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1、药学各门学科发展简史,东方（古代）：中国、两河流域、印度、埃及、 阿拉伯帝国 西方（古代）：希腊、罗马,各地区医药的兴起与交流,美索不达米亚（两河流域）,公元前3000年，古代两河流域医药泥板书记载几百种药物（植物药及矿物药、剂型、制药方法、服药方法）。,两河流域的楔形文字,公元前两千年，古巴比伦汉谟拉比法典中记载有动、植、矿物药物，40余条医事法规、惩罚条款。,卢浮宫内的汉谟拉比法典,公元前1552年，古埃及出现了埃伯斯（George Ebers）纸草书，记录有700余种药物，处方800余个和药物配制法、用法、用量，计有14种剂型。,古埃及纸草书,公元前1550年，古印度宗教文献梨俱吠陀（V
2、eda）记载有千种以上草药。阿育吠陀（公元前685年），将医药分为八类。,阿拉伯帝国（公元6321258）,杜环,阿拉伯军队,古代阿拉伯医药学从翻译转向建立 医药体系。阿维森纳（Avicenna，公元9801037）著名医生、百科全书家。著名巨著医典成为阿拉伯和欧洲医药教科书至近代。其中有两卷记载药物作用及复杂制剂的制法，载药670种。古希腊-伊斯兰医学体系,古代阿拉伯医药学从翻译转向建立 医药体系。阿维森纳（Avicenna，公元9801037）著名医生、百科全书家。 医典其中有两卷记载药物作用及复杂制剂的制法，载药670种。古希腊-伊斯兰医学体系,古希腊、古罗马医药 希波克拉底：希波克拉底
3、文集 盖伦（格林）： “盖伦（格林）制剂” 阿维森纳： 医典,希波克拉底,盖伦（Galen，约公元129200年）著作中记述540种植物药、180种动物药、100种矿物药。盖伦医学著作传入中国 阿拉伯名医累塞斯 回回药方,唐苏克拉玛13-14世纪，中医西译本。（伊尔汗的中国科学宝藏）由波斯国（今伊朗）蒙古可汗时期的宰相拉什德主持并组织学者编译。,李约瑟博士和他的中国科学技术史,1943年李约瑟访问中央研究院动植物研究所,李约瑟博士在中国科学技术史中关于中医药 的考证： 考证牛痘的接种方法与中国的人痘（痘衣等）的渊源； 考证苏沈良方中秋石的提炼方法是最早的性激素提取方法； 考证中国道家的炼丹术是
4、西方化学的肇源； 考证唐苏克拉玛成书年代与插图内容。,古希腊医药 兼收并蓄希波克拉底（公元前460370年）希氏文集约400种药物。西奥夫拉斯塔斯（植物学之父）植物问答录）约100种药物。,古罗马医药 吸收与发展普利尼德博物学史共37册。,公元77年，药物学- 西方第一部药学专著，记录药物900余种，部分附有插图，近100种植物药收载于现代的药物百科全书中。作者：狄奥斯科里德斯盖伦,生药学 药物化学 药剂学 药理学 药事管理学,一、古代生药学时期公元1815年以前 传统本草学阶段： 公元1-2世纪，出现世界上最早的本草著作-神农本草经； 唐代（公元659年）出现了世界上最早的一部药典-新修本草
5、又称唐本草； 16世纪末李时珍的本草纲目问世。,生药学发展简史,一、古代生药学时期公元1815年以前 传统本草学阶段： 神农本草经 世界上最早的一部药典-新修本草又称唐本草 本草纲目,生药学发展简史,我国古代“生药”就是指中药材，但与“熟药” 相区别，有生货原药之意。现代：生药泛指天然来源的，未经加工处理或经简单加工的植物、动物和矿物类药材。生药除了包括中药材，还包括西医所用的生药，如麦角、洋地黄叶等。在国外生药一般不包括矿物药。,二、近代生药学时期公元1815-1930年 生药学（Pharmakognosie,Pharmacognosy）为Seydler于1815年首先应用，由希腊文“pha
6、rmacon”（药）与“gnosis”（知识）连合而成，即药的知识。,定义：研究从自然界所得到的药物的来源和品质，试验其纯度，检查其混杂物或伪品的学问。（19世纪德国学者 Theodor W. C. Martius）,赵燏黄（18791954）：研究药材的各方面应用之学理，实验而成一种之独立科学，曰生药学；即应用生物学（植物学、动物学）及其他自然科学的知识，以解决药材的适否为原则，复记载药化学及药理学的研究，参证而应用之。（与徐伯鋆合编的现代本草生药学1933）,显微镜鉴别方法、化学定性和定量方法都应用到生药鉴定中，生药学研究逐渐由原来偏重于外形鉴别而发展到生药内部构造和化学成分的全面鉴定。,
7、综合运用植物学、动物学、分析化学、生物化学、药理学、分子生物学、临床医学等现代科学知识和技术，研究生药的来源、鉴定、品质评价、化学成分、医疗用途、规范化种植、细胞培养、组织培养、资源保护与利用。,三、现代生药学时期公元1930年以后,1、生药的鉴定 保证生药品种的真实性、疗效和用药安全如以白僵蚕、地蚕、亚香棒虫草冒充冬虫夏草等。,“马兜铃酸事件”与“关木通”,龙胆泻肝丸,2003年4月1日，国家药品监管局印发 取消关木通药用标准的通知,关木通与木通,2、发掘新的药用资源如云南产剑叶龙血树可代替 进口血竭；广西产植物白木香可作为进 口沉香的代用品。,土沉香,3、新方法（中药现代化）如中药指纹图谱
8、技术 质量控制标准化,4、生药的种植、加工-生药种植规范化发展：中药材生产质量管理规定（GAP），约50几家企业获得GAP认证资格，种植40多种药材。Good Agricultural Practice,5、生药资源保护-生药资源保护的政策法规野生药材资源保护管理条例，国家重点保护野生药材物种名录，1987。,国务院关于禁止犀牛角和虎骨贸易的通知，1993年生效。（1993年停止生产和销售虎骨酒。） 国家重点保护野生植物名录，1999年生效。,药剂学是研究药物剂型设计和制备的科学和技术。药物剂型：为适合于疾病的预防、治疗或诊断的需要而制备的不同给药形式。,药剂学发展简史,药物的剂型-同一药物，
9、因为治疗的需要也可以作成不同的剂型。-有的药物，剂型不同，其治疗作用可以完全不同；如硫酸镁。-为服用、贮藏、携带、运输等方便而制成不同的剂型。,一、中国药剂学的发展 古代药剂学时期 先秦时期 “口父咀”服药，两石相磨。 夏朝：酒剂、曲剂； 商朝：汤剂（伊尹制汤液）。铜制器具：鼎、鬲、铲等。,秦汉三国时期 五十二病方：饼、曲、油、药浆、丸、散、膏、丹、炙、熨、熏、胶等剂型。,张仲景所著的伤寒杂病论是我国最早的药剂书。散剂制备：内服、外用、吹鼻、舌下吸收等；“各别捣筛、为散已，合治之。”,晋唐时期 陶弘景本草经集注：制备的时间与温度、药料的用量等均有科学的论述。,蜡丸制备：“以蜡裹一丸如弹丸，绯绢
10、袋盛，当心带之。”（唐代王焘外台秘要）制药器具古代散见于各家方书：秤、斗、升、合、绢罗、玉槌、釜、铁匙等十六种合药工具，“合药所须，极当预贮。”（孙思邈备急千金要方）,五代至宋元时期宋代，太平惠民和剂局方呈现最早的国家制药规范和制剂检验制度。宋徽宗圣济经。沈括著苏沈良方，对临床上剂型的选择有所论述。“欲速用汤，稍缓用散，甚缓者用丸。”,明时期 朱橚等编著普济方，方剂巨著，成方61739首。,救荒本草,清初至鸦片战争时期 本草汇作者郭佩兰发明肠溶衣理论和制备方法。清代赵学敏本草纲目拾遗，如白喉吹药、芳香水剂（露）等。,希波克拉底：自然界中的物质都是最好的药物源泉。盖仑：主张从植物材料中提取或保留
11、需要的物质，同时除掉不需要的物质。,二、国外药剂学的发展 古代,近现代药剂学时期1843年，发明片剂1886年，发明注射剂喷雾器 吸入治疗-胰岛素口腔喷雾剂糖尿病患者的福音,建国后 （1）中成药制剂方面 成都地奥制药生产的“地奥心血康胶囊”已获准在荷兰以药品身份上市，也意味着中成药首获欧盟通行证。新剂型和新制剂开发：中药新剂型 脉络灵注射剂、复方丹参滴丸,天士力集团于1994年5月成立，致力于打造符 合系列标准的一体化现代中药产业链。,开发第一台自动化滴丸灌装机。在陕西商洛建立国内第一个符合GAP的药源种植基地。自创与国际接轨的中药标准，得到美国FDA认可。,与两家世界顶级研发外包机构I-CO
12、N（爱科恩）和PAREXEL（精鼎医药）开展III期临床研究。现已完成FDA注册。组建国际营销公司，以南非为首选地，产品行销57个国家。,（2）化学药品制剂方面江苏恒瑞医药：2011年12月16日，抗肿瘤药伊立替康注射液通过美国FDA认证。,制剂新发展 由“剂型”发展为“给药系统（DDS）”（药剂学的研究重点）-缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、黏膜给药系统、无针粉末喷射给药系统和其他给药系统。,缓控释给药系统：缓释药品先将药物制成小的颗 粒，分作数份，少数不包衣为速释部分，其他分别 包上厚薄不同的“衣”，为缓释部分，然后取上述颗 粒，以一定比例混合，制成某种剂型，服用
13、后则按 未包衣与包衣的厚薄不同，在需要时间内依次释 药，不断发挥疗效。控释药品通过控释衣膜定时、 定量、匀速地向外释放药物，使血药浓度恒定，无 “峰谷”现象，更好地发挥疗效。,药物化学发展简史,一、药物化学的起源 炼丹术、炼金术对药物化学的贡献,（1）中国的炼丹术 汉代，魏伯阳所著周易参同契-最早炼丹术著作。,著名的医药学家又是炼丹家：葛洪（晋）：抱朴子内篇陶弘景（南北朝）：钾盐鉴定法最早记录 孙思邈（唐）：丹房诀要唐高宗“化黄金治丹”。 关于炼丹术所涉及的化学药物有60余种。,炼丹的场所及器具：“丹房”、“丹炉”、“丹灶”、“丹鼎”、“神室”、“丹合”等。炼丹所用方法：加热法、升华法、蒸馏法
14、、沐浴法、密封法、溶液法等。,广东罗浮山葛洪的炼丹炉,“五石散”,（2）阿拉伯的炼金术 源头：中国道家炼丹术、古希腊炼金术贾伯：物性大典、浓缩之、炉之火、东方水银，有关于制备硝酸、硝酸银的记载。,（3）欧洲的炼金术 源头：古希腊、阿拉伯的炼金术发现砷。英国人罗哲培根：炼金术原理“炼金术是叙述制备某些灵药的科学”,巴拉塞尔萨斯（1493-1541）1、 “没有科学和实验，谁也不能当医生” 2、提倡在治疗上应用化学物质。,二、近现代的药物化学 19世纪初，化学药物开始盛行。1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，标志着药物化学作为一门学科开始形成。,药物化学 是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐
15、明化学药物性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。,三、我国化学药物的研究和生产成就1965年首次成功合成出具有生物活性的结晶牛胰岛素，为人工合成蛋白质开辟了新的途径。,1977年，抗疟药青蒿素诞生，针剂蒿甲醚-第一个由中国发现的全新化学结构的药品。2011年9月，美国医学拉斯克奖与屠呦呦,大头黄花蒿,生物药物某些生物体内的基本物质、代谢产物、以及用化学合成法仿制的相同或类似物，具有治疗、诊断、预防疾病和保健作用。,生物药物发展简史,抗生素的起源和发展 用真菌的产物治疗疾病，有很长历史。19世纪，发现细菌间的拮抗现象。1929年，弗莱明发现并命名青霉素（Penicillin）
16、。,超级细菌照片,生物技术：20世纪70年代末80年代初发展起来，应用生命科学研究成果，以人们意志设计，对生物或生物的成分进行改造和利用的技术。它主要包括发酵技术和现代生物技术。,基因工程：在体外通过人工“剪切”和“拼接”等方 法，对各种生物的DNA（脱氧核糖核酸）进行改造 和重新组合，然后导入微生物或真核细胞内进行无 性繁殖，使重组基因在细胞内表达，产生出人类需 要的基因产物，或者改造、创造新的生物类型。,世界第一个上市的基因重组药物胰岛素。1978年，基因泰克（Genentech）公司利用重组DNA技术成功生产出胰岛素。,基因治疗：将正常的外源基因导入生物体的靶细胞内，以弥补或纠正基因缺陷或异常表达，从而达到治疗目的。世界上第一例基因治疗：先天性免疫功能不全， “腺苷脱氨酶缺乏症”。,世界上第一例基因治疗：先天性免疫功能不全， “腺苷脱氨酶缺乏症”。,
