冠心病患者心率管理与交感兴奋

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1、1,冠心病患者心率管理与交感兴奋,2,心率与心血管事件及死亡率的关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂有效抑制交感神经过度激活及指南推荐 受体阻滞剂国内应用现状 受体阻滞剂的选择,内 容,3,交感神经过度激活，主要表现为 心跳呼吸加快、血压升高 血糖升高、周围血管舒缩障碍 多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽 眼球突出、眩晕、灼性神经痛等通过监测心率，可观测到交感神经活性的波动,心率加快交感神经过度激活的表现之一,神经系统疾病鉴别诊断学.第二军医大学出版社;2008:56 SIMON C. MALPAS Physiol Rev. 2010;90: 513557,4,Kolloch J. et al. E

2、ur Heart J. 2008;29:1327-34,静息心率每增加5bpm，不良终点事件发生风险增加6%,心率加快预示心血管事件风险增加,心率加快增加高血压患者的死亡率,Gillman MW, et al. Am Heart J 1993; 125:1148-1154 .,死亡率（每千人/2年）,冠心病死亡率,心血管疾病死亡率,全因死亡率,心率 （bpm）,心率84次/分组，与心率65次/分组比较，有显著统计学差异。,Framingham 研究： 5209例男性随访36年,心率加快增加心肌梗死患者住院风险,Lang CC et al.Atherosclerosis 2010; 212:18

3、,心率减慢改善冠心病患者心肌缺血 降低心梗后死亡率,Fox K. et al. J Am Coll Cardiol 2007;50:82330.,心率与心血管事件及死亡率的关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂有效抑制交感神经过度激活及指南推荐 受体阻滞剂国内应用现状 受体阻滞剂的选择,内 容,心率加快只是交感神经过度激活的一个标志 交感神经过度激活是关键在控制心率的同时， 需更加关注抑制交感神经过度激活,交感神经过度激活对各系统的影响,心输出量和心率 心脏作功 左室肥厚 心律失常的发生,胰岛素抵抗 血脂异常 血小板活化 红细胞压积,血管肥厚 内皮功能障碍 血管重构 动脉粥样化形成,Na潴留

4、 肾血管收缩 RAAS激活,朱大年.生理学.人民卫生出版社.2001,Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A,交感神经过度激活引发心血管事件,高血压：交感神经过度激活导致心肌肥厚心室扩大 心肌梗死：交感神经过度激活使心腔构型改变，易形成室壁瘤,交感神经过度激活导致心肌重构,Jessup M. et al. N Engl J Med 2003;348:2007-18.,Kelly F. Psychosomatic Medicine 2004 ; 66:153164.,交感神经过度激活加重动脉粥样硬化,内皮因子,当脂质软斑块，表面纤维帽变薄，易于破

5、溃 管腔内压力增加容易破裂，甚至自然破裂 高脂血症损害内皮细胞、血管紧张素水平增高、交感神经过度激活等因素都增加斑块破裂,交感神经过度激活加速粥样斑块破裂,陈在嘉中华医学信息导报,1999；11：11-13.,心率与心血管事件及死亡率的关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂有效抑制交感神经过度激活及指南推荐 受体阻滞剂国内应用现状 受体阻滞剂的选择,内 容,交感神经过度激活-在高血压、冠心病、心血管疾病的发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS 激活儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定并主要通过 1受体通路介导受体阻滞剂抑制交感神经过度激活产生心血管保护作用,受体阻滞剂抑制交感神经

6、过度激活,心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中华心血管病志.2009;37(3):195-209,MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;253:20012007.,在心血管合作项目中对超过20万例MI患者的回顾性分析表明，受体阻滞剂的应用与死亡率降低有关，并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿病、血压、射血分数、心率、肾功能以及冠脉血运重建术等无关,受体阻滞剂降低心肌梗死后死亡风险 不受其他因素影响,MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;253:20012007.,受体阻滞剂 有效减少稳定性心绞痛发作,（n=52

7、）,（n=52）,受体阻滞剂 有效改善心力衰竭患者预后,MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;253:20012007.,0,0.5,1,1.5,2,2.5,P=0.04,术前使用受体阻滞剂(n=637),PCI前应用受体阻滞剂可有效降低 冠心病患者死亡率,术前未使用受体阻滞剂(n=1020),Sharma SK et al.Circulation 2000;102:166-72,随访153个月,死亡率（%）,0.78,1.96,这是一个前瞻性研究，共入组接受冠状动脉介入治疗的患者1675例，有643人（38.4）术前使用-受体阻滞剂。中期随访时间为15 3个月

8、，术前使用-受体阻滞剂治疗的患者与那未使用-受体阻滞剂的患者相比死亡率显著降低（0.78和1.96，P = 0 04）。结论：PCI术前使用-受体阻滞剂具有心脏保护作用。,PCI后应用 受体阻滞剂可有效 降低心肌梗死患者死亡率,生存率（%）,使用受体阻滞剂,未使用受体阻滞剂,P=0.0014,99.2%,98.7%,1,P=0.13,1993年1月-1999年6月进行的一项前瞻性研究，共入组4553例心肌梗死患者，成功施行PCI术后，其中有2056 例（45%）使用BBs，结果在术后30天的病死率由1.3%下降至0.8%，术后1年的病死率由6.0%降至3.9%。,Chan AW et al.

9、J Am Coll Cardiol 2002;40:66975,0,2 4 6 8 10 12,1.00,0.98,0.96,0.94,0.92,0,PCI后时间（月）,96.1%,94.0%,除非存在以下之一或更多证据，UA/NSTEMI患者第一个24小时内应该开始口服-受体阻滞剂：1）心力衰竭的征象；2）低输出状态的证据；3）心源性休克增加的风险；4)其他的-受体阻滞剂的相对禁忌症，如PR间期0.24s、二度或三度心脏阻滞、活动性哮喘或气道反应性疾病。（证据级别：B） 如果没有禁忌证（如心力衰竭）不论是否进行PCI治疗24小时内给予-阻滞剂（通过常规口服途径）。除非有禁忌证，所有康复后UA

10、/NSTEMI患者均应使用受体阻滞剂。如果开始没有及时应用，应在缺血事件发生后的几天内开始治疗；并长期使用。（证据级别：B） 中度或重度左心衰竭的康复后UA/NSTEMI患者阻滞剂治疗宜从小剂量开始并逐渐加量。（证据级别：B）,2011年ACCF/AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊疗指南更新,Anderson JL et al. JACC 2011；e215367,2010年中国高血压防治指南,受体阻滞剂：主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。美托洛尔、比索洛尔对1受体有较高选择性，因阻断2受体

11、而产生的不良反应较少，既可降低血压，也可以保护靶器官、降低心血管事件风险,2002年ACC/AHA 慢性稳定性心绞痛诊疗指南推荐 静息心率：55-60次/分 2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南推荐 静息心率：50-60次/分 2007年ESC非ST段抬高型急性冠脉综合征诊疗指南推荐 目标心率：50-60次/分 2011年ACCF-AHA不稳定性心绞痛和NSTEMI指南推荐 静息心率：50-60次/分,指南推荐心率控制目标,Gibbons RJ, Abrams J, et al. Available at www.acc.org/clinical/guideline

12、s/stable/stable.Pdf 中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304 Bassand JP, et al.European Heart Journal(2007）；28：1598-1660.,Anderson JL et al. JACC 2011；e215367,基本情况,患者：潘XX，男 ，43岁，住院号：278369 主诉：出现箭突下疼痛16小时 主要临床表现： 入院前16小时无明显诱因出现箭突下疼痛，持续不能缓解，伴有大汗、头晕、乏力、呕吐2次，无咖啡色内容物 。到医院急诊就诊。既往史： 发现高血脂症、高血压2年，未药物控制。最高130/110mmHg 。20

13、年前曾自发性气胸，否认吸烟、偶有饮酒。,急诊心电图（、a VF ST段抬高。V1-V3ST段抬高）5月2日 06:18,体检,基本生命体征：T：36.5，BP：129/98mmHg，HR：70次/分，RR：20次/分心肺腹体检未发现阳性体征，双下肢无浮肿。,心肌酶学指标,辅助检查,辅助 检查,辅助检查 时间：5月5日,胸部正位片结果：（床边）双肺渗出性病变两侧胸腔积液待排 心影饱满，必要时进一步检查,辅助检查 时间：5月8日,胸部正位片结果：（床边）两肺渗出性病变较前明显吸收好转；心影较饱满。,辅助检查（影像学检查） 时间：5月2日,诊断,1：冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性下壁心肌梗死心脏不大

14、窦性心律心功能I级（killip分级） 2：高血压病2级（极高危组） 3：高脂血症 4：低钾血症,2013年5月2日行冠脉造影术，对LAD行PCI术成功,PTCA、Stent术报告单,入科心电图（潘XX，男 ，43岁，住院号：278369 日期：5月2日13:12 ）,心电图（潘XX，男 ，43岁，住院号：278369 日期：5月2日14:23 ）,治疗方案,一、药物治疗：阿司匹林肠溶片 0.1g 1次/日硫酸氢氯吡格雷片 75mg 1次/日瑞舒伐他汀钙片 10mg 1次/晚美托洛尔缓释片 23.75mg 1次/日-95mg 2次/日培哚普利片 4mg 1次/日呋塞米片 20mg 1次/日螺内

15、酯片 20mg 1次/日雷贝拉唑肠溶片 10mg 1次/日(术中并予以美托洛尔注射液5mg 静注),治疗方案,美托洛尔缓释片剂量变化,心电图 （窦性心律，T波异常）,心电图（潘XX，男 ，43岁，住院号：278369 日期：5月4日15:53 ）,心电图,心电图（潘XX，男 ，43岁，住院号：278369 日期：5月6日09:15 ）,心电图（潘XX，男 ，43岁，住院号：278369 日期：5月8日08:38 ）,出院时生命体征,HR: 70次/分， BP: 107/70mmHg,出院带药物：阿司匹林肠溶片 0.1g 1次/日硫酸氢氯吡格雷片 75mg 1次/日瑞舒伐他汀钙片 10mg 1次/晚美托洛尔缓释片 95mg 2次/日培哚普利片 4mg 1次/日,门诊随诊,HR: 65次/分， BP: 107/70mmHg 继续服用美托洛尔缓释片:95mg,每日2次.心率血压稳定，无身体不适。,心肌酶学指标,辅助检查,