β内酰胺酶抑制剂复合制剂

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1、2018/9/1,1,-内酰胺酶抑制剂复合制剂,主讲人：胡玉兰 指导老师：杨思芸、李林 日期：2014.3.19,2018/9/1,2,内 容,-内酰胺酶 -内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶抑制剂复合制剂,2018/9/1,3,内 容,-内酰胺酶 -内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶抑制剂复合制剂,2018/9/1,4,一、-内酰胺酶,2018/9/1,5,Ambler分类方法,2018/9/1,6,BJM分类方法,2018/9/1,7,Richlnand Sykes分类法,2018/9/1,8,内 容,-内酰胺酶 -内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶抑制剂复合制剂,2018/9/1,9,分类 特点 药物代谢动力学

2、,二、-内酰胺酶抑制剂,2018/9/1,10,1.-内酰胺酶抑制剂分类：可逆的竞争性酶抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等； 不可逆的竞争性酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 非竞争性酶抑制剂，如甲氧西林等。,2018/9/1,11,2.-内酰胺酶抑制剂的特点（1）,2018/9/1,12,表1 -内酰胺酶抑制剂的增效作用,2018/9/1,13,表2 -内酰胺酶抑制剂对酶作用的比较,他唑巴坦和舒巴坦的抑酶谱比克拉维酸广,2018/9/1,14,表3 -内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较,2018/9/1,15,酶抑制剂对不同-内酰胺酶的抗菌活性,2.-内酰胺酶抑制剂的特点（2）,V表示不确定,20

3、18/9/1,16,3.-内酰胺酶抑制剂药代学,2018/9/1,17,内 容,-内酰胺酶 -内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶抑制剂复合制剂,2018/9/1,18,三、-内酰胺酶抑制剂复合制剂 1.常见的-内酰胺酶抑制复合制剂的种类：,2018/9/1,19,2.-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE:,2018/9/1,20,3.常见-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1）“/”前表示-内酰胺抗生素，后表示酶抑制剂；“-”表示未查到相关资料,2018/9/1,21,常见-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2）,2018/9/1,22,4.常见-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1）舒巴坦常用剂量不超过4.0

4、g/d，对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分34次给药。,2018/9/1,23,常见-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2）,2018/9/1,24,5.-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1）,+:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症,2018/9/1,25,常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别：,5.-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（2）,2018/9/1,26,头孢哌酮钠舒巴坦钠 1.革兰阴性杆菌对头孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%90.0% 2.分布到各种组织和体液中，主要经胆汁排泄。 3.对血脑屏障渗透性差，炎

5、症时可透过血脑屏障； 4.不易透过血胰屏障，当有炎症时，胰腺浓度可达70% 5.头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌有良好的抗菌活性，且对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性优于亚胺培南。 6.与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用,5.-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.1）,2018/9/1,27,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.2） 氨苄西林钠舒巴坦钠 组织和体液分布良好，在胆汁中药物浓度较高。 多数情况下不能很好渗入脑脊液，脑膜炎可达可检测浓度 对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感杆

6、菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。 对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。 卡那霉素可加强本药对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 庆大霉素加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。 林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用 与避孕药同用，降低口服避孕药的药效。,2018/9/1,28,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.3） 阿莫西林钠舒巴坦钠 阿莫西林舒巴坦对易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷菌MI

7、C50、MIC90都在64mg/L以上，对与非发酵G-菌中铜绿假单胞菌、不动杆菌和嗜麦芽窄单胞菌的MIC50、MIC90都在128mg/L以上，属耐药范畴。 可透过血脑屏障和胎盘屏障。 在多数组织和体液中分布好 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药等可升高阿莫西林的血药浓度； 体外干扰氯霉素，红霉素，四环素磺胺类抗生素，临床意义不大。 与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌,2018/9/1,29,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.4） 美洛西林钠舒巴坦钠 体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用。 与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产

8、碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。 血液、心、肺、肾、脾肝中的浓度均很高；尤其是胆汁浓度极高。 透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。 连续给药无蓄积。,2018/9/1,30,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.5） 哌拉西林钠舒巴坦钠 对产酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃细菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠的ED50均明显优于哌拉西林钠、舒巴坦钠单用，也强于市售的阿莫西林/舒巴坦（2:1）。 广泛分布于给组织和体液中，包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液等。 氨基糖苷类抗生素可因青霉素的存在而活

9、性降低。 哌拉西林可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。,2018/9/1,31,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.6） 哌拉西林钠他唑巴坦 与氨基糖苷类合用治疗铜绿假单胞菌有协同作用。 与庆大霉素联合对粪肠球菌（G+球菌）无协同作用 抗菌谱广，作用强，抑酶增效的特点，可被选择用来救治危重、难治、耐药革兰阴性杆菌引起的感染，也是一个可供重症感染病原学诊断不明时经验治疗的药物之一。 脑膜非炎症者脑脊液分布少。 分布于许多体液和组织内，脂肪与肌肉的药物浓度分别为血浆浓度的10%13%与18%30%，骨组织内、皮肤与胃肠道粘膜也能达到适当浓度。 可透过胎盘屏障。 体外试验中，本品与氨基糖苷类药物

10、合用，可以灭活氨基糖苷类药物,2018/9/1,32,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.7） 头孢哌酮钠他唑巴坦钠与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。 与抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药及磺吡酮等可能引起出血。 能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度。,2018/9/1,33,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.8） 阿莫西林克拉维酸 对某些产-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等有较好的抗菌活性。 对高度耐药的肠杆菌属、铜绿

11、假单胞菌及耐甲氧西林葡萄球菌无抗菌活性。 进食前给药既不太影响血清药物浓度，又可减少消化道不良反应。 阿莫西林/克拉维酸钾在治疗敏感菌感染引起的呼吸道中重度感染，与头孢哌酮/舒巴坦疗效无明显差异。 苯磺酸利尿酸药与阿莫西林合用，会升高阿莫西林的血药浓度。 氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。 可降低口服避孕药的效果。,2018/9/1,34,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.9） 替卡西林克拉维酸 丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排泄。 对金黄色葡萄球菌、革兰阴性细菌及脆弱拟杆菌均有明显抑酶增效作用

12、对铜绿假单胞菌增效作用不如对其他革兰阴性杆菌明显。 与氨基糖苷类、喹若酮类药联用，对铜绿假单胞菌有协助抗菌作用。 良好地分布于体液和组织中。 对耐药菌株引起的中枢感染无效,2018/9/1,35,-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.10） 哌拉西林他唑巴坦与哌拉西林舒巴坦的区别 抗菌谱：哌拉西林他唑巴坦较哌拉西林舒巴坦广1-3 体外活性相似，治疗产Ampc的病原菌，考虑选择哌拉西林他 唑巴坦3 抗菌活性：同配比的哌拉西林他唑巴坦抗菌活性强于哌拉西林舒巴坦4-5 临床疗效：多个指南推荐哌拉西林他唑巴坦为不明致病菌感染引起的起始经验的一线选择6 不良反应7：哌拉西林他唑巴坦主要ADR为胃肠道

13、症状；哌拉西林舒巴坦主要ADR 为皮肤反应,2018/9/1,36,社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2013),疑有吸入因素时，应优先选择氨苄西林舒巴坦钠、阿莫西林克拉维酸等有抗厌氧菌作用的药物，或联合应用甲硝唑、克林霉素等，也可选用莫昔沙星等对厌氧菌有效的呼吸喹诺酮类药物,2018/9/1,37,重症肺炎的抗生素降阶梯治疗策略和国内的临床实践 晚发的、存在MDR 感染危险因素的HAP、VAP， 可选用具有抗PA 活性的头孢菌素( 头孢吡肟或头孢他啶) ，或抗PA 碳青霉烯类( 亚胺培南或美罗培南)，或- 内酰胺类/- 内酰胺酶抑制剂( 哌拉西林/他唑巴坦)，加上具有抗PA 活性的新氟喹诺酮类(

14、 环丙沙星或左氧沙星) , 或氨基糖苷类( 阿米卡星或庆大霉素或妥布霉素) ， 加上利奈唑胺或万古霉素,2018/9/1,38,医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案） 确定病原菌为肠杆科细菌及流感嗜血杆菌：酶抑制剂可作为替代治疗，一般首选第二三代头孢 厌氧菌或铜绿假单胞菌：酶抑制剂可作为首选 不动杆菌：亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米卡星或头孢他啶、头孢哌酮/ 舒巴坦钠 产超广谱 -内酰胺酶细菌感染防治专家共识（2010） 对轻至中度感染患者，首选复方-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂 对产ESBLs细菌严重感染的患者，酶抑制剂不宜作为首选药物,2018/9/1,39,文献： 1 陈昭丽, 王霆, 李苌清

15、,等.三唑巴坦对-内酰胺酶抑制作用的研究进展. 国外医药抗生素分册, 2010, 31(4)：184-189 2 黄海辉, 张婴元. 内酰胺类与内酰胺酶抑制剂复合制剂哌拉西林-三唑巴坦. 中国抗感染化疗杂志, 2004, 4(3)：182-185 3 沈婉琼. 他唑巴坦与舒巴坦的区别. 中国血液净化, 2003, 2(9)：517-518 4刘广军, 翁春梅. 哌拉西林与不同配比他唑巴坦、舒巴坦对产ESBLs菌株的体外抗菌作用. 中国药师, 2007, 10(2)：176-178 5 刘广军. 哌拉西林联合他唑巴坦、舒巴坦（4:1）的体外抗菌活性比较. 中国医药导报, 2007, 4(36)：195-196 6周新, 万欢英, 朱惠莉,等. 哌拉西林/他唑巴坦治疗医院获得性肺炎的多中心临床研究. 中国呼吸与危重监护杂志, 2009, 8(1)：20-23 7刘焱斌, 吕晓菊, 刘凯, 等. 哌拉西林钠/舒巴坦钠哌拉西林钠/三唑巴坦注射剂随机单盲对照治疗急性细菌性感染的临床评价. 中国抗生素杂志, 2005, 30(4)：222-225,232 8王睿, 王晓龙, 方翼. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药, 2001, 2(1)：8-10,40,谢谢,WPS Office,Make Presentation much more fun,WPS官方微博kingsoftwps,