《章抗心律失常药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《章抗心律失常药（81页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、心血管系统药理李炜 副教授 ,共9次课，18学时 1-2.抗心律失常药（3h） 2-3.利尿药（2h） 3-4.抗高血压药（3h） 5.治疗心力衰竭的药物（2h） 6.调血脂药与抗动粥药（2h） 7.抗心绞痛药（2h） 8.作用于血液及造血器官药物（2h） 9.局部麻醉药（2h）,总体要求： 课前预习生理学相关内容 课上最好记笔记 课后结合习题及时巩固 有问题及时沟通 做好回答问题的准备,抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs,第22章,教学基本要求,掌握： 1.抗心律失常药物的分类 2.常用的抗心律失常药物 3.各代表药物的药理作用及应用 熟悉： 1.各类抗心律失常药的基本电
2、生理作用 2.抗心律失常药物的作用机制,患者，女，55岁 主诉：阵发性心悸反复发作15年，近来有所加重并伴有心前区疼痛5天。 现病史：患者于15年前在工作中突然感觉心悸伴咽部不适，曾就诊于某医院，心电图诊断为“心动过速”，心率188次/分。在未使用任何药物的前提下做蹲踞动作时，心率迅速减慢至70次/分。以后无诱因反复发作数次，有时达每天3-4次，发作前无任何不适，发作时伴乏力、尿频。,曾给予毛花苷C注射，效果不明显，有时心率反而加快，最快可达220次/分，用维拉帕米后症状很快缓解。 五天前在无任何诱因情况下上述症状复发，并发作次数较前明显增多，每次发作时伴有心前区疼痛，为查找病因及治疗而来院就
3、诊。,查体：体温36.9，心率70次/分，呼吸16次/分，血压130/80mmHg，超重体型，神志清楚，查体合作。心尖波动不明显，各瓣膜区无震颤，无病理性杂音，心界叩诊不大，心律齐。其余脏器触诊未发现异常。问题：1、该病例是什么型心律失常？2、用什么药物治疗？,第一节 心脏的电生理学基础 一、正常心脏电生理特性 二、心律失常的发生机制 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 二、抗心律失常药的分类 第三节 常用抗心律失常药 类、类、类、类、其他类,正常心律： 窦性心律 频率：60-100次/分钟 规则：一般每2个心动周期间隔时间均相等,正常心律： 窦性心律 频
4、率：60-100次/分钟 规则：一般每2个心动周期间隔时间均相等 心律失常(arrhythmia): 由于冲动起源、冲动传导异常所致的心动节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。 分型：缓慢型心律失常 快速型心律失常,缓慢型心律失常窦性心动过缓各种传导阻滞治疗以M受体阻断药和受体激动药快速型心律失常 （主要介绍内容）窦性心动过速早搏阵发性心动过速心房扑动和颤动,第一节 心脏的电生理学基础 一、正常心脏电生理特性 二、心律失常的发生机制 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 二、抗心律失常药的分类 第三节 常用抗心律失常药 类、类、类、类、其他类,一、正常心肌
5、的电生理学基础,1. 心肌细胞分类：据结构功能分 2. 心肌细胞的膜电位： 静息电位与动作电位 快反应细胞与慢反应细胞 3.膜反应性 4.有效不应期,心肌细胞特性： 兴奋性 传导性 自律性 收缩性 1. 心肌细胞分类： 自律细胞：自动节律，无收缩性 窦房结、房室结和传导系统 非自律细胞：收缩性强，无自律性 （工作细胞）心房和心室肌细胞。,一、正常心肌的电生理学基础,1. 心肌细胞分类：自律细胞、非自律细胞 2. 心肌细胞的膜电位： 静息电位与动作电位 快反应细胞与慢反应细胞 3.膜反应性 4.有效不应期,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,K+,K+,K+,K+,
6、K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,K+,K+,K+,K+,A-,A-,A-,Na+,Na+,Cl-,A-,K+,外,内,2. 心肌细胞的膜电位静息电位 心肌细胞在静息状态下内负外正，呈极化状态。 人和哺乳动物心脏的非自律细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右。 自律细胞的静息电位不稳定，不同部位的自律细胞电位不同。,普肯耶细胞动作电位时程
7、中的主要参与电流,快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期）,0,1,2,3,4,心室肌,0,-90,快反应细胞动作电位及其形成机制,快速复极化期，在动作电位去极化后，转入复极化期，在初期，膜电位迅速由30mV下降到0mV左右，占时约2ms。钠通道失活，K+外流和Cl-内流形成,快速复极化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜对K+通透性增高，K+外流随时间而递增导致膜的复极越来越快，直至复极完成。,是动作电位复极完毕后的时期，又称电舒张期。在非自率细胞如心房肌、心室肌细胞4期内膜电位稳定于静息电位，称为静息期。在自律性细胞4期内膜电位不稳定，有自发的缓慢去极化倾向称为舒张除极。（K+内
8、流）,又称除极或去极过程，心肌细胞受到刺激发生兴奋时出现去极。膜内电位迅速由静息状态的-80-90mV上升到+30mV左右，即膜两侧原有的极化状态消失并倒转。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外Na+内流引起。（ Na+快速内流）,缓慢复极化期又称平台期，在该期复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成平台。平台期是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是Ca2+缓慢内流和少量K+外流所形成。钙离子通道的通透性较高，选择性不专一，尚有部分钠离子内流。,心肌细胞膜电位： 静息电位：极化，膜内较膜外负90mv 动作电位：先除极后复极 0相：除极，Na+快速内流 1相：快速复极初期，K+
9、短暂外流 2相：平台期，缓慢复极，Ca2+及Na+（少量）内流，K+外流 3相：快速复极末期，K+外流 4相：静息期，Na+外流，K+内流恢复极化状态 APD：0-3期合称为动作电位时程（action potential duration），主要受K+外流速度的影响,2. 心肌细胞的膜电位动作电位 心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢
10、反应电位。,快反应和慢反应电活动,心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞变为慢反应细胞。,一、正常心肌的电生理学基础,1. 心肌细胞分类：自律细胞、非自律细胞 2. 心肌细胞的膜电位： 静息电位与动作电位 快反应细胞与慢反应细胞 3.膜反应性 4.有效不应期,3. 膜反应性 是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期上升最大速度与膜电位水平之间的关系。 速度依赖于电位水平，膜电位高，0期上升速度快，传导速度也快。 膜反应性是决定传导速度的重要因素。,膜反应性和传导速度,膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。,传导性与膜反应曲线,一、正常心肌的电生理学基础,
11、1. 心肌细胞分类：自律细胞、非自律细胞 2. 心肌细胞的膜电位： 静息电位与动作电位 快反应细胞与慢反应细胞 3.膜反应性 4.有效不应期,4. 有效不应期 Effective Refractory Period，ERP 从动作电位0相到细胞接受刺激能够再一次产生可扩布动作电位的时间，称有效不应期。 有效不应期的长短，多与动作电位一致，即动作电位时程长，有效不应期也延长。有效不应期长，意味着心肌不起反应的时间长，不易发生快速型心率失常。,不应期与动作电位时间,+200 -20 -40 -60 -80 -100,1,2,3,0,动作电位时间,第一节 心脏的电生理学基础 一、正常心脏电生理特性
12、二、心律失常的发生机制 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 二、抗心律失常药的分类 第三节 常用抗心律失常药 类、类、类、类、其他类,二、心律失常发生的机制 冲动形成障碍 自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快、最大舒张电位变小、自律/非自律细胞膜电位减小到-60mv或更小时 后除极和触发活动 冲动传导障碍 单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关） 折返激动（reentry),自律性增高或异常： 交感神经功能亢进: 窦房结起搏点冲动发放加速窦性心动过速 2) 异位起搏点自律性早搏，二联律反复出现(心动过速) 3)
13、 非自律细胞：心脏工作肌缺血缺氧静息电位-60mV时，出现自律性异常。,后除极：继0相除极后所发生的除极。特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放。早后除极：发生在2或3相，Ca2+内流增多引起迟后除极：发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。,1) 早后除极 (ealy afterdepolarization ) 特点,复极的不一致性（不同步性）,是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相； 主要由Ca2+内流增多所引起； 最大舒张电位水平较高（负值较小), 除极频率快，振幅小。,早后除极与触发活动,迟后除极与触发活动,2) 迟后除极 (delaye
14、d afterdepolarization) 特点,发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）； 是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起； 最大舒张电位水平较低(负值大), 除极振幅较大。,折返（reentry）:指冲动经传导通道折回原处而反复运行的现象。,形成折返的条件： 存在解剖学环路。必须有两条功能上或解剖上互相隔开的传导途径 环路中有传导性下降的部位。环路中的一部分必须具有单向阻滞的性质 环路中各部位不应期不一致。从回路传递来的激动时程必须比原已兴奋的心肌的不应期长 冲动反复运行,折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激动而引起。单个折返早搏；连续折返心动过速、
15、扑动；多个微型折返颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用, 预激综合征：,第一节 心脏的电生理学基础 一、正常心脏电生理特性 二、心律失常的发生机制 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 二、抗心律失常药的分类 第三节 常用抗心律失常药 类、类、类、类、其他类,二、心律失常发生的机制 冲动形成障碍 自律性增高： 自律细胞4相自发除极速率加快 最大舒张电位变小 自律/非自律细胞膜电位减小到-60mv或更小时,二、心律失常发生的机制 冲动形成障碍 自律性增高 降低： 自律细胞4相自发除极速率加快 最大舒张电位变小 自律/非自律细胞膜电位减小到-60mv或更小时,二、心律失常发生的机制 冲动形成障碍 自律性增高： 后除极和触发活动 冲动传导障碍 单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关） 折返激动（reentry),第一节 心脏的电生理学基础 一、正常心脏电生理特性 二、心律失常的发生机制 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 二、抗心律失常药的分类 第三节 常用抗心律失常药 类、类、类、类、其他类,
