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1、,药 剂 学,梁伟健,2016年05月,主要内容,一、药剂学概论 二、药剂学的发展 三、药物剂型 四、辅料在药物制剂中的应用 五、假药、劣药 六、GMP和ISO9000 七、胰岛素泵的介绍,药物与药品的区别？,药物（drugs）：具有生物活性的物质（原料药），不能直接用于患者。药品（medicines)：临床上用于患者的最终产品。药物加工药品,药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、生产工艺、质量控制和合理使用的综合性应用技术学科。,一、药剂学概念,剂型：药物用于诊断、治疗及预防疾病的应用形式。如散剂、颗粒剂、片剂、注射剂等,一、药剂学概念,一、药剂学概念,制剂：根据国家药品标准，将药物按剂
2、型制成一定规格并符合质量标准的药剂。如生理盐水0.9%、阿司匹林肠溶片25mg100片制剂在制剂厂和医院制剂室生产,一、药剂学概念,一、药剂学概念,药剂：制剂和方剂的总称。,方剂：根据医师处方专为某一患者调配并明确指明用法和用量药剂。方剂一般在医院药房调剂,古代成绩辉煌： 商代（公元前1766）已使用汤剂 最早的医药经典文献黄帝内经 东汉张仲景伤寒杂病论、金匮要略记载10余种剂型 唐代新修本草世界上最早的药典 宋代太平惠民和剂局方是我国最早的一部国家制剂规范 明代李时珍本草纲目收载剂型61种近代日渐衰败现代奋起直追,二、药剂学的发展,1、国内药剂学的发展,埃及与古巴比伦王国 伊伯氏纸草本（公元
3、前1552）记载了多种剂型希波克拉底（公元前160-377）创立医药学格林（公元129-199）奠定了欧洲药剂学的基础 格林制剂1847年：莫尔出版药剂工艺学 1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机- 机械化生产 1886年：发明安瓿 - 注射剂,二、药剂学的发展,2、国外药剂学的发展,19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂 20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重的药害事故20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料
4、、新剂型我国对中药制剂的研究,二、药剂学的发展,3、现代药剂学的发展,第一代传统剂型：简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散剂。第二代常规剂型：随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业机械化与自动化，产生的片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等。第三代缓控释剂型：以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础的剂型，它们不需要频繁给药，能在较长时间内维持药物的有效浓度。第四代靶向剂型：以将药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞器为目的的靶向给药系统。显然，这种剂型提高了药物在病灶部位 的浓度，减少在非病灶部位的分布，所以能够增加药物的治疗指数并降低毒副作用。第五代时间脉冲释药剂
5、型。,二、药剂学的发展,4、剂型的发展,按形态分类 按给药途径分类按分散系统分类按制法分类：如浸出制剂、无菌制剂,三、药物剂型,（一） 剂型的分类,气体剂型 液体剂型 半固体剂型 固体剂型,经胃肠道给药：散剂、片剂、颗粒剂等 非胃肠道给药：注射剂、 栓剂、呼吸道给药剂等,药物易受胃酸破坏或肝脏代谢，引起生物利用度低的问题,分散系统：一种或几种物质（分散相）分散于另一物质（分散介质）所形成的系统。溶液型胶体溶液型乳剂型混悬型气体分散型其他：固体分散型、微粒分散型,三、药物剂型,（二）按分散系统分类,药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成均匀分散体系,也称低分子溶液。分散相直径小于1nm均相，热
6、力学稳定,三、药物剂型,1、溶液型,2、胶体溶液型,高分子溶液/亲水胶体溶液：高分子化合物分散在分散介质中形成的均匀分散系统溶胶剂/疏水胶体溶液：固体分散在分散介质中形成的不均匀分散系统 分散相直径在1100nm之间 高分子胶体溶液：均相，热力学稳定 溶胶剂：非均相，热力学不稳定,透明 真溶液,透明 假溶液,液体分散相以液滴状态分散在液体分散介质中形成不均匀 分散系统。分散相直径在0.110m之间非均相，热力学不稳定,三、药物剂型,3、乳剂型,4、混悬型,固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成不均匀分散系统 分散相直径在0.110m之间 非均相，热力学不稳定,粒子 100nm 外观透明,三、药
7、物剂型,液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成不均匀分散系统。 如，气雾剂、喷雾剂等,三、药物剂型,5、气体分散型,6、其他,固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的体系 如，散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等微粒分散型：微米级，如微囊、微球、脂质体、乳剂等纳米级，如纳米囊、纳米粒、纳米脂质体，亚微乳等,三、药物剂型,（三）剂型的重要性,不同给药途径血药浓度曲线示意图,改变药物的作用性质改变药物的作用速度降低药物毒副作用产生靶向作用影响药效发挥,三、药物剂型,（三）剂型的重要性,（三）剂型的重要性,三、药物剂型,三、药物剂型,（三）剂型的重要性,四、辅料在药物制剂中的应用,药物制剂由活性成分的
8、原料和辅料组成，因此辅料是制剂生产中必不可少得重要组成部分。 （一）、使用辅料的目的在于： 1、利于制剂形态的形成：如液体制剂加入溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。 2、制备过程顺利进行：液体制剂加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。,药物制剂=原料+辅料,四、辅料在药物制剂中的应用,（一）、使用辅料的目的在于： 3、提高药物稳定性：如化学稳定剂、物理稳定剂（助悬剂、乳化剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。 4、调节有效成分作用或改善生理要求：如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热
9、敏性、生物黏附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。,四、辅料在药物制剂中的应用,（二）、辅料的影响： 辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。 药物剂型的改进 制剂新技术的应用新剂型的研究等工作/都要求有各种各样的药用辅料 一种新辅料的发现对药物制剂研究可能带来一场革命也可能给生产厂家带来巨大利益研究开发新辅料对提高制剂整体水平开发新剂型有重要意义,四、辅料在药物制剂中的应用,（二）、齐二药事件,四、辅料在药物制剂中的应用,（二）、齐二药事件,事件简介：2006年4月底，广东中山三院传染病科先后发现多例急性肾功能衰竭，于是，院方立即组
10、织多学科的专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。抽样送药检所检验发现齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡。调查发现齐齐哈尔第二制药有限公司贪图便宜，在没有核实对方供应商的合法性资料就贸然购进由二甘醇假冒的丙二醇，在公司检验发现有问题时，出具虚假的检验合格报告书，导致工业用二甘醇被投入了药品生产。,假药： 有下列情形之一的，为假药： 成分与国家药品标准规定的成分不符合； 非药品冒充药品或他种药品冒充此种药品,五、假药、劣药,假药： 有下列情形之一的药品，按假药论处： 国家食品药品监督管理
11、部门规定禁止使用的； 依照药品管理法必须批准而未经批准生产、进口的，必须检验而未经检验即销售的； 使用依照药品管理法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的； 变质的； 被污染的； 所标明的适应症或功能主治超出规定范围的。,五、假药、劣药,劣药：药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： 未标明有效期或更改有效期的； 超过有效期的； 不注明或更改生产批号的； 直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； 擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的； 其他不符合药品标准规定的。,五、假药、劣药,国药准字：药品生产单位在生产新药前，经国家食品药品监督管理局
12、审批后，取得的药品生产批准文号。格式：国药准（试）字+字母+8位数字字母：H、Z、S、 B、T、F、J。H代表化学药品，Z代表中成药，S代表生物制品，B代表保健药品，T代表体外化学诊断试剂，F代表药用辅料，J代表进口分包装药品。8位数字的第1、2位代表原批准文号的来源，其中10代表原卫生部批准的药品；19、20代表国家药品监管部门批准的药品；11 北京市36 江西省65 新疆维吾尔族自治区。 第3、4位代表换发批准文号之年的公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监管部门的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。第5、6、7、8位为批准文号的顺序号。,六、非处方药、处方药,1、处方药 (P
13、OM) prescription-only medicineor ethical drug；必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。,六、非处方药、处方药,2、非处方药nonprescription drug (over the counter,OTC）由专家遴选的，不需执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。,红底白字的是甲类,绿底白字的是乙类,安全性更高些,非处方药分为 甲、乙两类,六、GMP和ISO9000,GMP与ISO9000的差异 ISO9000是一系列国际标准的集合称之为ISO9000标准系列 相同点：都是对生产和产品
14、质量管理的基本要求 不同点： 绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力而目前ISO9000则是推荐性的技术标准 在适用范围方面，ISO9000适用于各行业，GMP只适用于药品生产企业,六、GMP和ISO9000,药品生产质量管理规范（GMP） 药物非临床研究质量管理规范（GLP） 药品临床试验管理规范（GCP) 中药材生产质量管理规范（GAP) 药品经营质量管理规范（GSP ) 医疗机构质量管理规范（GUP),六、GMP和ISO9000,药品生产质量管理规范 （Good manufacturing practice, GMP）是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。 GMP认证是全面质量管理在制
15、药行业的体现， 第十八条规定：“国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准”。而药品标准属于强制性标准。,六、GMP和ISO9000,GLP药品非临床研究质量管理规范 GLP是根据中华人民共和国药品管理法的规定，为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全而制定的。 即通常所说新药上市前的安全性评价必须遵循的一套严格管理体系，旨在确保药品的安全性。 实施GLP的目的在于通过对药品安全性研究过程中的动物实验设施、仪器条件、人员素质与职责、操作过程规范性等的严格要求，来保证药品安全性评价研究结果的真实性和可靠性。,六、GMP和ISO9000,GCP药品临床试
16、验管理规范 药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。,六、GMP和ISO9000,中药材生产质量管理规范（GAP) 它是我国中药制药企业实施的GMP重要配套工程，是药学和农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程和阳光工程。 其内容有十章五十七条，包括从产前（如种子品质标准化）、产中（如生产技术管理各个环节标准化）到产后（如加工、贮运等标准化）的全过程，都要遵循规范，从而形成一套完整而有科学的管理体系。 实施中药材GAP的目的是规范中药材生产全过程，从源头上控制中药饮片，中成药及保健药品，保健食品的质量，并和国际接轨，以达到药材“真实、优质、稳定、可控”的目的。,
