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1、第27章 呼吸道病毒,主要以呼吸道为传播途径，侵犯呼吸道黏膜 上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外 组织器官病变的病毒。90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,呼吸道病毒的分类,正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、麻疹病毒、 腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒科 风疹病毒、冠状病毒、鼻病毒、 腺病毒,主要呼吸道病毒及其所致疾病,副粘病毒,流行性感冒病毒 (influenza virus),简称流感病毒人类：甲(A)、乙(B)、丙(C)型；动物：猪、禽、马等甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。,一、生物学性状,1.形态与结构 球形，直径80-120nm
2、，有包膜,结构-核衣壳：螺旋对称1）-ssRNA，分节段（78）2）核蛋白(NP)：与RNA聚合酶一起与RNA节 段形成核糖核蛋白（RNP）抗原性稳定，具有型特异性 包膜： 1）内层：基质蛋白M（matrix protein，MP）2）外层：脂质双层膜（脂蛋白）3）刺突：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）,流感病毒的表面结构,血凝素 (HA) 柱状，为三聚体，它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。,血凝素的主要生物学特性：1) 凝集红细胞（血凝试验）;2) 吸附宿主细胞（HA1与细胞唾液酸受体结合,
3、HA2有膜融合活性）;3) 具有抗原性，可刺激机体产生中和抗体（抗- HA，主要保护性抗体）;4) 易发生变异。,神经氨酸酶 (neuraminidase，NA )：糖蛋白四聚体,神经氨酸酶的主要生物学特性：1) 水解细胞表面神经氨酸，参与病毒释放； 2) 破坏特异受体，促进病毒扩散; 3) 具有抗原性，抗- NA可抑制病毒释放，但无中和作用； 4) 易发生变异。,3.分型与变异,1)分型 根据NP和MP抗原性，流感病毒分甲、乙、丙三型。 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型(H1H16、N1N9)。 乙型、丙型至今未发现亚型。 命名:型别/分离地点/毒株序号/分离年代(HA与NA亚
4、型号)（A/HongKong/1/68(H3N2),流 感 病 毒甲（A）、乙（B）、丙（C）三型,感染人类及禽、猪等多种动物,曾引起多次世界性大流行,只感染人，可流行， 但致病性低,只感染人，很少流行，仅引起轻微上呼吸道感染,抗原漂移（antigenic drift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变（亚型内变异），引起局部小流行。,2)抗原变异,抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变,导致新亚型的出现, 引起世界性的暴发流行。,4.其它生物学特性,培养特性流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 抵抗力较
5、弱不耐热，5630min可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0-4能存活数周。对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等也很敏感。,致病性与免疫,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,免疫性：,传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播,正常呼吸道黏膜,3 DAYS POST-INFECTION,7 DAYS POST-INFECTION,降低呼吸道排除力 易发细菌感染,症状（SYMPTOMS）,发热 头痛 肌肉酸痛 咳嗽 鼻炎,疾病的特点：,1
6、.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血症。2.症状出现1-2 天内呼吸道排出病毒量较多，以后减少；3.无并发症患者发病后第3-4d就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长;4.传染性强并可迅速蔓延，发病率高，病死率低，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。5.Seyes综合症：儿童常见的并发症，急性脑病，肝脂肪变性，死亡率10-40%。认为与服用水杨酸类药物有关，故儿童流感时不宜用阿司匹林类药物降体温。,三、微生物学检查法,病毒分离取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验 快速诊断直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗 原；核酸杂交、
7、PCR、序列分析检测病毒核酸,四、防治原则,药物治疗金刚烷胺、金刚乙胺；利巴韦林；奥司他韦（达菲）、扎那米韦；干扰素、板兰根、大青叶；抗生素,灭活疫苗：针对甲型流感病毒H1N1亚型、H3N2亚型和乙型流感病毒的三联疫苗。 减毒活疫苗：鼻腔喷雾,接种疫苗,麻疹是儿童常见的一种以发热、呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特征的急性传染病,麻疹病毒（measles virus）,麻疹病毒（measles virus）,病毒为球形，-ssRNA，有包膜。 包膜刺突为H蛋白和F蛋白 可在多种细胞中增殖，致细胞融合或形成多核巨细胞。 抗原性稳定，只有一个血清型。 抵抗力较弱，56，30分钟灭活，对日光及紫外线敏感
8、。,麻疹病毒感染形成多核巨细胞,麻疹,传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。,传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播） 。,致病性与免疫性,呼吸道上皮细胞内增殖,血液（第1次病毒血症）,血液（第2次病毒血症）,全身淋巴组织和单核吞噬细胞内增殖,多种组织细胞受染，形成多核巨细胞和包涵体形成,柯氏斑,Murray et al. Medical Microbiology,皮肤红色斑丘疹,Koplik斑,麻疹的并发症：脑脊髓炎（一周后），亚急性硬化性全脑炎 (SSPE)（7年） 病后可获得持久免疫力 根据临床症状即可诊断 减毒活疫苗：初次接种8个月，7岁时再次免疫（麻疹
9、、腮腺炎、风疹三联疫苗，MMR）,腮腺炎病毒（mumps virus）,是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型病毒通过飞沫或直接接触传播，学龄儿童易感在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为腮腺肿大，疼痛睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎减毒活疫苗，1岁初免，2岁及学龄前加强,呼吸道感染,局部淋巴结,远处淋巴结,病毒血症,侵犯腮腺、睾丸、卵巢、中枢神经系统,风疹病毒（rubella virus）,儿童是主要易感者 呼吸道传播，只有一个血清型，病毒血症 发热，麻疹样皮疹，耳后和枕骨下淋巴结肿大 成人还可出现关节炎，血小板减少紫癜，疹后脑炎，脑脊髓炎 可垂直传播导致胎儿先天性感染-先天性风疹综合征（CRS）先天性心脏病，白内障，耳聋 接种风疹减毒活疫苗（MMR）-育龄妇女，少女,冠状病毒 (coronavirus),核酸为单正链RNA，不分节段； 有包膜，其表面有突起，电镜下病毒形如日冕或冠状。 抵抗力：弱，37数小时丧失感染性，对乙醚、氯仿等脂溶剂及紫外线敏感。 主要引起普通感冒，某些毒株可引起腹泻或胃肠炎。 无疫苗预防，无特效药物治疗。,SARS冠状病毒（SARS Cov）,一种新型冠状病毒，是严重急性呼吸道综合征（ SARS）的病原体 +ssRNA 近距离飞沫传播为主 临床症状：头痛乏力，关节痛，发热，干咳,
