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1、1 实验三阿司匹林肠溶片的鉴别、检查与含量测定一、目的要求1复习并掌握比色法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的实验原理。2复习并掌握两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的实验原理。3掌握水杨酸类药物的鉴别、检查与含量测定的操作方法。二、基本原理(一)鉴别(三氯化铁反应)阿司匹林为水杨酸酯类药物, 加热水解后产生水杨酸, 水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下(适宜pH 为 4.06.0) ,会与三氯化铁试液反应,生成紫堇色的铁配位化合物。(二)检查游离水杨酸阿司匹林为水杨酸酯, 不能直接与高铁盐作用, 而其杂质游离水杨酸含酚羟基,可与高铁盐反应显紫堇色, 因此,将适量阿司匹林供试品溶液与一定量水杨酸对照品溶液
2、生成的色泽对比,即可控制阿司匹林中游离水杨酸的含量。(三)含量测定两步滴定法片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外,制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生,因此不能采用直接滴定法,而采用先中和供试品共存的酸,再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。第一步为中和:COOHOOCH3+NaOHCOONaOOCH3+H2O第二步为水解与测定+NaOHCOONa OH +CH3COONaCOONa OOCH32NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O (剩余)2 三、仪器及试药电热恒温干燥箱,万分之一分析天平,托盘天平(精度 001g),称量瓶,称量纸,药匙,量筒 (
3、10ml、50m1、100m1),电炉,研钵,烧杯 (25m1),胶头滴管,容量瓶 (100 m1),玻璃漏斗,滤纸,纳氏比色管 (50m1),锥形瓶(250m1),酸滴定管,碱式滴定管,水浴锅,温度计,阿司匹林肠溶片,纯化水,乙醇(分析纯 ),水杨酸 (分析纯 ),酒石酸 (分析纯 ),中性乙醇 (分析纯 ),三氯化铁 (分析纯 ),盐酸(分析纯 ),硫酸铁铵 (分析纯 ),酚酞 (分析纯 ),氢氧化钠 (分析纯 ),邻苯二甲酸氢钾(基准试剂 ),硫酸 (分析纯 ),无水碳酸钠 (基准试剂 ),甲基红 (分析纯 ),溴甲酚绿(分析纯 ) 四、实验内容与方法(一)鉴别(三氯化铁反应)取本品的细
4、粉适量(约相当于阿司匹林0.1g) ,加水 10ml,煮沸,放冷,加三氯化铁试液 1 滴,即显紫堇色。(二)检查游离水杨酸取本品 5 片,研细,用乙醇30ml 分次研磨,并移入100ml 容量瓶中,充分振摇,用水稀释至刻度,摇匀,立即滤过,精密量取滤液6ml,置 50ml 纳氏比色管中,用水稀释至50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液3ml,摇匀, 30 秒内如显色,与对照液(精密量取0.01%水杨酸溶液 4.5ml,加乙醇 3ml,0.05酒石酸溶液 1ml,用水稀释至 50ml,再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml,摇匀)比较,不得更深。(三)含量测定两步滴定法取本品 30 片,研细,用中性乙
5、醇70ml 分数次研磨,并移入100ml 容量瓶中,充分振摇,再用水适量洗涤研钵数次,洗液合并于100ml 容量瓶中,再用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取滤液10ml(约相当于阿司匹林03g),置锥形瓶中,加中性乙醇20mL,振摇,使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3 滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L) 至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)40mL 。置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0.05 molL)滴定,并将滴定结果用空白实验校正。 每 l ml 氢氧化钠滴定液 (0.1 molL)相当于 18.02mg的 C9H804。3 中国
6、药典( 2005)规定,本品含阿司匹林(C9H804)应为标示量的9501050。五、注意事项:1. 中和滴定速度稍快,注意旋摇,防止局部过浓2. 本实验中,中性乙醇对酚酞指示液显中性。3. 阿司匹林在水中微溶, 在乙醇中易溶, 故选用乙醇为溶剂, 且乙醇可抑制阿司匹林的水解。六、思考题1. 在本实验中,中性乙醇对什么指示液显中性?2. 特殊杂质水杨酸的限量是多少?3. 为什么阿司匹林制剂不可以用直接滴定法来测定其含量?附:实验准备1、 三氯化铁试液:取三氯化铁9g,加水使溶解成100ml,即得。2、 新制的稀硫酸铁铵溶液:取 1mol/L 盐酸 溶液 1ml,加硫酸铁铵 指示液 2ml 后再
7、加水适量使成 100ml。 (每组 6ml,每次配200ml,配 3 次)3、 1mol/L 盐酸溶液:取盐酸90ml,加水适量使成1000ml,摇匀。4、 硫酸铁铵指示液:取硫酸铁铵8g,加水 100ml 使溶解,即得。5、 0.01水杨酸溶液:取水杨酸 0.01 克加水溶解使成100g,即得。(配 300ml)6、 0.05%酒石酸溶液:取酒石酸 0.05 克加水溶解使成100g,即得。(配 100ml)7、 酚酞指示液:取酚酞 1g,加乙醇100ml 使溶解,即得。8、 0.1mol/L氢氧化钠滴定液:取澄清的氢氧化钠 饱和溶液5.6ml,加新沸过的冷水使成1000ml,摇匀。9、 氢氧
8、化钠饱和溶液:取氢氧化钠适量,加水振摇使溶解成饱和溶液,冷却后,置聚乙烯塑料瓶 中,静置数日,澄清后备用。10、 0.1mol/L 氢氧化钠滴定液的标定:取在 105oC 干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约 0.6g,精密称定,加新沸过的冷水50ml,振摇,使其尽量溶解;加酚酞指示液2 滴,用本液滴定;在接近终点时,应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解,滴定至溶液显粉红色。每1ml 氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L )相当于 20.42mg 的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,算出本液的浓度,即得。11、 0.05mol/L硫酸滴定液:取硫酸3.0ml,缓缓注入适量水中,冷却至室
9、温,加水稀释至4 1000ml,摇匀。12、 0.05mol/L 硫酸滴定液的标定: 取在 270oC300oC 干燥至恒重的基准无水碳酸钠约 0.15g,精密称定,加水50ml 使溶解,加甲基红溴甲酚绿混合指示液10 滴,用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时,煮沸 2 分钟,冷却至室温,继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L )相当于5.30mg 的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量,算出本液的浓度,即得。13、甲基红溴甲酚绿混合指示液:取 0.1%甲基红 的乙醇溶液20ml,加 0.2%溴甲酚绿 的乙醇溶液 30ml,摇匀,即得。14、 0.1%甲基红的乙醇溶液:取甲基红0.1g,加乙醇使溶解成100ml ,即得。15、 0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液:取溴甲酚绿0.2g,加乙醇使溶解成100ml,即得。乙醇每组:玻璃研钵1 套电炉 +石棉网1 套100ml 容量瓶1 个 吸量管5ml、10ml 1 个50ml 纳氏比色管2 个锥形瓶250ml(或 200ml)4 个漏斗滤纸量筒50ml 1个酸式滴定管1 个