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1、药 物 分 析,绪论,药物分析的任务w,一、药物常规检验： 成品药品检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体） 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察） 二、为新药研究开发提供科学的质量控制方法 三、临床药物分析，为相关学科提供帮助,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,3、药品质量标准,制定药品标准的目的和意义,是国家监督管理药品质量的法定技术标准；,中华人民共和国药典 中国药典,制定药品标准的目的和意义,1、安全有效性 2、先进性 3、针对性 4、适用性,制定药品标准的原则,新修本草是我国最早一部药典，也
2、是世界上第一部全国性药典。 现行中国药典为2010年版,有三部,药典简介,我国药典的沿革,品名目次,中国药典的基本结构,美国药典 USP,英国药典 BP,日本药典 JP,（三） 国 外 药 典,欧洲药典 Ph.Eur,国际药典 Ch.Int,药典简介W,中华人民共和国药典 Ch.P,药物分析基础知识,药品检验工作的基本要求,药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂、不得销售、不得使用。,物理常数,中国药典在药品质量标准的性状项下常列有：相对密度、馏程、熔点、比旋度、折光率、黏度、凝固点、吸收
3、系数等物理常数。,取样,取样量： （X为样品总件数）,当X300 随机取样,当X300 随机取样,当X3 每件取,取样公式要记牢，要会算,药物的一般鉴别方法,方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,色谱鉴别法,生物学法,色谱法用于鉴别的参数是保留时间,药物的杂质检查,二、杂质的来源与种类,（一）杂质的来源,生产 过程,储藏 过程,在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生中间体、副产物 、氧化物、潮解物、聚合物、降解物、水解物 、分解物、霉变物、异构体、残留溶剂、重金属等变化,药物中杂质的可能来源途径有 生产中引入 贮存中产生 包装中污染 运输中混入 使用时混入,信号杂质
4、对药物有什么影响W,T,3、按性质分（按作用特点分）,T,药物中存在的氯化物、 硫酸盐等为信号杂质。 信号杂质本身一般无害， 但其含量的多少可以反映 出药物的纯度水平。含量 多表明药物的纯度差。,三、药物的杂质检查方法,杂质的限量在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。,对照法（杂质限量检查法的计算）,L为杂质的限量 c为对照液浓度 V为对照液体积 S为供试品量,注意单位统一！,四、一般杂质检查内容,氯化物检查法中加入硝酸的作用： 消除CO32-、PO43-、SO32-等杂质的干扰； 加速氯化银的生成，使之产生较好的乳浊。 氯化物杂质检查的一般意义： 考察生产
5、工艺和企业管理是否正常,（三）铁盐检查法硫氰酸铁法,四、一般杂质检查方法,1、检查原理： 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较，颜色不得更深。 2、所用显色试剂是：硫氰酸铵,干燥失重法的方法有四类：,中国药典关于恒重的规定系指供试品连续两次干燥 或炽灼后的重量差异在0.3mg 以下的重量。,砷盐检查法,一般杂质检查方法,常用下列三种方法:古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸银法白田道夫法,古蔡氏法检砷器,8cm,有孔玻璃旋塞,导气管,AsH3发生瓶,溴化汞试纸,醋酸铅棉花 (60mg),生成砷斑,吸收硫化氢H2S气体,古蔡氏法
6、,Ag-DDC法检查砷盐,Ag-DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag-DCC、吡啶作用，生成的红色物质胶态银,芳酸及其酯类药物的分析,分 类,芳酸类药物：,苯甲酸钠的含量测定,苯甲酸钠的含量测定，中国药典采用双相滴定法，其所用溶剂体系为水-乙醚 苯甲酸钠采用双相滴定法测定药物的含量。,直接滴定法和两步滴定法测定阿司匹林含量的比较W,直接滴定法：阿司匹林中性乙醇溶解后其中的羧基和氢氧化钠反应，酚酞指示终点。快速、简便，不能排除水杨酸干扰。 两步滴定：先中和酸性杂质和羧基，然后定量加入过量的氢氧化钠，定量与酯键反应，剩余的用酸滴定至终点即可。可消除水杨酸的干扰，但操作较麻烦,片剂按标示量表示的百
7、分含量的计算P84,片剂,V0 为空白试液消耗的滴定液的体积 V为剩余滴定是消耗的滴定液的体积 T为滴定度，mg/mL F为滴定液的浓度校正因子M片为平均片重 M为供试品的片粉的取样量 S为标示量,F=滴定液的实测浓度（mol/l）/滴定液的规定浓度（mol/l）,胺类药物的分析,盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应W,两者的鉴别反应是与重金属离子的反应。 具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。 而盐酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应,芳胺类含量测定（亚硝酸钠滴定法）,1）原理： 亚硝酸钠滴定法中，芳伯氨基（或潜在芳伯氨基）+HNO2 + H+重氮化物，用永
8、停法或外指示剂法指示反应终点。 分子结构中含芳伯氨基（或潜在芳伯氨基）药物，均可发生重氮化-偶合反应。,亚硝酸钠滴定法,加入适量溴化钾KBr，作用是生产NOBr加快反应 KBr+HClHBr： 仅有HCl：,非水溶液滴定的原理W,非水溶液滴定试验用的滴定剂是高氯酸，指示剂为结晶紫，溶剂为醋酸或是醋酸与醋酐的混合物。 其原理是根据路易斯酸碱理论，在弱酸溶液中弱碱呈现强碱的性质，可以顺利的进行滴定试验。,巴比妥类药物的分析,非水滴定法 银量法 ：指示终点方法是电位滴定法 水-醇溶液中的酸量法 紫外分光光度法,异戊巴比妥含量测定的方法,（二）溴量法,四、含量测定,凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类
9、药物，其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法测定其含量。,溴过量，再用KI反应，再用硫代硫酸钠滴定,（定量过量）,Br2 + 2KI 2KBr + I2,（剩余）,I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6,杂环类药物的分析,本章简介,杂环类药物包括： 1、吡啶类： 2、吩噻嗪类： 3、苯并二氮杂类：,戊烯二醛反应：适用于吡啶环N 元素的、位无取代的异烟肼、尼克刹米 二硝基氯苯反应：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。,吡啶环开环的鉴别,吡啶环开环的性质,异烟肼与硝酸银银镜反应 异
10、烟肼吡啶环位被酰肼基所取代，有较强的还原性，在酸性条件下可与溴、碘、硝酸银、溴酸钾等反应，生成异烟酸，同时放出氮气。,鉴别试验特性反应,异烟肼,3、铈量法,C12H8N2溶于亚铁盐溶液,（五）异烟肼含量测定,异烟肼含量测定采用的是铈量法,维生素类药物的分析,维生素A具有易被紫外光裂解，易被空气中氧或氧化剂氧化等性质，是由于分子中含有共轭多烯醇侧链,维生素易氧化性,维生素A的含量测定W,为什么不能直接在326nm处测定维生素A的含量？维生素A常混有杂质，包括多种异构体，氧化降解产物（VA2、VA3 、环氧化物、VA醛和VA酸），合成中间体，副产物（鲸醇）等以及常用稀释油类，在310340nm均有
11、紫外吸收，干扰测定采用三点校正法消除误差。三点校正法：在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以校正公式进行校正，再进行计算，这样可消除无关吸收的干扰，求得维生素A的真实含量。,Vit B,性质,硫色素反应,噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素，后者溶于正丁醇中呈蓝色荧光,硫色素荧光反应（蓝色荧光）为维生素B1所特有,维生素C的物理性质,具还原性 分子中有两个手性碳原子 具有糖的性质,含量测定（强还原性）,1.碘量法,取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mo
12、l/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6,Vit C,硫代硫酸钠标定,药物制剂分析,三、片剂的常规检查,一,四,二,三,片剂的检查项目,重量差异,崩解时限,含量均匀度,溶出度,（四）溶出度, 第一法：转篮法不易检测溶出介质太粘的制剂，会使转篮筛网堵塞 第二法：桨法不易检测质轻的制剂，会漂浮于液面 第三法：小杯法（小杯搅拌桨法）药物含量较小的制剂,凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。,一、制药用水和药厂污水W,按使用的范围不同分,药厂污水测定项目有：化学耗氧量、生化需氧量、挥发酚、氰化物、总铬、汞化物、砷化物等。,中药及其制剂分析,萃取法 冷浸法 回流提取法 连续回流提取法 水蒸气蒸馏法 超声波提取法 超临界流体萃取法,烘干法 甲苯法 减压干燥法GC法,2010版药典一部收载的中药制剂杂质：水分测定法包括,Thank you!,
