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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ A、高敏 C 反应蛋白与冠脉再狭窄的关系作者：张彦红，吴桂平， 付 鑫，周 瀛 作者单位：沈阳医学院附属沈洲医院心内科，辽宁 沈阳 110002 【摘要】 目的：探讨妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A ） 。高敏C 反应蛋白（hs-CRP ）与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄的关系。方法：选择 71 例接受 PCI 治疗并于 PCI 术后 6 个月复查冠脉造影的患者，经冠脉造影证实出现支架内再狭窄的患者 14 例（再狭窄组） ，未出现再狭窄的患者 57 例（无再狭窄组） ，测定入选患者PCI 术前和术后血浆 PAPP-A，hs-CRP 水平并分
2、析其支架内再狭窄情况。结果：再狭窄组患者术后血浆 PAPP-A，hs-CRP 水平较无再狭窄组显著升高（P0.01） ，且术后 PAPP-A，hs-CRP 水平与 PCI 术后冠脉后期内径丢失指数呈正相关（r=0.57 ，P0.01 ） 。结论：PCI术后血浆 PAPP-A，hs-CRP 水平可以预测冠脉再狭窄的发生。【关键词】 妊娠相关血浆蛋白-A；C 反应蛋白；血管成形术，经腔，经皮冠状动脉；冠状动脉再狭窄Correlation of pregnancy associated plasma protein-A and high sensitivity C-reactive protein
3、with restenosis after percutaneous coronary intervention/ZHANG Yan hong, WU Gui ping, FU Xin, ZHOU Ying/Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2009,18(2):122KKME-专业医学搜索引擎 http:/ investigate the relationship between plasma pregnancy associated plasma protein-A（PAPP-A）,high sensitiv
4、ity C-reactive protein(hs-CRP) and restenosis after percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:A total of 71 patients performed PCI and followed by repeated angiography 6 months after PCI were selected. Their baseline and follow up angiograms were compared by quantitative coronary angiography t
5、o assess incidence of restenosis. They were assigned in restenosis group(n=14)and no restenosis group (n=57)by angiography. Plasma PAPP-A and hs-CRP were measured before and after PCI.Results:The level of plasma PAPP-A and hs-CRP in restenosis group were significantly higher than that in no restenos
6、is group after PCI (P0.01).The later loss index of coronary artery lumen diameter was positive correlated with plasma PAPP-A and hs-CRP after PCI (r=0.57,P0.01).Conclusion:Plasma PAPP-A and hs-CRP level after PCI possibly forecasts the occurrence of restenosis after PCI.Authorsaddress ： Department o
7、f Cardiology,Shenzhou Hospital of shenyang Medical College,Shenyang,Liaoning,110002,ChinaKey words：Pregnancy associated plasma protein-A；C-reactive protein；Angioplasty,transluminal,percutaneous,coronary artery;Coronary restenosis经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已成为冠心病血管重建治疗的重要手段，但术后再狭窄发生率仍较高，从而影响了冠状动脉介KKME-专业医学搜索引擎 h
8、ttp:/ A（pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A)是一种高分子量的锌结合金属蛋白酶，是易损斑块的新标志物。血浆高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）是反映机体炎症状态的一种敏感的标志物。本研究通过观察 PCI 术后血浆 PAPP-A，hs-CRP 的水平，探讨二者与再狭窄发生的关系。1 资料与方法1.1 一般资料选择 2006 年 10 月至 2007 年 12 月于我院住院接受 PCI 治疗的患者 122 例，随访 6 个月，71 例患者于术后 6 个月复查冠脉造影，以此 71 例患者作为入选对象。入选患者均排除严重肝、肾功能不全，周围血管
9、缺血或栓塞性疾病，急性脑血管病，全身免疫性疾病，恶性肿瘤，近期手术及感染患者。1.2 方法术前所有患者均口服阿司匹林 300 mg,氯吡格雷 300600 mg,球囊预扩张后置入一枚或一枚以上支架（均为雷帕霉素涂层支架）。术后均常规口服阿司匹林、氯吡格雷、他汀类等药物。根据术后6 个月复查冠状动脉造影结果，以随访管腔内径丢失50%定义为发生支架内再狭窄，分为再狭窄组（n=14）和无再狭窄组（n=57） 。同时采用内径丢失指数（术后血管直径-复查时血管直径）/术后血管KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 血浆 PAPP-A 与 hs-CRP 的检测所有入选对象 PCI 术前及术后 24 h
10、采集外周静脉血。采用酶联免疫吸附法测定血浆 PAPP-A 的浓度。试剂盒购于德国 DRG 公司。采用超敏免疫比浊法测定血浆 hs-CRP 浓度，试剂盒购于深圳晶美公司。1.4 统计学处理采用 SPSS 10.0 统计软件包进行统计学分析，计量资料以均数标准差(s)表示，组间比较采用 t 检验，计数资料组间比较采用 x2 检验，变量间关系采用相关分析，P0.05 为差异有显著性。2 结 果2.1 再狭窄组患者与无再狭窄组患者 PCI 术前、术后血浆PAPP-A、hs-CRP 水平比较两组患者 PCI 术前的年龄、性别、合并高血压、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）水平及吸烟等临床情况均无显
11、著差异（P0.05, 见表 1） 。两组患者 PCI 术前血浆 PAPP-A、hs-CRP 水平亦无显著差异（P 0.05,见表 2） 。与无再狭窄组比较，再狭窄组术后血浆 PAPP-A、hs-CRP 水平，冠脉内径丢失指数均显著高于无再狭窄组（P0.01,见表 3） 。表 1 两组接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者临床情况比较表 2 PCI 术前两组妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A） 、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP ）水平比较表 3 PCI 术后KKME-专业医学搜索引擎 http:/ PAPP-A、hs-CRP 水平比较注：与无再狭窄组比较P0.01。2.2 PCI 术后血浆 PA
12、PP-A、hs-CRP 水平间的相关性两组术后血浆 PAPP-A、hs-CRP 水平间呈正相关（r=0.57，P0.01） 。2.3 PCI 术后血浆 PAPP-A、hs-CRP 水平与内径丢失指数的关系经线性回归分析，PCI 术后血浆 PAPP-A、hs-CRP 水平与内径丢失指数均呈正相关（r=0.48，0.54， P 均0.01） 。3 讨 论目前冠状动脉再狭窄的机制尚不完全明确，但其主要机制为扩张动脉段的管腔炎症反应，血管内皮损伤及功能紊乱诱发的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖及向内膜迁移，引起内膜增生、细胞外基质合成、血管重塑以及血栓的参与和机化。PAPP-A 是一种高分子量锌结合蛋白
13、酶，近年的研究表明，PAPP-A 与急性冠脉综合征（ACS）关系密切1，2，血浆 PAPP-A 水平升高提示冠脉不稳定斑块的存在，并与 ACS 的危险分层和预后相关。已有动物实验对猪冠脉进行球囊损伤后发现3，内膜和中膜的平滑肌细胞内 PAPP-A的表达增加，提示 PAPP-A 可能参与了新生内膜的形成。本研究显示 PCI 术后再狭窄组患者血浆 PAPP-A 水平较无再狭窄组显著升高，而且 PCI 术后血浆 PAPP-A 水平与内径丢失指数呈正相关，即 PCI术后冠脉内径的丢失随着 PAPP-A 水平的增高而增加，提示 PAPP-AKKME-专业医学搜索引擎 http:/ 参与冠状动脉再狭窄的机
14、制尚不明确，但相关研究显示4，5PAPP-A 可能是通过胰岛素样生长因子（IGF）轴发挥其生物学作用。即 PAPP-A 的底物是胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）,主要是 IGFBP-4,而且是胰岛素样生长因子（IGF）依赖性。当 PAPP-A 水平升高时，裂解 IGFBP-4 增强，自由 IGF-1 增多，PAPP-A 可增强 IGF 的利用度，而 IGF 是平滑肌细胞有丝分裂原，作用于平滑肌细胞使之增殖，迁移及细胞外基质合成。那么当 PCI 造成支架植入动脉内皮损伤后，血管内膜表皮吸附了大量单核细胞和粒细胞，其中激活的单核巨噬细胞分泌的 PAPP-A 增加，通过对 IGFBP-4 的
15、蛋白水解作用增强， IGF 生成增加，从而刺激 VSMC 迁移和增生，导致血管内膜增生，引起 PCI 术后再狭窄。研究表明，动脉粥样硬化引发的动脉损伤和炎症极为相关6。炎症反应主要病理表现在动脉粥样硬化斑块部位炎性细胞的浸润和组织的增生。动脉粥样硬化斑块部位主要炎性细胞是巨噬细胞。本研究 PCI 术后再狭窄组的血浆 hs-CRP 水平显著高于无再狭窄组，且 PCI 术后 hs-CRP 水平与冠脉内径丢失指数呈正相关，提示炎症反应与再狭窄的发生密切相关。本研究同时显示 PCI 术后血浆 PAPP-A 与 hs-CRP 水平呈正相关，其可能机制是由 PCI 引发的动脉损伤导致炎性细胞（主要为巨噬细胞）的聚集和激活，诱发了早期的炎症反应，而巨噬细胞通过产生一系列中间产物（包括 PAPP-A）导致内膜增生，影响细胞KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 术后 PAPP-A 的升高并与 hs-CRP 水平相关反映了局部炎症的激活。总之，PCI 术后血浆 PAPP-A、hs-
