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1、教学目的掌握：抗原的概念及特性（免疫原性、抗原性）、完全抗原、半抗原、抗原表位（抗原决定簇）的概念；抗原的分类；决定抗原免疫原性的因素熟悉：T细胞表位和B细胞表位的特点；了解：超抗原、免疫佐剂的含义,医学免疫学,第二章 抗 原 Antigen,主要内容,一、抗原的概念和特性 二、决定抗原免疫原性的因素 三、抗原特异性与交叉反应 四、抗原的分类及其医学意义 五、非特异性免疫刺激剂,一、抗原的概念和特性,抗原(antigen，Ag)是指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异结合的物质。,抗原的两个基本特性免疫原性(immunogenicit
2、y)刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性(antigenicity)或免疫反应性（immunoreactivity)抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力 。,免疫原性和抗原性（免疫反应性）示意图,抗体,完全抗原 同时具有免疫原性和抗原性的物质。 半抗原(hapten) 仅具有抗原性而无免疫原性的物质。 载体(carrier) 与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。,半抗原与载体,抗原方面的因素1.抗原的异物性指与机体自身成分不同或在胚胎期未与宿主免疫细胞接触过的自身物质。* 异种物质* 同种异体物质* 自身抗原,二、决定抗原免疫原性的因素,2.理化性状 * 抗原的化学属
3、性 * 分子量大小（一般在10kDa以上） * 化学组成和结构 * 易接近性 * 物理状态抗原进入机体的方式皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射 机体方面的因素 机体的免疫应答能力受遗传控制,抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系,三、抗原的特异性,抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。,决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。* 是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。,抗原决定基(antigenic determinant, AD),* 抗原特异性的分子基础,抗原决定基对抗原特异性的影响,Landsteiner,按结构特点,按识别
4、细胞分,按功能分,线性表位,构象表位,功能性表位,隐蔽性表位,T细胞表位,B细胞表位,抗原表位,连续性、线性排列,空间上形成特定构象,位于抗原分子表面,位于抗原分子内部,被T细胞识别,被B细胞表位,抗原表位的类型,类型构象决定基与顺序决定基 1、构象决定基 序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的； 一般位于抗原分子的表面。 易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫应答，称为功能性表位。,2、顺序表位（决定基） 一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性决定簇； 多存在于抗原分子的内部。 一般不能引起免疫应答，称为隐蔽性表位。,构像表位和线性表位,B细胞表位与T细胞表位1. B细胞表位 构象决定基或顺序决定
5、基； 一般存在于抗原分子表面或转折处，呈三级结构。 可直接与B细胞抗原受体（BCR）结合，被B细胞识别。,2、T细胞表位 顺序决定基； 存在抗原分子的任何部位； 需经抗原递呈细胞（APC）加工处理，并与其MHC分子结合后，才能与T细胞抗原受体（TCR）结合，被T细胞识别。,T细胞表位与B细胞表位的特性比较,* 存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位称为共同表位。* 交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原,交 叉 抗 原（cross antigen）,抗原的交叉反应（cross reaction）,由共同表位刺激机体产生的抗体可以和两种以上的抗原结合发生反应。,根据产生抗体是否需要Th细胞辅助
6、分类* 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。* 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：由多个重复B细胞表位组成，可分为TI-1Ag和TI-2Ag。,四、 抗原的分类,TD-Ag和TI-Ag引起免疫应答的特点特 点 TD-Ag TI-AgTh 细胞 + -体液免疫 + +细胞免疫 + -回忆应答 + -产生抗体类型 IgG为主 IgM举 例 细菌病毒等 脂多糖,荚蛋白质抗原 膜多糖等,* 异种抗原（xenoantigen） *
7、同种异型抗原（allogeneic Ag）：如ABO血型抗原、 * 自身抗原（autoantigen） * 异嗜性抗原（heterophilic antigen） 一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原，又称Forssman抗原,根据抗原与机体亲缘关系分类,异种抗原,同种异型,自身的物质为何可以是抗原？1）隐蔽的自身抗原外伤、手术 自身物质 血流（免疫系统接触） 神经髓鞘膜蛋白 眼球晶体蛋白 精子蛋白 自身免疫病 甲状腺球蛋白 2）修饰的自身抗原感染、药物 自身物质 化学结构改变电离辐射,Forssman 抗原,不同种属生物间存在的共同抗原,Forssman 抗原的实际意义,其他
8、分类方法* 完全抗原和半抗原* 天然抗原、人工抗原和基因工程抗原* 外源性抗原 指非APC自身所产生的抗原。内源性抗原 指免疫效应细胞的靶细胞自身所产生的抗原。,主要内容,一、抗原的概念和特性 二、决定抗原免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应性 四、抗原的种类及其意义 五、非特异性免疫刺激剂,抗原在临床实践中的应用,1、疾病的诊断与辅助诊断 2、疾病的治疗 3、疾病的预防 4、医学研究,佐 剂,某些物质预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型，此类物质被称为佐剂（adjuvant）。化合物：明矾、弗氏不完全佐剂 生物制剂：卡介苗、霍乱毒素B亚单位(CTB
9、)、细胞因子及热休克蛋白等,超抗原(superantigen, SAg),单克隆T细胞应答 1:104 - 1:105,超抗原,* 一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号，极微量蛋白可活化多克隆T细胞，产生很强的刺激效果，故称为超抗原。,* 无须抗原加工与递呈* 形成TCR V-超抗原-MHC-类分子复合物，*无MHC限制性 SAg的生物学意义毒性作用及诱导炎症反应 自身免疫病免疫抑制 抗肿瘤,SAg与T细胞结合的特点,毒素休克综合征（toxic shock syndrome,TSS）,患者，女，16岁。突然患病一天，发热（39.8）、周身肌肉酸痛
10、、头晕、恶心和呕吐。意识轻度丧失，上肢出现红疹并迅速扩延到全身大部。体检：体温37.8，血压9867mmHg,心率140次/分，呼吸24次/分，血中性粒细胞和未成熟中性粒细胞升高明显，转氨酶升高血凝时间轻微延长。阴道液培养检出金黄色葡萄球菌。经积极抗感染、抗休克治疗一周后出院。,丝裂原（mitogen）,可致细胞发生有丝分裂，进而增殖的抗原，亦称有丝分裂原 。,小 结,抗原的概念及两个基本特性 决定抗原免疫原性的因素 抗原特异性与交叉反应 抗原的种类及其医学意义,思考题 1.解释名词抗原、免疫原性、免疫反应性、抗原决定簇、半抗原、TD-Ag、TI-Ag、异嗜性抗原、交叉反应 2.决定抗原免疫原性的条件有哪些? 3.TD-Ag和TI-Ag引起免疫应答的特点有何不同? 4.异嗜性抗原有何临床意义。 5.如何理解抗原的特异性？,
