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1、重视局部用药毒性 保护眼表健康,滴眼剂的眼表毒性及作用机制,角结膜是眼球的第一防线，是应用滴眼剂的必然途径，也是滴眼剂引起毒性损害的首要部位。 药物毒性的眼表反应常见于：抗生素、抗青光眼药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药及局部麻醉剂。 防腐剂,抗生素,氨基糖苷类类（庆大霉素新霉素妥布霉素）：可能与其非选择性移植细胞蛋白合成相关。（频繁使用该类药物2周后会出现乳头增生性角结膜病；局部过量可能有结膜、视网膜毒性）,抗生素,喹诺酮类（环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星）：通过干扰线粒体DNA合成引起角膜基质细胞凋亡，且可促进角膜基质金属蛋白酶的表达，增加角膜穿孔的风险。,抗青光眼药物,结膜：毛果芸香碱、-受体
2、阻滞剂及肾上腺素激动剂等长期使用会致结膜炎性反应，表现为结膜上皮杯状细胞减少、巨噬细胞、淋巴细胞及成纤维细胞增加。 长期使用多种抗青光眼药物，可使小梁组织受到炎性细胞浸润，造成毒性病理损害。,抗青光眼药物,有研究表明，2%毛果芸香碱与兔角膜上皮细胞接触20min可导致角膜上皮细胞微绒毛减少、胞膜皱褶。 临床观察：使用噻吗洛尔、溴莫尼定、布林佐胺等眼液2个月可降低患者泪膜稳定性，3个月时可引起结膜上皮损伤。,抗青光眼药物,曲伏前列素：短期应用可导致泪膜稳定下降，泪液分泌减少，加重角膜刺激症状。 泪液中胰岛素减少可能是泪膜不稳定的原因之一，有研究表明长期使用抗青光眼药物的患者泪液中胰岛素减少，泪膜
3、稳定性下降。,抗过敏药物,影响细胞膜磷脂层。低浓度抑制组胺释放，高浓度促使膜融合引起组胺外分泌，细胞渗透性损伤 色甘酸钠氮卓斯汀=酮替芬依美斯汀帕坦洛,糖皮质激素,眼压升高：小梁细胞外基质堆积、细胞水通道蛋白-1表达受影响、细胞骨架的改变、细胞表面糖皮质激素受体表达降低及表皮生长因子表达受抑制。亚临床型结膜炎性反应后发性白内障：可能为激素分子的赖氨酸残基共价结合导致晶体混浊。,非甾体类抗炎药,普拉洛芬、双氯芬酸钠不良反应：眼部疼痛、流泪、结膜充血水肿，角膜上皮损伤、点状角膜炎、甚至角膜溃疡及穿孔。 机制：抑制成纤维细胞和角膜上皮细胞增殖，对角膜细胞具有毒性作用，引起角膜细胞凋亡；抑制环氧化酶，
4、基质金属蛋白酶表达增高及角膜知觉减退。 干眼、角膜炎、角膜上皮缺损等眼表疾病患者慎用。,局部麻醉剂,奥布卡因：优点：作用迅速，麻醉深度、持续性及角膜安全性可，对瞳孔调节能力、眼压几乎无影响，缺点：反复多次使用可导致角膜损害。 盐酸丁卡因：优点：麻醉作用强，缺点：长期使用会导致角膜瘢痕形成或永久性混浊。,防腐剂,作用：保证药剂质量，防止药剂微生物污染。 损害：防腐剂不仅破坏泪膜脂质层、损伤上皮细胞微绒毛、影响泪膜在眼表的涂布，损害角结膜细胞，延迟上皮愈合，溶解细胞间的糖蛋白、增加上皮细胞渗透性，造成细胞坏死，引起免疫炎症反应，造成炎症性损伤，在一定程度上还可能会抵消药物治疗作用。 临床应用的大部
5、分滴眼液均含防腐剂，有流行病学研究表明，13%的医源性角结膜炎中，滴眼液中所含防腐剂是重要因素之一。,临床表现,结膜：表现为乳头及滤泡的增生增厚及瘢痕化。 角膜： 浅层点状角膜上皮混浊（无强烈眼部刺激征）角膜上皮点状糜烂、水肿假树枝状角膜溃疡角膜溶解、穿孔,预防滴眼剂的角结膜损害,全面正确诊断和治疗原发病；避免盲目将多种药物混合滥用； 病情允许时减少用药次数和持续时间； 尽量选择不含防腐剂眼液。 对于易发生眼表毒性损害的高危人群（如慢性眼病、干眼、需多种药物联合治疗者），谨慎选择药物。,合理治疗滴眼剂造成的角结膜损害,1、眼表疾病控制不满意或病情加重时均应警惕药物毒性；详细询问病史及用药情况，包括用药类别、种类、持续时间。 2、一旦明确诊断，立即停止或减少正在使用滴眼剂，适量使用不含防腐剂的人工泪液或改用低毒性药物及口服药物替代。,合理治疗滴眼剂造成的角结膜损害,3、治疗性角膜接触镜。保护角膜上皮、维持眼表湿润、避免使用凝胶及眼膏剂型。 4、湿房镜； 5、必要时抗炎治疗。,合理治疗滴眼剂造成的角结膜损害,抗炎治疗方案：,谢谢聆听,
