故单独叙述。 病毒增殖时，大量地合成着核酸和蛋白质。尽管病毒可以利用细胞内原有的复杂酶系统，但是病毒增殖过程中的某些环节是病毒特有的，其所需要的酶类，如反转录酶，细胞无法提供，只能由病毒本身合成。 病毒粒子这样的简单结构中无法承担复杂、完整的酶系统存在，但是生物合成是离不开酶的。某些动物病毒，特别是许多较大型病毒和结构比较复杂的病毒，都含有酶的成分。,3.酶类 酶是特殊的蛋白质，其具有不同于其他结构蛋白的独特作用
12、，故单独叙述。 病毒增殖时，大量地合成着核酸和蛋白质。尽管病毒可以利用细胞内原有的复杂酶系统，但是病毒增殖过程中的某些环节是病毒特有的，其所需要的酶类，如反转录酶，细胞无法提供，只能由病毒本身合成。 病毒粒子这样的简单结构中无法承担复杂、完整的酶系统存在，但是生物合成是离不开酶的。某些动物病毒，特别是许多较大型病毒和结构比较复杂的病毒，都含有酶的成分。,（五）病毒的增殖过程,病毒的增殖过程大致可以分为：吸附与侵入、脱壳、病毒成分的合成以及装配与释放等4个主要阶段。,1.吸附和侵入 病毒吸附分两步进行。 首先，病毒与细胞以静电引力相结合。这种吸附是非特异性的，也是可逆的。 病毒吸附的第二阶段，呈
13、不可逆性结合。此时，病毒蛋白(抗受体)与细胞膜表面特定蛋白(受体)特异性结合,侵入与吸附是一个连续过程。目前发现病毒侵入细胞有3种方式： 病毒直接转入胞浆； 细胞吞饮病毒； 病毒囊膜同细胞膜融合。 无囊膜病毒以前二种方式侵入，囊膜病毒常以第三种方式进入。,2.脱壳病毒脱壳，包括脱囊膜和脱衣壳两个过程。 在囊膜病毒(除痘病毒外)，脱囊膜的过程就是上述侵入的过程。 在没有囊膜的病毒，则只有脱衣壳的过程。 病毒核衣壳的进一步裂解，也就是衣壳的脱落和核酸的逸出，主要发生在细胞浆内。 吞饮泡和溶酶体可能起着将完整核衣壳送入这些部位的作用。,3.病毒成分的合成实验观察证明，吸附于细胞上的病毒通常迅速消失。
14、这一事实说明，吸附病毒很快侵入细胞，并且迅速裂解。从种入的病毒粒子消失开始，到新的子代病毒粒子出现为止，这一段时间称为“隐蔽期”(晦暗期)。“隐蔽期”实际上是病毒增殖过程中最主要的阶段。这一时期可以人为地分成下列几个连续阶段：,(1) mRNA的转录：这是核酸和蛋白质合成的第一个主要步骤。 所谓转录，在DNA病毒来说，就是将侵入病毒的一条DNA链上的碱基顺序抄下来，形成一条互补的信息核糖核酸，即mRNA。 双链RNA病毒和部分单链RNA病毒也呈现这种转录方式。 某些单链RNA病毒，例如脊髓灰质炎病毒，病毒RNA可以直接转化为mRNA或者是病毒RNA直接呈现mRNA的作用。,(2) mRNA的译
15、制： 上述由DNA病毒和RNA病毒转录的mRNA或者由RNA病毒的RNA直接转化的mRNA，于胞浆的聚核糖体上译制出具有病毒信息的酶以及其他早期蛋白质。 这种早期蛋白质主要用于抑制细胞的正常生物合成。这些蛋白质主要通过对细胞RNA聚合酶的抑制(尤其是对聚合酶的抑制)，以及对细胞特异性蛋白系统的关闭，抑制细胞本身的生物合成。,(3) 病毒核酸的复制：当感染细胞内出现上述早期病毒蛋白，尤其是病毒特异性酶类后，病毒核酸的大量合成就有了条件。 (4) mRNA的再度转录：在新合成的RNA聚合酶的作用下，由母代病毒和子代病毒的DNA进一步转录出第二批mRNA。某些RNA病毒则仍由RNA直接转化。 (5)
16、 mRNA的再度译制：mRNA在聚核糖体上进一步译制出“晚期”蛋白，包括病毒衣壳蛋白以及病毒编码的其他蛋白，后者主要用于调节病毒自身成分的合成程序。,4.装配和释放新合成的病毒核酸和病毒蛋白在感染细胞内逐步成熟。所谓成熟，是指核酸进一步被修饰，病毒蛋白亚单位以最佳物理方式形成衣壳。病毒的装配效率甚低，常因核酸不能与衣壳有机地结合，形成缺乏感染性的空壳病毒。一般认为，由于细胞的生物合成被病毒阻断，细胞发生变性及死亡，细胞自身的溶解就将病毒释放出来。某些不产生明显细胞病变的病毒的释放方式，目前还不十分清楚。,（一）鼻病毒（HRV）鼻病毒是指一些与人类普通感冒有关的病毒，是二十面立体对称的小圆形病毒。病毒粒子直径为2030nm，没有囊膜。病毒粒子实际上就是内含RNA和外包衣壳蛋白的核衣壳。,二、常见呼吸道病毒介绍,RNA为正链，具有mRNA性质，单股，长约7 000核苷酸， 对乙醚和氯仿有抵抗力。但对酸敏感，在pH 35环境中迅速灭活，这是与肠道病毒的重要区别。 对热比较敏感，56 515分钟即可完全灭活。室温放置几小时，将有50%的病毒灭活。,
