《超敏反应临药版》由会员分享，可在线阅读，更多相关《超敏反应临药版（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、微生物与免疫学 （Microbiology and Immunology） 临床药理专业,微生物学教研室 樊 竑 冶,教材内容,绪论 （2学时） 第一周 第一篇 免疫学 第一章抗原 （2学时） 第一-二周 第二章免疫细胞和免疫器官 （4学时） 第二-三周 第三章免疫分子 （8学时） 第三-六周 第四章免疫应答 （6学时） 第六-七周 第五章超敏反应 （4学时） 第八周 第六章免疫诊断与防治 （2学时） 第九周 共26学时 3学时/次课 9周完成,第五章 超敏反应 Hypersensitivity reaction,第一节 型超敏反应 第二节 型超敏反应 第三节 型超敏反应 第四节 型超敏反应,
2、内容提要,超敏反应的概念及类型， 各型超敏反应的特征、发生机制及临床常见疾病。,教学基本内容,1、了解除I型外其他超敏反应及常见疾病。 2、掌握超敏反应的概念及型别，II、III、IV型超敏反应的特征及发生机制。 3、解决超敏反应的防治原则。 4、重点掌握I型超敏反应的特征、发生机制及临床典型疾病。,教学基本要求,免疫保护,免疫损伤,免疫应答,正常的生理性免疫应答,异常的病理性免疫应答,大多数情况下， 局部的炎性反应可以清除抗原而不引起机体本身的严重损伤。但是有些情况下， 炎性反应会导致严重的组织损伤，疾病甚至死亡。,超敏反应（变态反应或过敏反应）,概念：是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受
3、相同抗原刺激时，发生的以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。又称过敏反应。,本质：异常的或病理性的免疫应答,分型：四型,超敏反应分型,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,体 液 免 疫,细胞 免疫,第五章 超敏反应 Hypersensitivity reaction,内容提要,第一节 型超敏反应 第二节 型超敏反应 第三节 型超敏反应 第四节 型超敏反应,第一节 型超敏反应（速发型）,型超敏反应特点（p63）： （1）反应快，消退快； （2）由IgE介导； （3）生理紊乱，无明显组织
4、损伤； （4）具有明显的个体差异和遗传倾向。 （5）参与的细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等； （6）组胺等生物介质参与反应。,（一）、型超敏反应主要参与成分,（1）变应原； （2）IgE及其受体介导； （3）效应细胞； （4）生物活性介质； （5）细胞因子。,（1）变应原： 指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质.吸入性变应原：如植物花粉、真菌孢子、粉尘、尘螨等。 食入性变应原：如动物蛋白，食品添加剂、保鲜剂等。 药物或其它化学物质：如药物、化工染料、化妆品等。 其它：如某些酶类等。,呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌和化学物质
5、等；消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等；皮肤 - 昆虫的毒素、化学物质等；人工注射 - 化学药物及异种动物血清等。,入侵途径,（2）IgE及其受体介导,IgE有亲细胞性- IgE同具有IgE Fc受体（FcRI）的肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。 产生IgE的浆细胞存在于鼻咽、扁桃体、气管、支气管、胃肠道等粘膜固有层中，这些部位为型超敏反应的好发部位。过敏体质者产生高水平IgE。,IgE的产生依赖于IL-4,（3）效应细胞： 肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布：肥大细胞 - 皮肤、粘膜下层及血管周围的结缔组织； 嗜碱性粒细胞 - 血液。 作用：释放生物活性物质（组胺），介导型超敏反应。胞浆内有大
6、量碱性颗粒，膜上大量FcR1与IgE Fc牢固结合后，导致细胞脱颗粒，释放颗粒内组胺等活性介质，引起超敏反应。,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,（4）生物活性介质： 肥大细胞和嗜碱性粒细胞所产生,组织胺,激肽原（激肽）,储存的介质:,新合成的介质：,白三烯（LTs） 血小板活化因子（PAF） 前列腺素（PGD2）,毛细血管扩张、 通透性增加； 平滑肌收缩； 粘膜腺体分泌增加。,I型超敏反应2种表现形式,晚期反应-接触变应原后2-8小时内发生，持续1-2天或更长。-新合成介质（继发介质）,早期反应-接触变应原后几分钟内发生，持续 30-60 分钟 -贮存介质（原发介质）,（5
7、）细胞因子： 肥大细胞和嗜碱性粒细胞所产生,TNF IL-1 IL-6 CSF,1、直接参与炎症反应； 2、聚集其它炎症细胞； 3、迟发相一型超敏反应。,（二）、型超敏反应发生过程,1、致敏阶段： 变应原刺激机体产生IgE， IgE以其Fc段固定在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcRI上。 2、激发阶段：相同变应原再次进入处于致敏状态的机体时，与致敏细胞上的IgE结合，细胞脱颗粒，释放生物活性介质。 3、 效应阶段：介质作用于靶器官和组织， 引起病理变化。,机体呈致敏状态。接触变应原2周后机体即致敏，维持半年以上，如不再接触相同变应原，致敏状态可消失,二、一型超敏反应临床常见疾病：,（一）过敏性休克
8、：药物过敏性休克血清过敏性休克 （二）呼吸道过敏反应：支气管哮喘 过敏性鼻炎 （三）消化道过敏反应 （四）皮肤过敏反应,（一）过敏性休克,药物过敏性休克： 青霉素过敏常见。,致敏机体再次注射青霉素后，几分钟内出现胸闷、气急、呼吸困难，冷汗、面色苍白、血压下降等症状。严重者过敏性休克而死亡。,注意：初次注射青霉素也可发生过敏反应。原因是曾经接触过青霉素成分。 普鲁卡因，链霉素，磺胺类，脏器制剂也可引起药物过敏性休克。,血清过敏性休克：,动物免疫血清： 用抗原（类毒素）免疫动物（如马、牛等）后，动物血清存在大量的相应抗毒素（抗体）。动物免疫血清，对人体具有二重性： 一方面可向机体提供特异性抗体，可
9、以中和细菌产生的相应外毒素，起到防治疾病的作用； 另一方面，具有免疫原性的异种蛋白质，可以刺激机体产生抗动物血清的抗体，当机体再次接受此种动物血清时，有可能发生超敏反应。,临床上再次给患者注射破伤风抗毒素，白喉抗毒素等动物免疫血清时，可引起过敏性休克。,（二）呼吸道过敏反应 吸入花粉，尘螨，动物皮屑等可引起过敏性鼻炎或支气管哮喘。有速发相反应和迟发相反应2种。,支气管哮喘,过敏性鼻炎,（四）皮肤过敏反应食物，药物，花粉，肠道寄生虫等可引起荨麻疹、 湿疹,（三）消化道过敏反应鱼，虾引起恶心，呕吐，腹痛，腹泻等,三、一型超敏反应防治原则：,1、查出变应原，避免再次接触。 2、根据反应的发生发展过程
10、，有针对性地干扰某些环节。,1、查出变应原，避免再次接触,方法,.询问病史.直接皮肤试验,（1）青霉素皮试 0.1ml含10-50单位青霉素注入前臂屈侧皮内，20分钟后观察结果。有下述情况之一者为阳性。注射局部出现红晕或水肿，直径超过1厘米无红肿但注射处有痒感全身有不适反应（2）异种动物免疫血清皮试 0.1ml 1：1001：1000 稀释的动物血清，方法同上（3）花粉，尘螨等浸液可用上述方法,Skin test for allergy,脱敏注射法： 在注射抗毒素血清时，如遇皮试阳性者（+），采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（2030分钟）、多次注射；, 减敏疗法：小剂量
11、变应原间隔一周，多次反复皮下注射。用于外源性哮喘及荨麻疹治疗,变应原多次反复注射，诱发机体产生特异性IgG，它与再次进入的变应原结合，阻断了变应原与致敏靶细胞上的IgE结合，阻止了 型超敏反应的发生,微量变应原与致敏靶细胞上的IgE结合，释放少量生物活性介质，无显著临床症状，并能被机体及时灭活。短时间连续多次注射耗竭了致敏靶细胞内预存的颗粒，机体处于暂时的脱敏状态。,2、脱敏注射和减敏疗法,（三）药物治疗用药物切断或干扰超敏反应的某些环节，防止或减轻反应。抑制生物活性介质释放；生物活性介质拮抗药物；改善效应器官的反应性。,色甘酸二钠可稳定肥大细胞膜，阻止其脱颗粒，防治过敏性鼻炎和支气管哮喘。肾
12、上腺素和异丙肾上腺素能增加cAMP合成，甲基黄嘌呤和氨茶碱能阻止cAMP分解，故它们均能抑制组胺等介质的释放。,苯海拉明，扑尔敏，异丙嗪可竞争结合细胞膜上的组胺受体。,肾上腺素，麻黄素可解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙，Vc可缓解痉挛，降低毛细血管通透性，减少炎症反应。肾上腺素能收缩小血管和通透性，可抢救过敏性休克。,消化道 皮肤 呼吸道,避免接触变应原,变应原皮肤试验,I 型超敏反应防治原则,皮肤注射,IgE,IgG,脱敏疗法,抑制生物活性介质合成和释放的药物,生物活性介质拮抗药,支气管痉挛、黏液分泌 、平滑肌收缩,改善效应器官的药物,扑尔敏,血管扩张水肿,病 例,某男，15岁 主诉：发热，
13、咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注 处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,第五章 超敏反应 Hypersensitivity reaction,第一节 型超敏反应 第二节 型超敏反应 第三节 型超敏反应 第四节 型超敏反应,内容提要,型超敏反应 细胞毒型（细胞溶解型）超敏反应,一、概念 型超敏反应：指IgG或IgM类抗体与细胞表面的相应抗原或半抗原作用，在补体系统、巨噬细胞和NK细胞的参与下，造成靶细胞损伤的超敏反应。,一、型超敏反应发生机制,1、靶细胞及其表面的变应原： 正常细胞固有同种异型抗原
14、：如血型抗原、HLA抗原。 修饰改变的自身抗原：宿主细胞受某些因素作用，自身抗原性发生改变。 外来抗原或半抗原吸附在宿主细胞上：某些化学物质（如药物）进入机体，同宿主细胞结合，形成完全抗原。 异嗜性抗原：外源性抗原与正常组织细胞之间存在的共同抗原。如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原。 、抗体：Ig、 IgM 3、效应细胞或效应分子：补体、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞,（二）型超敏反应发生过程,通过3个途径损伤靶细胞：活化补体、免疫调理、ADCC。,型超敏反应发生机制,三、临床常见疾病,1、输血反应： 急性溶血-异型输血时，受体体内的天然ABO血型抗体（IgM类）同供
15、体的红细胞结合，活化补体，致使供体的红细胞溶解。,2、新生儿溶血症,概念：是指因母、婴血型不合，而引起的同族免疫性溶血。 胎儿在宫内或生后发生大量红血球破坏，引起溶血性贫血、黄疸等疾病。,Rh血型不合（Rh为重要的红细胞抗原） 母亲Rh- ： 第一胎：胎儿Rh+，分娩时胎儿Rh+红细胞进入母体，母体内产生抗Rh+抗体（IgG）； 第二胎：胎儿Rh+，母体抗Rh+抗体通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿红细胞激活补体而被溶解。预防措施：初次分娩后3天内给母体注射Rh+抗体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞。,3、免疫性血细胞减少症应用某些药物或因病原微生物感染，可通过型超敏反应机制造成血细胞破坏，出现溶血性贫血，粒细胞减少症或血小板减少性紫癜。对氨基水杨酸引起溶贫，奎尼丁，磺胺引起粒细胞减少，苯海拉明引起血小板减少。,
