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1、抗原提呈细胞与 抗原的处理及提呈,第 十 四 章,抗原提呈细胞,antigen-presenting cell A P C,重要的辅佐细胞,广义,能表达被特异性T淋巴细胞识别的 抗原肽-MHC分子复合物的任何细胞,种 类,兼职非专职抗原提呈细胞 内/间/上皮细胞、纤维母细胞、 (激活的T细胞),专职 ,专职,能摄取、加工、处理抗原 并以抗原肽-MHC类分子复合物形式提呈给T细胞的细胞。,第一节 抗原提呈细胞的特点,树突状细胞,特征 树突状形态 MHC类分子,CD80/86 CD1a、CD11c及CD83,来源,分化与发育,前体阶段 未成熟阶段 迁移期 成熟期,单核细胞是M和DC的共同前体。,具
2、有摄取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力,抗原肽-MHC复合物和辅助分子。,体液,分布,非淋巴样组织 淋巴样组织,特点 能刺激初始T细胞,作用,免疫激活 免疫耐受 临床应用,排除自身反应性T细胞,感染、肿瘤、移植,单核吞噬细胞系统(MPS),来源,分布 神经器官、内分泌器官、肾、肝、脾 及淋巴组织,主要表面标志,FcR,CR1,MHC类抗原,CD80/86,调理作用、 ADCC,调理吞噬,抗原递呈,协同刺激,在机体的防御、炎症反应、损伤修复等生理和病理过程中发挥重要作用,对抗原的摄取与处理,B 细胞,摄取抗原 非特异胞饮 受体介导 特点,对低浓度的抗原,B细胞是一类有效的APC,第二节 抗原的
3、处理及提呈,Y,Pinocytosis (吞饮),Phagocytosis (吞噬),Membrane Ig receptor mediated Uptake(BCR介导内吞),Uptake of antigens (抗原的摄取),Complement receptor mediated phagocytosis (CR介导内吞),Fc receptor mediated phagocytosis (FcR介导内吞),Opsonization (调理),外源性和内源性抗原的处理,抗原摄取-处理 表达 提呈 (二元体) (三元体) 抗原肽-MHC TCR抗原肽-MHC 外源性抗原: MHC-类分
4、子 CD4+ T细胞 (细菌) 内源性抗原: MHC-类分子 CD8+ T细胞 (病毒/肿瘤),P142 表14-2 内源性抗原 外源性抗原 抗原降解场所 蛋白酶体 内体-溶酶体 处理抗原细胞 所有有核细胞 专职APC 参与的MHC分子 MHC- MHC- 与MHC结合部位 内质网 内体-溶酶体 提呈对象 CD8+T(Tc) CD4+T(Th),抗原的加工处理,MHC-I类分子途径 加工处理内源性抗原 MHC-II类分子途径 加工处理外源性抗原 CD1分子途径:外源性糖脂类,抗原处理相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing),内
5、源性抗原的提呈途径, 类分子相关的恒定链多肽,外源性抗原提呈途径,1、基本过程: (1) 细胞间粘附:粘附分子 如:ICAM、LFA-1 (2) 抗原特异性活化:双识别第一信号 TCR抗原肽-MHC(三元体) 外源性抗原:MHC-CD4+T细胞 内源性抗原: MHC-CD8+T细胞 (3) 协同剌激作用: 第二信号 B7(CD80/CD86) CD28,CD40 CD40L (4) 细胞因子信号: IL-2 IL-2R,抗原提呈,2、耐受: 仅有抗原信息,而缺乏协同剌激信号或细胞因子信号过低时, T细胞不能有效增殖,甚至产生耐受。 3、交叉提呈现象: 少数情况 MHC-类分子对外源性抗原也可提呈, 而MHC-类分子对内源性抗原也能提呈。,小 结 掌握抗原提呈的概念; 掌握专职APC的种类和特点; 熟悉APC对抗原的摄取方式和处理 提呈途径。,