射频治疗用于肺恶性肿瘤治疗的新模式探讨

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1、工作、教育背景,个人简历: 方勇 主任医师,2000年2月2003年6月 浙江大学医学院肿瘤学专业 获博士学位 2011年3月2012年3月 美国纽约大学医学院 2014年11月起 浙江大学医学院邵逸夫医院肿瘤内科 主任医师 2013年1月-至今 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 科室副主任,中国肿瘤防治联盟浙江省联盟秘书长,肺癌专业委员会主委;浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委兼秘书,青年委员会副主任委员;浙江省数理医学理事;国家留学基金委课题评选、浙江省自然科学基金、浙江省卫生厅课题评选专家。专长:肺癌及消化道肿瘤的诊治;肿瘤微创射频消融治疗。近五年已经发表SCI论文十余篇,其中第一

2、作者在SCI论文发表4篇,影响因子近20分。负责并参与国家、省、厅局级课题近10项。,学术兼职:,专长、科研:,2018/9/1,微创射频消融技术用于肺恶性肿瘤的临床应用,方 勇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 微信号:fangyzju 江西.玉山,主要内容: 射频消融技术介绍 射频消融在肺恶性肿瘤中的临床应用 射频消融肺恶性肿瘤的适应症、并发症及相关处理,几种消融技术的比较,RFA治疗肿瘤可以达到根治效果,治疗目的、引导手段,局部微创治疗 治愈性-curative 姑息性-palliative:减瘤、止痛 影像引导 超声 CT 磁共振,RFA原理,射频发生器产生交变电流,通过电极针导入

3、组织内,致电极周围组织中的正负离子高速振荡、摩擦产热,温度达可达到90-110 ,使肿瘤组织发生凝固坏死。 周围肿瘤组织发生凋亡 肿瘤坏死产生非特异性抗原,免疫增强,原理,射频发生器460千赫兹的交变电流,肿瘤组织中的离子产生高频振荡,摩擦生热局部温度可达90以上,肿瘤组织凝固性坏死,正常组织,急性热凝固,凝固性坏死,示意图,机制,高温使肿瘤组织凝固性坏死,最终形成液化灶或纤维化,起到原位灭活肿瘤组织作用; 高温使肿瘤周围血管闭塞并形成一个反应带,使之不能向肿瘤组织供血,可防止肿瘤复发或转移; 高温灭活的肿瘤组织由于细胞免疫表形的变化而具有瘤苗作用,从而发生特殊的抗肿瘤免疫作用。,射频消融,实

4、体性软组织 肿瘤,肝脏、肺部,溶骨性骨转移瘤,肾、肾上腺、前列腺、子宫,甲状腺、乳腺,腹膜后,射频消融技术的临床应用,治疗途径,CT引导经皮RFA 胸腔镜下RFA 开胸手术下RFA,射频消融治疗成为多种恶性肿瘤的主要治疗方法之一,NCCN指南推荐:,非小细胞肺癌,结肠癌伴肝肺转移,直肠癌肝肺转移,射频消融亚专科,参与制定起草“浙江省射频消融治疗肝脏肿瘤规范” 成立邵逸夫医院“射频消融治疗恶性肿瘤亚专科”,超声引导下射频 消融肺恶性肿瘤,CT引导下射频 消融肺恶性肿瘤,MRI 引导下射频消融肺恶性肿瘤,工作基础,浙江省科技厅专项重大项目(2010C13025-1):基于纳米材料技术表面改性射频治

5、疗针及其在肺部肿瘤治疗中的应用。 肿瘤内科做为浙江省第一家进行射频消融恶性肿瘤的单位,并负责起草浙江省射频技术治疗肝脏肿瘤诊疗规范,并成为浙江省肿瘤射频消融质量控制中心。 浙江省自然科学基金、浙江省卫计委平台重点项目支持。,对一些特殊部位的肝脏肿瘤,如近膈顶区、肝方叶区、肝包膜下肿瘤的治疗,积累了丰富的经验,这部分手术比例约占全部射频消融肿瘤手术的30%左右。,2018/9/1,2018/9/1,65岁的老年肿瘤患者比例越来越高; 老年肿瘤患者患基础疾病如心脑血管病、糖尿病等比例逐年升高; 恶性肿瘤发病率上升,30%左右患者合并远处肝肺转移; 不能耐受手术的原发性肝肺肿瘤患者比例升高。,微创手

6、术治疗 (射频消融治疗),主要内容: 射频消融技术介绍 射频消融在肺恶性肿瘤中的临床应用 射频消融肺恶性肿瘤的适应症、并发症及相关处理,2018/9/1,RFA用于不能耐受手术的I期NSCLC RFA用于肺转移瘤的治疗 RFA用于晚期NSCLC患者TKI治疗局部进展的治疗 RFA与化疗联合综合肿瘤治疗 RFA用于放化疗均进展 RFA姑息性治疗缓解晚期肺癌患者癌痛 RFA与肿瘤细胞免疫,射频消融在肺恶性肿瘤中的临床应用,2018/9/1,1. RFA用于不能耐受手术的I期NSCLC,对于I期肿瘤直径小于2cm的NSCLC,7896%患者能达到完全消融;对于肿瘤直径不超过3cm的NSCLC,5年生

7、存率超过50%a。 目前主要推荐RFA用于不超过5CM大小的原发性肺癌。,a Baisi A, De Simone M, Raveglia F and Cioffi U (2013) Thermal ablation in the treatment of lung cancer: present and future. Eur J Cardiothorac Surg. 43:683-6.,2018/9/1,射频消融(RFA)可以作为拒绝手术或因为体力状态差、明显心血管危险、肺功能差和/或合并症而不能耐受手术的淋巴结阴性患者的治疗选择。,1.RFA用于不能耐受手术的I期NSCLC,2018/9

8、/1,这项研究在二个肿瘤中心开展了前瞻性研究。对肺转移患者接受射频消融(RFA)治疗,并进行超过8年的随访数据。 RFA是在全身麻醉条件下进行,并在CT引导下,使用15G的多极射频针完成治疗。,2. RFA用于肺转移瘤的治疗,2018/9/1,2018/9/1,根据4项OS预后因子,对患者分成3类统计总体生存率,4项预后因子包括: 除结肠或肾脏以外的原发疾病病; DFI小于或等于1年; 肿瘤尺寸大于2厘米; 两个以上的肺转移,2018/9/1,Lung progressions and locally untreatable lung progressions,2018/9/1,这份报告证明,

9、对肺转移灶行射频消融治疗与既往手术切除所报道的生存率之间,具有可比性,同时二者也存在着一些重叠的预测因素; RFA创伤小并可反复多次采用,在接受RFA治疗的肺转移瘤患者,3年生存率53.7,4年生存率44.1; 这些结果倡导RFA可以做为肺转移瘤直径低于2-3厘米的有效治疗方法。,结论:,2018/9/1,1例乳腺癌患者术后复发伴左肺单发转移(图A),经我们RFA治疗(图B及C)后,半年后随访肿瘤已经消失,代之局部肺纤维化。经随访近3年,生活质量良好,无远处复发。,2. RFA用于转移瘤治疗:乳腺癌肺转移,2. RFA用于鼻咽癌肺转移瘤的治疗,2018/9/1,童*,47岁,鼻咽癌伴肺内转移。

10、2013年7月接受肺肿瘤射频消融治疗,2. RFA用于胃癌肺转移瘤的治疗,2018/9/1,患者女性,63岁,胃癌术后肺转移。于2014-10-16行右肺结节肿块射频治疗。射频术后7月复查局部纤维化。,射频前,射频前,射频治疗,射频后半年,射频后半年,3. RFA用于晚期NSCLC患者TKI治疗局部进展的治疗,EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略 单纯局部治疗,184颅外PD患者 (7+年)中,18例接受局部治疗 (MSKCC经验) 排除CNS PD 自局部治疗时间 中位TTP:10个月 中位至新的全身治疗时间:22个月 中位OS:41个月,Yu HA, et al. 2012 ASCO Ab

11、stract 7527.,2018/9/1,1 例59岁女性晚期NSCLC患者(EGFR突变)伴肺内转移,口服TKI药物治疗后15月,右下肺肿瘤(图B)如箭头所示较前(图A)明显增大,疾病进展;经CT引导下右下肺肿瘤RFA治疗(图C),后随访3个月(图D)、6个月(图E)均示控制良好。,RFA用于晚期NSCLC患者TKI治疗局部进展的治疗,4、RFA与化疗联合综合肿瘤治疗,Li X等人回顾性地研究了220例晚期NSCLC患者中,其中49例患者在接受一线含铂双药化疗后,疗效评价为部分缓解(partial response,PR)或疾病稳定(stable diseases,SD),接受了RFA,6

12、3.3%的患者达到完全缓解(complete response,CR),24.5%患者获得PR,12.2%患者获得SD,无疾病进展,评估无疾病进展时间(progression-free survival ,PFS)。证实中位随访时间为19月(6-34月),中位PFS为16周(95% CI, 14.5-17.5)。,Li X, Zhao M, Wang J, Fan W, Li W, Pan T and Wu P (2013) Percutaneous CT-guided radiofrequency ablation as supplemental therapy after systemic

13、 chemotherapy for selected advanced non-small cell lung cancers. AJR Am J Roentgenol. 201:1362-7.,2018/9/1,2018/9/1,2018/9/1,RFA与化疗联合综合肿瘤治疗,肿瘤化疗结合射频消融技术治疗转移性肝、肺肿瘤,以期共同提高患者的生存率,改善生活质量,提高肿瘤的远期疗效。,结肠癌肝、肺异时性转移,2018/9/1,陈*,男,48岁,结肠癌术后,肝、肺同时性转移,2015-4-23复查胸腹部CT,RFA与化疗联合综合肿瘤治疗,2018/9/1,2015-4-23行肺肿瘤射频消融治疗,

14、2018/9/1,2015-4-22 化疗前,2015-8-27 化疗后,2016-8-1 复查,肝、肺转移瘤均无活性,2015-8-27 化疗后 超声造影肝脏肿瘤并行超声引导下射频消融,2018/9/1,5、RFA用于放化疗后疾病进展,患者,女,59岁,因左肺癌根治术后三年余,术后病理“(左下肺)周围性中分化腺癌,T3N0M0”。术后行3周期“培美曲塞750mg d1+卡铂450mg d1” 。 患者半年后因右下肺新发小结节行再次手术,术后病理 “(右肺)高-中分化腺癌,T1N0M0”,术后2周期“吉西他滨”单药;因PD,调整为“多西他赛”2周期。 后因肺结节,行胸部调强放疗 GTV(包肿瘤

15、病灶)10MV-X SAD100 DT 6600cGy/33F/45d,CTV(高危区)10MV-X SAD100 DT5940cGy/33F/45d,2016-7-26,2018/9/1,2016-7-27 RFA,2016-8-28 RFA,分二次,间隔一月行射频消融治疗,分二次射频消融治疗后,患者复查,达到CR,2018/9/1,2016-7-26,2016-11-3,2018/9/1,6、RFA姑息性治疗,用于缓解晚期肺癌患者癌痛,1例88岁高龄肺癌患者术后复发伴肺内及胸膜转移(图A、B所示),疼痛评分7至8分。患者经肺肿瘤RFA治疗,疼痛评分降至2分。一年后随访,患者一般状况良好,肺

16、内肿瘤病灶稳定(图D)。,2018/9/1,2016-7-12 胸部CT增强 华*,男,61岁,肺鳞癌化放疗后耐药进展。 NRS 5分,2016-7-12 CT引导下肺肿瘤射频消融治疗。 术后二天 NRS 2分,2018/9/1,2016-8-22 射频消融治疗后40天复查。 NRS 1分,射频消融可有效缓解肺部肿瘤引起癌痛,2018/9/1,Nair RT, vanSonnenberg E, Shankar S, Morrison PR, Gill RR, Tuncali K and SG. S (2008) Visceral and soft-tissue tumors: radiofrequency and alcohol ablation for pain relief-initial experience. Radiology. 2008 Sep;248(3):1067-76. 248:1067-76.,

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