机能学设计性实验氨茶碱治疗充血性心衰的实验研究

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1、氨茶碱治疗充血性心衰的实验研究,成员,目录,五、观察指标,四、实验步骤,三、 实验材料,二、实验原理,一、实验目的,六、预期结果,七、参考文献,1、探究氨茶碱对CHF的疗效。2、提高同学们对创新性实验的认识。3、学习复制CHF模型。,实验目的,心力衰竭(heart failure)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征,表现为心脏的收缩和(或)舒张功能发生障碍,使心输出量绝对或相对下降,以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程。而CHF是同时伴有体循环缺血和肺循环淤血的心衰,它是高血压、心肌病、异常心率、心瓣膜功能异常、冠脉功能异常等多种心血管疾病发展的终末阶段。,实验原理,心力衰竭,经比较,

2、氨茶碱与目前临床用于治疗CHF的药物有四点相同之处, 且是治疗CHF的主要手段,因此我组想证明茶碱具有治疗CHF的作用。,氨茶碱的作用机制如下: 1、氨茶碱有强心、利尿、扩血管的作用。 2、抑制PDE。 3、改善肺循环淤血(扩张肺动脉及降低肺动脉高压) 4、氨茶碱在较低的血浆浓度时具有免疫调节作用与抗炎作用。 5、兴奋中枢的作用。,临床治疗CHF的药物有以下几类。 1、强心苷类药地高辛。 2、利尿药。 3、扩血管药。 4、非苷类正性肌力药(抑制PDE) 5、B受体阻断药。 6、肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药。,实验动物:健康家兔60只,体重2.0kg,雌雄各一半,由遵义医学院实验动物中心提供。

3、主要仪器:BL-420F生物机能实验系统、哺乳类动物手术器械一套、兔固定台、注射器(5ml、10ml)、丝线、缚腿带、纱布、劲总动脉插管、动脉夹、张力换能器、小动物呼吸器,心电监护仪。主要试剂和药品:250g/l氨基甲酸乙酯溶液(乌拉坦溶液)、5%葡萄糖注射液、地高辛(0.08mg/d)、氨茶碱(38.2 mg/d)。,实验材料,1、复制模型 2、分组 3、用药前 4、用药后 5、比较 6、得出结论 7、统计学处理,实验步骤:,把30只家兔按完全随机设计的原则分为2组。茶碱组(N=15只),地高辛组(N=15只)。,用BL-420F生物机能实验系统分别检测并记录2组家兔的心率、血压、呼吸等指标

4、。,用药后再次用BL-420F生物机能实验系统检测并记录心率、血压、呼吸。,1、复制CHF模型,进行左冠状动脉主干结扎.2、对照组为同期开胸假手术,仅将丝线绕过左冠状动脉主干,不进行结扎。3、术后行左冠状动脉结扎家兔进行血流动力学检测。以左心室舒张末压75mmhg判断心力衰竭模型构建成功。,结扎冠脉-心肌梗死-心衰制作CHF模型,氨茶碱:用药前 用药后 (心率、血压、呼吸) 比较 (心率、血压、呼吸)地高辛:用药前 用药后 (心率、血压、呼吸) 比较 (心率、血压、呼吸)氨茶碱用药前 氨茶碱用药后比较 比较地高辛用药前 地高辛用药后,氨茶碱和地高辛用药前后的比较,1、复制模型 2、分组 3、用

5、药前 4、用药后 5、比较 6、得出结论 7、统计学处理,实验步骤:,将数据输入SPSS软件系统进行统计学分析。计量资料用均数和标准差描述,还可计算恢复率、不良反应发生率及存活率,两组间差异的比较用t检验,以P0.05为差异有统计学意义。,CHF家兔30只,氨茶碱组15只,地高辛组15只,分别检测并记录2组的心率、血压、呼吸,氨茶碱组 38.2mg/d 注射,地高辛组 0.08mg/d 注射,监测两组家兔,呼吸,心率,血压,比较分析,得出结论,实验流程,呼吸运动的频率和深度:观察并用BL-420F生物机能实验系统分别记录用药前后的呼吸曲线,观察比较呼吸频率和深度如何变化?(在此应特别注意:我们

6、不要仅仅看到频率的增快或减慢,深度的加深或变浅。而要特别关注增强或减慢后、加深或变浅后是否保持平稳,抑或是忽快忽慢、忽深忽浅,波动较大。) 心率及心律的变化。(方法同上) 血压(包括收缩压和舒张压)的变化。(方法同上) 存活率、恢复率,不良反应发生率。(经统计分析所得),观察指标:,收集:通过BL-420F生物机能实验系统的客观记录,得到两组在用药前后的各项指标。 处理:1、分别把记录到的数据一一对应比较分析,即可评价两组的治疗效果及疗效的差异。同时,两药物的不良反应也可得到一定程度的体现。2、收集经盲法评价所得的有关信息,综合分析两药物治疗效果的差异。3、把记录的数据做统计分析,以排除抽样误

7、差引起的疗效不同。,数据的收集及处理方法:,1、氨茶碱的治疗效果和地高辛相似或者比地高辛更明显。 2、收集盲法评价的结果,氨茶碱组家兔的精神状态、营养、活动均比地高辛组更佳。3、通过统计分析,氨茶碱组的恢复率比地高辛组高,而不良反应发生率却比地高辛组低。,预期结果:,严格遵守单一因素原则。即除给的药不同外,其它因素均完全相同。 每一次处理前均要有“洗脱期”,即要有一段恢复期的曲线作为对照。 当实验中涉及到主观评价时,一定要遵循盲法的原则。 两种药均2/3以上由肾经原形排出,所以肾功能损害者应慎用。,注意事项:,【1】袁进,唐镜波,药物流行病学杂志1998年第03期。 【2】杨宝峰,苏定冯,周宏

8、灏,药理学第7版,人民卫生出版社,315- 316. 【3】胡克,李清泉,杨炯,胡苏萍,陈喜兰;茶碱对稳定期慢性充血性心力衰竭患者睡眠呼吸障碍的作用J;中国呼吸与危重监护杂志;2004年06期。 【4】中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005版,二部,P.182. 【5】刘爱东,机能学实验教程,第4军医大学出版社,P.49.杨宝峰,苏定冯,周宏灏,药理学第7版,人民卫生出版社,262. 【6】王忠慧,马忠森,周及红,等,哮喘豚鼠模型支气管平滑肌钙通道特性的变化,中华结核和呼吸杂志,2001,24:539. 【7】王宇明,朱长连,临床医学科研程序与方法,人民军医出版社,113-114. 【8】王建华,王子元,袁聚祥,等,预防医学第2版,北京大学医学出版社,185.,参考文献,感谢您的关注!,

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