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1、中药药理学 Pharmacology of Traditional Chinese Medicine,第七章 泻下药,1了解泻下药的含义、分类；掌握泻下药的主要药理作用。 2掌握大黄的主要有效成分、功效、药理和临床应用。 3熟悉芒硝和番泻叶的主要药理作用及临床应用。,2,第一节 概述,定义凡能引起腹泻或润滑大肠、促进排便的药物称为泻下药。分为攻下药（大黄、芒硝番泻叶、 芦荟）、润下药（火麻仁、郁李仁 ）、峻下逐水药（甘遂、大戟、芫花、巴豆、牵牛子、商陆）。,3,用于热结便秘、寒积便秘、肠胃积滞、实热内结以及水肿停饮等里实证候，与急性单纯性肠梗阻、粘连性肠梗阻、蛔虫性肠梗阻、急性胆囊炎、急性胰腺
2、炎、急性阑尾炎、某些急性感染性疾病，水饮内停证候与胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全时相似，表现为胸腹积水。,4,里实证,病理过程：便秘、发热、腹痛、炎症等,主要病因：胃肠道蠕动功能减弱，病原微生物感染,泻下药,里实证,胃肠积滞，实热 内积，水饮内停,一、与泻下药有关的概念,6,常见疾病,1急 腹 症：急性胰腺炎、急性胆道感染急性囊尾炎、急性肠梗阻 2传 染 病：流行性乙型脑炎、传染性肝炎暴发性痢疾 3内科疾病：肝硬化腹水、渗出性胸膜炎老人、幼儿及产后便秘等。,7,8,1.泻下作用,2.利尿作用,3.抗病原体,4.抗炎作用,5.抗肿瘤作用,二、共同的药理作用,泻下作用,化学性刺激：大黄、巴豆容积
3、性刺激：芒硝 润滑性泻下 火麻仁、蜂蜜,9,刺激性泻下,本类药及其复方均能使肠蠕动增加，具有不同程度的泻下作用。大黄、番泻叶、芦荟等含的结合型蒽苷，牵牛子中所含牵牛子苷，巴豆所含巴豆油以及芫花中芫花酯均能强烈刺激肠黏膜，产生泻下作用，为刺激性泻药。芒硝（硫酸钠）为容积性泻药。火麻仁、郁李仁等有润肠通便作用。,作用机理,结合型蒽苷,小肠吸收,蒽酮的胆碱样作用：M-R兴奋 肠蠕动,抑制肠平滑肌上 Na+，K+-ATP酶,作用部位：大肠,注意：, 煎煮和炮制方法,蒽苷的水解, 继发性便秘,鞣质、“泻剂结肠”,“泻剂结肠”指长期应用泻剂（接触性泻药为主）损害结肠神经系统导致肠动力障碍，对泻剂反应性明显
4、下降，使病人对泻剂产生依赖性的一种状况，是慢传输性便秘的一种重要的临床类型。肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等,利尿,以峻下遂水为明显,13,芫花、甘遂、牵牛子、商陆等均有较强的利尿作用，大黄蒽醌抑制肾小管上皮细胞Na，K-ATP酶，有轻度利尿作用。,利尿、改善肾功能,大黄酸、大黄素、芦荟大黄素po.,利尿 Na+，K+ ,抑制肾髓质Na+，K+-ATP酶,大黄,改善肾衰动物模型的指标异常,氮质血症、 慢性肾功能衰竭,疗效肯定,15,抗病原体,大黄、芦荟中所含大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，对多种致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。商陆煎剂，芫花提取物以及番泻叶、巴豆等对
5、肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌及某些皮肤真菌有抑制。,16,抗炎,大黄和商陆均有明显的抗炎作用，能抑制炎症早期的水肿及后期的肉芽组织增生。大黄素可抑制单核吞噬细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF-）、白细胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等炎性细胞因子，同时还能抑制由内毒素诱导的上述细胞因子的分泌，商陆皂苷兴奋垂体-肾上腺皮质发挥抗炎。大黄抗炎与抑制花生四烯酸代谢有关。,17,抗肿瘤,大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。大黄酸、大黄素及芦荟大黄素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。,第二节 常用药物,18,大 黄,19,一、概述,20,功能与主治,主要成份,泻热通肠，凉血解毒，
6、逐瘀通经,实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽 湿热黄疸，血热吐衄，目赤 咽肿、肠痈，痈肿疔疮瘀血经闭，跌打损伤,1. 蒽醌衍生物 结合型蒽苷（蒽醌苷，双蒽酮苷）：泻下 游离型蒽醌（大黄酸，大黄素）：抗菌2. 大黄多糖、鞣质，没食子酸等,药动学,大黄蒽醌衍生物口服易吸收，人和动物口服大黄素、大黄酸23小时血药浓度达高峰，68小时尿中深度达高峰。主要分布在肝、肾和胆囊，在肝脏进行氧化和结合代谢，使非极性基团转化为极性基团后与葡萄糖醛酸结合，易于排出。大黄蒽醌衍生物主要由粪便和尿中排出，约50%在体内被破坏。,21,二、主要药理作用1. 与功效主治相关的药理作用,（1）泻下 有效成份：结合型蒽苷、番泻苷A
7、作用最强 作用特点：泻下作用与炮制有关寒积便秘无效,22,泻下机制,结合型蒽苷,小肠,大肠,口服,大部分,肝脏,小部分,苷元,转化,细菌水解,苷元,苷元刺激肠粘膜及肠壁肌层神经丛，促进肠蠕动泻下 大黄酸抑制Na+-K+-ATP酶抑制水份吸收溶积增大泻下,23,（2）保肝、利胆,促进肝细胞RNA合成及肝经细胞再生；刺激人体产生干扰素抑制病毒繁殖；促进肝脏血液循环、改善微循环。 促进胆汁分泌、疏通胆管、促进胆囊收缩、松驰奥狄氏括约肌。,24,（3）胃粘膜保护、抗急性胰腺炎,大黄具有胃黏膜保护作用，能促进胃黏膜PGE生成，增强胃肠黏膜屏障功能。大黄鞣质对实验性胃溃疡大鼠可减少胃液分泌量，降低胃液游离
8、酸度。 大黄的有效成分对多种胰酶有抑制作用，如大黄素对胰蛋白酶、芦荟大黄素对胰弹性蛋白酶、大黄酸对胰激肽酶、大黄酚和大黄素甲醚对胰蛋白酶与胰激肽释放酶等有较强的抑制作用。,25,（4）利尿、改善肾功能, 大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明显的利尿作用，尿中Na、K排出增加，给药后24小时利尿作用达高峰。大黄利尿作用与对肾髓质Na+，K-ATP酶的抑制作用有关，使Na重吸收减少，排出增加。 大黄对氮质血症和慢性肾功能衰竭病人有治疗作用，能明显降低血中非蛋白氮，延缓慢性肾衰的发展。大黄可使喂饲腺嘌呤所致慢性肾衰模型动物血中尿素氮（BUN）和肌酐（Crea）的含量明显下降。,26,（5）对血液系
9、统的作用,止血 大黄能缩短出血时间，作用确切，见效快。所含d-儿茶素、没食子酸为其有效成分。 止血作用环节为：促进血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成； 使血小板数和纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短； 降低抗凝血酶（AT-）活性； 收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。,27,改善血液流变性,大黄“主下瘀血，破癥瘕积聚”，能改善血液流变性，使血液黏度及红细胞压积均降低。 大黄抑制细胞膜Na，K-ATP酶活性，提高血浆渗透压，使组织内的水分向血管内转移，使血液稀释，从而降低血液黏度、改善微循环障碍。,28,降血脂,大黄可使高脂模型动物TC、TG、LDL、VLDL及过氧化脂质明显降低，有效成分为
10、蒽醌类、儿茶素等化合物。,29,（5）抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节,抗病原体 体外实验表明，大黄对多种致病菌均有抑制作用。对葡萄球菌、链球菌、淋球菌最敏感，其次为白喉杆菌、炭疽杆菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌。 抑菌的有效成分主要为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。 抗炎 大黄对多种实验性炎症模型表现出明显的抗炎作用，对切除双侧肾上腺大鼠仍有抗炎作用，说明大黄抗炎作用可能与垂体肾上腺系统无关。,30,抗肿瘤 大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素和芦荟大黄素，对小鼠黑色素瘤、乳腺癌。艾氏腹水癌均有不同程度的抑制作用，d-儿茶素能抑制淋巴肉瘤的生长。 免疫调节 大黄可显著提高感染模型动物的免疫功能，并在体内有诱生
11、干扰素的作用。,31,（6）抗过氧化及抗自由基作用,大黄有一定的清除自由基、抗氧化作用，是一种抗氧化剂，能清除O2和OH，并能抑制OH诱导的小鼠肝脏匀浆上清液过氧化脂质生成。其作用生品酒炙品清炒品。,32,2.其他药理作用,33,强 心,抗精神病,小 结,大黄的药理作用十分广泛，与其荡涤肠胃，攻积导滞，清热凉血解毒功效相关的药理作用是泻下作用、抗病原微生物、抗炎、免疫调节以及清除肠道内细菌和内毒素等作用。大黄功效作用的物质基础是蒽醌类衍生物。大黄对急慢性肾功能衰竭的作用、降血脂作用、抗肿瘤作用，则是大黄功效的现代进展。,34,现代应用,1. 便秘及各种急腹症；2. 急慢性肾功能衰竭；3. 急性
12、感染性疾病；4. 各种出血性疾病。治疗胃溃疡、高脂血症、病毒性肝炎、子宫内膜异位症、慢性前列腺炎等。,35,芒 硝,36,为含硫酸钠的天然矿物芒硝的精制结晶，又称玄明粉（元明粉），主要成分为硫酸钠（Na2SO10H2O）,1与功能主治相关的药理作用,芒硝具有泻热通便，润燥软坚，清火消肿之功效，用于实热便秘，大使燥结，积滞腹痛，肠痈肿痛等症，外治乳痈、痔疮肿痛。 芒硝主要成分为硫酸钠，口服后硫酸钠水解产生大量硫酸根离子，不易被肠壁吸收，使肠内渗透压升高，阻止肠腔内水分吸收，致肠容积扩大，肠腔扩张，刺激肠壁引起肠蠕动增加而致泻。,37,2其他药理作用,（l）利胆 口服小剂量芒硝，可刺激小肠壶腹部，
13、反射性地引起胆囊收缩，胆道括约肌松弛，故能促进胆汁排出。 （2）利尿 4.3%无菌硫酸钠静脉注射，有利尿作用。,38,（3）抗肿瘤 玄明粉可使致癌剂促癌和诱癌率明显下降，其抗癌机理可能与酸化肠内环境，减少脱氧胆酸含量，抑制肠上皮细胞DNA合成，降低对致癌物的敏感性有关。 （4）抗炎作用 10%25%硫酸钠外敷可加快淋巴循环，增强网状内皮细胞的吞噬功能，而具有抗炎作用。,39,现代应用,1便秘 一次68g，温开水溶后内服。 2急性乳腺炎 用芒硝局部外敷。此外，芒硝外用还可回乳。 3肛肠病 用3%玄明粉坐浴，治疗痔疮、肛裂、肛瘘等常见肛肠病急性炎症期，效果良好。 4泌尿科病 4.3%硫酸钠无菌溶液
14、静滴，可作为利尿剂治疗无尿症和尿毒症。,40,番泻叶,41,番泻叶,异名泻叶、泡竹叶来源为豆科植物狭叶番泻或尖叶番泻的小叶。为刺激性泻药，通过肠粘膜和神经从刺激肠蠕动，属于猛药，建议尽量少用。作用于结肠，一般几个小时内生效。,42,药理药性,含有番泻甙A及番泻甙B，并含葱酮衍生物：芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸等。具有番泻叶可作药用泻下作用及抗菌作用，番泻叶还有箭毒样作用。番泻叶性味苦、凉，功能“泻热利肠府，通大便。”现代实用中药说它“少用为苦味健胃药，能促进消化；服适量能起缓下作用；欲其大泻则服4060毫升，作浸剂，约数小时即起效用而泄泻。”番泻叶作用较广泛而强烈，用于急性便秘比慢性便秘更适合。
15、但平素脾胃虚弱者不宜服用。,43,1与功能主治相关的药理作用,（1）泻下 本品含蒽醌衍生物，其泻下作用及刺激性较含蒽醌类之其他泻药更强，主要有效成分为番泻苷 A、B，作用机制同大黄。 （2）抗菌 番泻叶水浸液（1：4）体外对奥杜盎氏小芽胞癣菌和星形奴卡氏菌等皮肤真菌有抑制作用。醇提取物对多种细菌（葡萄球菌及白喉杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌）有抑制作用，其水提取物则仅对伤寒杆菌有效。,44,2其他药理作用,（l）止血 番泻叶口服可增加血小板及纤维蛋白原，缩短凝血时间、血浆复钙时间、凝血活酶时间及血块收缩时间，有助于止血。30%番泻叶水浸液，在胃镜直视下喷洒于胃黏膜出血病灶，能即刻止血。
16、（2）番泻叶还有正性肌力作用和骨骼肌松弛作用。,45,现代应用,1便秘 常用于习惯性便秘，用开水泡服；番泻叶39g开水浸泡后连饮数杯可代替清洁灌肠，还可用于截瘫患者的大便潴留及产褥期便秘。 2急性机械性肠梗阻 肠梗阻患者在补液，用胃肠减压管抽出胃内容物后，由减压管注入番泻叶浸液，效果较好。另外，对腹部手术后症候群（如腹胀腹痛等）、消化功能障碍及并发症（肠粘连、感染）有较好疗效。,46,3急性胰腺炎 番泻叶胶囊对急性胰腺炎有一定的治疗作用。 4上消化道出血 对上消化道出血患者，单用番泻叶口服，即可收到较好的止血效果。 5慢性肾功能衰竭 番泻叶5-10g，沸水l00150ml浸泡2小时，过滤后分上下午2次服。同时静滴必需氨基酸及抗感染，纠正酸碱电解质平衡失调。,47,不良反应,少数病人服用大剂量后可出现腹痛，但排便后自行缓解。本品可刺激盆腔神经，并使盆腔器官充血，故月经期及妊娠妇女慎用或忌用。,
