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1、冠心病合理用药,葛敏 2016-11-17,冠心病概述 Coronary Heart Disease,由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧坏死而引发的心脏病。统称为冠状动脉性心脏病或冠状动脉疾病，简称冠心病，归属为缺血性心脏病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。,临床分型,1979年WHO根据病变部位、范围和程度将冠心病分为5型 隐匿性或无症状性心肌缺血 心绞痛 心肌梗死 缺血性心肌病 猝死,临床分型,近年从提高诊治效果和降低死亡率出发：急性冠脉综合征（ACS）UA、NSTEMISTEMI 慢性心肌缺血综合征无症状性心肌缺血稳定型心绞痛缺血性心肌病,陈灏珠、林果为
2、、王吉耀.实用内科学.人民卫生出版社.2013:1468,流行病学, 中国心血管病报告 2014 显示，我国心血管疾病患病率及死亡率仍处于上升阶段。目前心血管疾病占居民疾病死亡构成的40% 以上，为我国居民的首位死因。 无论城市或农村、男性或女性，AMI 死亡率均随年龄的增加而增加，40 岁开始显著上升， 其递增趋势近似于指数关系。,流行病学, 中国卫生和计划生育统计年鉴 2014 显示，2013 年我国城市居民冠心病死亡率约为100.86/10 万， 农村居民为 98.68/10 万， 与 2012 年(分 别 为 93.17/10 万，68.62/10 万) 相比明显提高。 城市冠心病死亡
3、率高于农村。 但二者之间的差距正在明显缩小， 男性高于女性。AMI 死亡率呈上升趋势。,动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病，LDL-C沉积是其启动环节.,LDL进入内皮下，吸引单核细胞进入血管壁，并引发一系列炎症反应，单核巨噬细胞吞噬氧化的LDL，形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡后释放游离的LDL，形成脂质核心。平滑肌细胞的移行和增殖以及纤维组织的沉积使斑块体积不断增大，并引起结构的变化使斑块被纤维帽覆盖。当斑块破裂时，脂质核心里的致血栓物质就被暴露在血液中，引起急性血栓栓塞，造成心肌梗死甚至猝死。,稳定的斑块,脂质核心较小，周围的纤维帽很厚，斑块体积可以不断增大，使管腔逐渐狭窄，导致稳定性心绞
4、痛。,不稳定的斑块,血管腔狭窄并不严重，但斑块象“皮薄馅大的饺子”，脂质核心大，表面的纤维帽较薄，极易破裂，是隐藏在血管内的“不定时炸弹”。,传统危险因素的相互作用,其它危险因素,1、肥胖和超重 2、不良饮食习惯 3、性别：研究发现美国白人和非白人的男性冠心病发病率均高于女性。 4、心理社会因素 5、遗传因素,冠心病的用药分类,一、减轻症状、改善缺血的药物 1、受体阻滞剂 2、硝酸酯类药物 3、钙拮抗剂（ CCB） 4、其它治疗药物：曲美他嗪、尼可地尔 二、预防心肌梗死、改善预后的药物 1、抗血小板聚集药物 2、受体阻滞剂 3、他汀类药物 4、ACEI 或 ARB类药物, 受体阻滞剂,作用机制
5、 受体阻滞剂能够抑制心脏 肾上腺素能受体， 从而减慢心率， 减弱心肌收缩力， 降低血压，减少心肌耗氧量， 减少患者心绞痛发作。, 受体阻滞剂,根据 受体阻滞剂的作用特性不同将其分为 3 类 ：选择性 1 受体阻滞剂：美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔非选择性 1 受体阻滞剂：普萘洛尔非选择性 受体阻滞剂：阿罗洛尔、拉贝洛尔,常用肾上腺受体阻滞剂药物, 受体阻滞剂,绝对禁忌症： 心率 60次 / 分 ； 动脉收缩压 100 mmHg ； 中、 重度左心衰竭（ Killip 级） ； 二、 三度房室传导阻滞或 PR 间期 0.24 秒 ； 严重慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 或哮喘 ； 末梢循环灌注不良
6、。 相对禁忌证： PAD 胰岛素依赖糖尿病, 受体阻滞剂,1、作为稳定心绞痛的初始治疗药物。2、能降低心肌梗死后稳定型心绞痛患者死亡和再梗死的风险。多项荟萃分析显示， 心肌梗死后患者长期接受 受体阻滞剂二级预防治疗， 可降低相对死亡率 24%,硝酸酯类药物,作用机制： 1、内皮依赖性血管扩张剂，松弛平滑肌，使血管扩张。小剂量即可舒张静脉，增加静脉贮备量，使回心血量减少，减轻心脏前负荷，从而减少心肌耗氧量， 改善心肌灌注，缓解心绞痛症状。 2、改变心肌血液的分布，增加缺血区血液。 3、保护心肌细胞，减轻心肌细胞的损伤。 4、抑制血小板的聚集,常用硝酸酯类药物,硝酸酯类药物,1、短效硝酸酯类不仅作
7、为心绞痛发作时缓解症状用药， 也可于运动前数分钟使用， 以减少或避免心绞痛发作。 2、长效硝酸酯类药物用于降低心绞痛发作的频率和程度， 并可能增加运动耐量。（ 每日 6 8 小时的间歇期），以减少耐药性的发生。 3、硝酸酯类药物会反射性增加交感神经张力， 使心率加快，因此常联合负性心率药物如 受体阻滞剂或非二氢吡啶类CCB 治疗CSA。联合用药的抗心绞痛作用优于单独用药,硝酸酯类药物,注意事项： 1、头痛、面部潮红、心率反射性加快和低血压， 上述不良反应以短效硝酸甘油更明显。 第一次含服硝酸甘油时， 应注意可能发生体位性低血压。 2、严重主动脉瓣狭窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心绞 痛， 不宜使
8、用硝酸酯类药物， 因为硝酸酯类药物可降低心脏前负荷， 减少心搏出量， 有发生晕厥的风险。,CCB类药物,作用机制：,扩张血管，减轻心脏负荷,抑制心肌收缩力，减慢心率,拮抗交感神经活性,促进侧支循环的开放,抑制血小板聚集,降低心肌耗氧,增加心肌的血液供应,保护缺血的心肌细胞,常用CCB类药物,CCB类药物,1、CCB 通过改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧量发挥缓解心绞痛的作用， 对变异性心绞痛或以 CAS 为主的心绞痛， CCB 是一线治疗药物。 2、地尔硫卓和维拉帕米能减慢房室传导， 这两种药物不宜用于已有严重心动过缓、 高度房室传导阻滞和病态窦房结综合征的患者。,CCB类药物,3、当稳定型心绞
9、痛合并心力衰竭必须应用长效CCB 时， 可选择氨氯地平或非洛地平。 4、 受体阻滞剂和长效 CCB 联用较单药更有效。减轻二氢吡啶类 CCB引起的反射性心动过速不良反应。 5、地尔硫卓或维拉帕米可作为对 受体阻滞剂有禁忌患者的替代治疗。,抗血小板聚集药物,分类 抑制血小板TXA2：阿司匹林 提高血小板内环核苷酸含量：双嘧达莫 特异性抑制ADP活化血小板：氯吡格雷 血小板膜纤维蛋白原受体拮抗剂：替罗非班,阿司匹林,心绞痛：75-125mg/日 急性冠脉综合征：首剂300mg嚼服 维持：75-125mg/日,氯吡格雷,机制：选择性抑制ADP与血小板受体的结合，以及继发的糖蛋白GPIIb/IIIa复
10、合物的活化，抑制血小板聚集 副反应： 出血（颅内出血较少见） 胃肠道反应及溃疡较阿司匹林少 可逆性粒细胞减少 头痛、眩晕、感觉异常 常用维持剂量为 75 mg，每一 次口服。,他汀类药物,作用机制 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原酶，使胆固醇合成减少，使血清胆固醇清除增加、水平降低。,常用降他汀类药物,他汀类药物,1、高脂血症首要 治 疗 目 标 为 使 LDL-C 水 平 降 至 3.0 mmol/L（ 116 mg/dl）， 以降低冠心病的发生风险。 如无禁忌证，稳定性冠心病患者 LDL-C
11、的目标值应 2.60 mmol/L（ 100 mg/dl）。 对于极高危患者 确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征（ acute coronary syndrome， ACS） ， 治疗目标应为 LDL-C 1.8 mmol/L（ 70 mg/dl）。2、如他汀类药物未能达到理想的调脂效果或患者不能耐受， 为达到更好的治疗效果， 可加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布 10 mg/d。3、LDL-C 水平升高合并高甘油三酯血症或单独高甘油三酯血症的高危患者， 可考虑联用降低 LDL-C 水平的药物和 1种贝特类药物,ACEI及ARB类药物,作用机制：,血管紧张素原,ACEI,血管紧张素,血管紧张素
12、,血管紧张素受体,生物学效应,ARB,血管紧张素转换酶,肾素,常用ACEI及ARB类药物,ACEI及ARB类药物,1、所有慢性稳定型心绞痛（CSA）伴高血压、糖尿病、 合并慢性肾脏病的患者， 如无反指征， 均应接受 ACEI ； 不能耐受 ACEI 时改用 ARB。2、应用于冠心病的二级预防，改善冠心病的预后。3、如 无 禁 忌 证， 所 有 STEMI患者均应给予 ACEI 长期治疗。 如患者不能耐受ACEI， 可考虑换用 ARB。,ACEI及ARB类药物,禁忌证： AMI急性期动脉收缩压 90 mmHg ； 临床出现严重肾衰竭； 有双侧肾动脉狭窄病史者 ； 对 ACEI 过敏者 ； 妊娠期及哺乳期女性等。,小结,冠心病的药物治疗包括一级预防用药和二级预防用药： 1、 冠心病一级预防用药主要针对冠心病危险因素进行治疗2、冠心病二级预防用药应遵从“ABCDE”方案， 防止已诊断的冠心病患者原有冠状动脉病变加重， 降低相关死亡率。抗血小板药物在冠心病治疗中的作用日趋重要， 冠心病二级预防用药方案中“A”也进行了不断更新和 充 实。,小结,ACEI、 抗血小板治疗（ anti-platelet therapy， 如用阿司匹林及 P2Y12 受体抑制剂等） 及抗心绞痛治疗（ antiangina therapy， 如用硝酸酯类药物及非二氢吡啶类 CCB） ；,谢谢,
