羟考酮药理及临床

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1、羟考酮的药理学及临床应用体会,麻醉科 陈冀衡,2014年8月4日,科室简介,麻醉科总人数45人，医生31人，护士14人12个手术间，平均每天手术50余例；2个恢复室（7个床位）2015年完成麻醉数8658人次、同比增长6.4 %;全年完成手术室外麻醉551人次，其中无痛胃肠镜369人次、超声射频182人次 2015年，病人自控镇痛(Patient Controlled Analgesia, PCA)技术使用量6858人次。,1,羟考酮的药理学特点,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,1,羟考酮的药理学特点,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,阿片受体主要类型及效应,徐建国. 疼

2、痛药物治疗学, 2007:82.,羟考酮与阿片受体亲和力不高,为吗啡的1/51/10； 羟考酮作用于2b受体； 其镇痛作用中或受体所占比例不确定 受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显。 合成的特异性受体激动剂阿西马朵林与激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用,羟考酮的药理学特点,1,羟考酮是、受体激动剂 对内脏痛效果更好,羟考酮是、受体激动剂，其药理作用包括镇痛，以及其他抗焦虑、止咳、平滑肌作用等，其镇痛作用无封顶效应 由于其受体激动作用，因而认为对内脏痛有较之单纯受体激动剂更好的镇痛效果,徐建国. 疼痛药物治疗学. 20

3、07:119.,镇痛的药物选择,罗爱伦，黄宇光，任洪智，等主编. 病人自控镇痛. 北京，1999.6.第1版，69. 盐酸羟考酮注射液中文说明书,2013. 徐建国. 疼痛药物治疗学. 2007:11,羟考酮起效迅速，与芬太尼相当,哌替啶 (i.m.) 2,吗啡 (i.v.) 3,芬太尼 (i.v.) 4,羟考酮 (i.v.) 4,1. 耿立成, 等.地佐辛药理及临床应用新进展. 医学综述. 2012;18(23):4029-4031. 2. Soroori ZZ, et al. JRMS. 2006;11(5):292-296. 3. Tveita T, et al. Acta Anaest

4、hesio Scand. 2008;52(7):920-925. 4. Koch S, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850.,10,5,2-3,2-3,0,5,25,20,15,10,起效时间(分钟),i.m.：肌注； i.v.：静注,地佐辛 (i.v.) 1,15-30,羟考酮静注时达峰时间为5分钟 半衰期为3.5小时,Data on file. Study code: OXI1202.,AUC：曲线下面积；AUCn：最后一次测定血药时曲线下面积； Cmax：峰浓度； tmax：达峰时间；t1/2z ：终末期半衰期,羟考酮不同

5、给药方式的药代动力学参数 合适的消除半衰期（3.5小时），降低给药频率，同时不增加药物蓄积风险,蛋白结合率40%45%,主要与白蛋白结合,脂溶性低。 静脉给药后迅速起效(23min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度3倍,由于该药脂溶性低,提示进入脑脊液有主动运输机制。,N-CH3,羟考酮,N-H,羟吗啡酮,CH3O,O,O,HO,CH3O,O,O,HO,去甲羟考酮,N-CH3,HO,O,O,HO,N-H,HO,O,O,HO,去甲羟吗啡酮,CYP3A4,CYP3A4,CYP2D6,CYP2D6,羟考酮的代谢产物 主要是去甲羟考酮和羟吗啡酮,Heiskanen T et al.Clin Phar

6、macol Ther. 1998;64:603-611.,静脉给药后， 羟考酮代谢产物的血浆浓度较低,羟考酮,羟吗啡酮,去甲羟考酮,Data on file. Study code: OXI 1202.,羟考酮的药理学特点-人体疼痛模型试验,1,羟考酮与吗啡的疼痛模型比较研究,(、双受体激动剂 vs. 受体激动剂),Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,人体疼痛模型试验研究结果证实，羟考酮在内脏痛方面显示了较吗啡更显著的镇痛效果,17,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究设计,VAS评分标准

7、非痛觉强度评分：1 - 模糊感知到轻度感觉；2 - 明确感知到轻度感觉；3 - 模糊感知到中度感觉；4 - 明确感知到中度感觉 痛觉强度评分： 5 - 疼痛检测阈值；6 - 轻微疼痛；7 - 轻中度疼痛；8 - 中等疼痛强度；9 - 剧烈疼痛；10 - 难以忍受的疼痛,18,气囊内含感温器和电极液体注入后气囊膨胀,研究方法,气囊,药物输注通路口,感温器接头,压力通路,电刺激线接头,药物输注通路,电刺激电极,循环通路,食道刺激探头,研究方法,在内脏机械和热刺激期间，受试者持续进行疼痛强度的评分。使用这些数据来绘制刺激 - 反应曲线在所有组织电刺激过程中，当VAS达到1、3、5、7时，对受试者进行

8、询问，并记录刺激强度在对皮肤和肌肉进行压力刺激及对皮肤进行热刺激时，当疼痛强度变得无法忍受时(VAS=9，剧烈疼痛)，对受试者进行询问,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,20,皮肤刺激结果： 羟考酮与吗啡对皮肤的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较，P0.05,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,21,肌肉刺激结果： 羟考酮与吗啡对肌肉的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较，P0.05,Staahl C et al.

9、Pain. 2006;123(1-2):28-36.,22,食道刺激结果： 羟考酮对食道的镇痛作用强于吗啡,* 安慰剂()、吗啡()、及羟考酮()给药60min后，食管机械刺激的刺激-反应曲线。误差线代表平均值的标准误。,减轻机械性内脏痛方面， 羟考酮优于吗啡和安慰剂 (P0.05),Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究结论,吗啡和羟考酮对皮肤和肌肉均有相似的镇痛作用 羟考酮对内脏痛的镇痛作用显著优于吗啡,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,24,羟考酮的药理学特点- 腹腔镜下子宫切除术后静

10、脉患者自控镇痛 (PCIA)的比较：羟考酮 vs. 吗啡,1,腹腔镜下子宫切除术后静脉患者自控镇痛 (PCIA)的比较：羟考酮 vs. 吗啡,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,研究设计,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,羟考酮组0.5-24小时累计用药剂量 显著低于吗啡组,*P=0.001,22.013.1,13.310.4,*,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,羟考酮组术后0.5-1小时的静

11、息时VAS评分 显著低于吗啡组,*,*,*P=0.037,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,VAS：视觉模拟评分，0-100mm,羟考酮组术后0.5-1小时的咳嗽时VAS评分 显著低于吗啡组,*,*,*P=0.006,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,VAS：视觉模拟评分，0-100mm,羟考酮组术后总体镇静评分显著小于吗啡组,镇静评分标准：0分：清醒； 1分：轻度镇静，偶尔闭眼；2分：中度镇静，能够交谈；3分：重度镇静，能被轻轻摇醒；4分：重度镇静，不能被轻

12、轻摇醒,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,研究结论,与吗啡组相比，羟考酮组： 术后24小时累计用药剂量显著降低 更有效缓解内脏痛 术后总体镇静程度更小,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,羟考酮的药理学特点- 腹腔镜下胆囊切除术早期术后镇痛： 羟考酮 vs. 芬太尼,1,腹腔镜下胆囊切除术早期术后镇痛： 羟考酮 vs. 芬太尼,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,研究设计,Koch et a

13、l. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,羟考酮组总体疼痛程度显著低于芬太尼组,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,NRS（数字评分法）：0-10分，0分为无痛，10分为剧痛,研究结果：羟考酮组在PACU入室后30分钟、60分钟、90分钟和离开PACU时的总体疼痛程度，显著低于芬太尼组,羟考酮组深腹痛程度显著低于芬太尼组,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,NRS（数字评分法）：0-10分，0分为无痛，1

14、0分为剧痛,研究结果：羟考酮组在PACU 入室时，入室后30 分钟、60 分钟、90 分钟和离开PACU 时的深腹痛程度，显著低于芬太尼组,羟考酮组不良反应发生情况与芬太尼组 无显著性差异,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,两组间中度至重度恶心、呕吐的发生率均无显著性差异,两组均未发生过度镇静,研究结论,当羟考酮与芬太尼的剂量转换比为100:1时，羟考酮组在LC术后早期的疼痛治疗上表现出比芬太尼组更好的疗效,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,羟考酮

15、的药理学特点- 羟考酮不同给药方式CSF浓度： 硬膜外给药 vs. 静脉注射,1,随机、双盲、平行组研究24例女性，年龄26-64岁，择期妇科手术术后镇痛： 静注羟考酮(0.1mg/kg)、硬膜外安慰剂(IV组) 硬膜外羟考酮(0.1mg/kg)、静注安慰剂(EPI组)指标峰浓度C(max)，镇痛效果,Br J Anaesth. 2014;112(1):133-40.,IV组，血浆浓度,IV组，CSF浓度,EPI组，血浆浓度,EPI组，CSF浓度,补救镇痛次数 (芬太尼iv),羟考酮硬膜外给药： 脑脊液药物浓度更高 镇痛效果更好,羟考酮的药理学特点小结,羟考酮的镇痛作用主要来源于自身活性，镇痛

16、作用不受代谢产物的影响,羟考酮是、受体激动剂，对内脏痛效果更好,羟考酮是水溶性药物，不产生药物蓄积,静脉推注给药2-3分钟起效1,代谢产物的临床意义可忽略,快速缓解疼痛,羟考酮的药代动力学特点总结,降低给药频率,1. Koch S et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850. 2. Data on file. Study code: OXI1202. 3. Riley J, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):175-192.,代谢产物无镇痛活性 或血浆浓度很低3,消除半衰期3.5小时2,药代特点,疗效特点,