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1、1 简述先天愚型的三种类型的核型和形成机制？答： 1、完全型21 三体：占95；核型为47，XX （XY ） ，+21；减数分裂时21 号染色体不分离； 发病率随母亲年龄增大而增大。2、嵌合型 21 三体：占 2-4；核型为 46、47，+21；早期卵裂时21 号染色体不发生分离。3、 易位型 21 三体：核型为 46,XX（XY ） ，-14，+t （14q，21q） ，双亲之一为表型正常的平衡易位携带者，可为 D，G 易位， 14 与 21 号易位， 45，XY ，-14，-21，+t（14q，21q） ；也可为 G，G 易位， 21 好与 21 号易位 45，XY ，-21，+t（21q
2、,21q） 。发病机制： 21q22：过氧化物岐化酶基因过氧化物歧化酶H2O2。分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育？一对表型正常的夫妇生育一个47，XY， +21 的小孩；一对表型正常的夫妇生育一个46，XY， -14，+t（ 14q， 21q）的小孩；一对表型正常的夫妇生育一个46，XY， -21，+t（ 21q,21q）的小孩。Hb 的基因控制有何特点？珠蛋白是一个多基因家族，由 珠蛋白基因群和珠蛋白基因群组成。珠蛋白基因群16P13：1 个； 2 个(1和2。A。 2n 含 4 个A） ；珠蛋白基因群11P15：1 个；1 个；2 个（ G和 A） ；1 个（A。2n 含 2 个A
3、） 。每个珠蛋白基因有3 个外显子和2 个内含子。珠蛋白基因的表达：按照特定的质量、数量和时空有规律地进行。（类珠蛋白基因和 类珠蛋白基因的排列先后顺序与发育过程中表达顺序相一致，即发育早期是5端 基因和、 基因表达；成人期主要为3端的 2、1基因和 基因表达。） 。镰型细胞贫血的发病机理如何？答：该病是由于珠蛋白基因异常而引起血红蛋白多肽链结构异常所致的一类异常血红蛋白病。发病基础是位于11 号染色体上的珠蛋白基因发生突变，其上编码第6 位氨基酸的密码子由正常的GAA 变为 GUA（一个碱基对的改变） ，致使血红蛋白链 N 端第 6 位氨基酸由正常的谷氨酸被缬氨酸所取代，从而形成异常血红蛋白
4、HbS。一方面， 可使血红蛋白的溶解度降低；另一方面，在氧分压低时，HbS 形成管状凝胶结构，是红细胞扭曲成镰刀状，从而使红细胞的变形能力降低而导致溶血。地中海贫血可分为几种类型？（临床类型和基因型）临床类型基因型图解缺失 gene 数Alpha proteinHbBart s 胎儿水肿综合症地贫 1 / 地贫 1 / 40HbH病地贫 2 / 地贫 1 / 325%标准型A / 地贫 1 / 2 50%地贫 2 / 地贫 2 / 2 50%静止型 A/ 地贫 2 / 1 75%正常A/A / 0100%血红蛋白（ Hb ）的分子结构有何特点？Hb 是四聚体，由四个亚单位（1 个亚单位 =1
5、条珠蛋白链 +1 个血红素辅基）构成。构成Hb的珠蛋白肽链主要有6 种： 、 、 ；和 称为 类链，由 141 个氨基酸组成， 、 、和 称为 类链或非 链，由 146 个氨基酸组成。正常Hb 由一对 类链和一对非 链组成。 6种不同的珠蛋白链可组合成6 种不同的Hb。有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？1.肿瘤发病的种族差异性：不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中2 的发病率存在差异性，可能与不同种族的遗传差异、长期的饮食习惯以及环境等因素有关。2.肿瘤的家族聚集现象：指有些肿瘤具有集聚在某些家族中的现象，主要表现为癌家族和家族性癌。3.遗传性肿瘤：一些由单个基因异常引起
6、的符合孟德尔遗传规律的肿瘤。均呈常染色体显性 遗传 (AD)。通常来源于神经或胚胎组织。大多数为恶性， 个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（称为遗传性癌前病变）。按发病特点可分为遗传型（AD ）和非遗传型。4.肿瘤遗传易感性：指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性。主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症；染色体病；遗传性免疫缺陷病。5.染色体异常（畸变）与肿瘤：肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞 染色体畸变可能是肿瘤发生的表现(结果 )；染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因 染色体畸变可能是肿瘤发生的原因。6.癌基因与肿瘤： 病毒癌基因和细胞癌基因的相继发现进一步从分子水平
7、上揭示了肿瘤与遗传的关系，及肿瘤的发生机理。癌基因激活的方式或途径有哪些？举例说明。答： 1.病毒诱导：逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）插入到 c-onc 附近或内部，使癌基因激活。如LTR 含强启动子和增强子。2 点突变： c-onc 发生单个碱基的替换，导致蛋白质结构改变而活化。如膀胱癌癌基因位于11P13,包括 4 个外显子和3 个内含子。 3.癌基因扩增： c-onc 的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质，导致肿瘤发生。4.基因易位 启动子插入或融合基因形成：染色体结构重排使原无活性的癌基因移至某些强大启动子或增强子附近而被激活或者由于易位而改变了基因结构并与其他高表达的
8、基因形成所谓的融合基因。抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？答：特点： 1、抑癌基因是以一对等位基因的形式存在。如Rb/rb。2、抑癌基因的作用方式杂合性丢失。作用：1、维持染色体的稳定性。当抑癌基因的功能丧失时，染色体的稳定性下降，出现染色体的结构异常。2、与细胞分化有关。抑癌基因在正常细胞中的表达与细胞分化的途径有关。3、对细胞的增殖起调控作用。4、诱导细胞凋亡。以视网膜母细胞瘤为例说明二次突变学说和抑癌基因的杂合性丢失现象。？说明 Ph 染色体的形成机制与临床意义？Ph 染色体 （22q）其本质就是9q34 与 22q11 断裂后相互易位所形成的一条比22 号 chr 还小的近端
9、着丝粒chr，它是 “ 慢粒 ”所特有的，是“ 慢粒 ” 的特异性标记chr。1.确诊“慢粒”的主要依据；2.鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据；3.早期诊断； 4.衡量治疗效果的指标之一：Ph消失或 好转； Ph 出现或 恶化。试述单基因遗传病分类的依据？答：根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5 种遗传方式。为何 AD 病患者基因大多为杂合子？试述 AD 病的六种遗传方式？答：完全显性遗传，不完全显性遗传，共显性遗传， 条件显性遗传，延迟显性遗传，从（伴）性显性遗传，试述不完全显性遗传与不完全外显的异同？答：同：都是常染色体显性（AD ）遗传病
10、的下属种类，表现型都是Aa。异： （1）遗传方式不同：不完全显性遗传和不完全外显式；（2）不完全显性遗传的Aa会发病；不完全外显的Aa 是部分发病。 （3）不完全显性遗传只要发病的Aa 病情较轻；不完全外显发病的Aa 的病情跟显性纯合子一样。XR 病致病基因的遗传特点？答：交叉遗传：XR 病的患者大多为男性，男性患者的致病基因指可能来自其母亲，将来3 也只传给女儿。即：女到男到女。这种现象叫交叉遗传，也是XR 病的致病特点。XD 病为何 :（1）患者大多为女性？（2）女性患者大多为杂合子？（3）杂合子女性患者的病情较轻？答： （1）XD 病的致病基因位于X 染色体上，由于女性有两条X 染色体，
11、其中任何一条X染色体上存在致病基因都会发病，而男性只有一条X 染色体，故女性发病率更高。为什么说易患性变异的本质是数量性状？答：数量性状有三个要点：（ 1）遗传基础受多对基因控制；（ 2）变异呈正态分布； （3）受环境因素影响。测量一个群体易患性高低的标准及依据？答：衡量标准：平均值与阈值的距离，即X。衡量依据：群体发病率（qa）. 对多基因遗传病做咨询时应考虑的因素？答： （1）遗传度： 遗传度越高， 患者亲属的发病风险也越高。h2=70-80（公式的适用范围，且此公式只适用于一级亲属），qr1=平方根（ qg） 。（2）亲属级别：患者于其亲属的亲缘级别越近，其亲属的患病风险越大。（3）患者
12、数量：一个家庭中，患者的人数越多，则亲属再发风险越高。（4）病情严重程度：患者病情越严重，说明其父母所带有的易感基因也多，易患性更接近阈值。因此，再次生育时其后代再发风险也相应增高。（5）性别：发病率低的性别，患者的亲属发病风险高（特别是异性亲属）。为什么大多数群体都处于遗传平衡状态？在一个大群体中，如果婚配是随机的，没有基因突变，没有自然选择，没有大规模的迁移，那么群体中各基因的频率和各基因型的频率可一代一代保持不变。这样的群体称遗传平衡群体。如果一个群体不平衡，只需经过一代的随机婚配就可达到平衡。自然选择对四种单基因遗传病不利时，选择的效果及结论？答：一、对长染色体隐性基因的作用：AA 和
13、 Aa 为正常人，不受选择（s=0,f=1） ；aa 为患者受选择（ s0,f0,f1） ，aa 为正常人，不受选择（ s=0,f=1） 。结论：非常有效，q 降低很快。原因：受选择的个体很多。补偿机制：基因突变。 H=p2+2pq 2p（q1） ，p=1/2*H,v=s*p=s*1/2*H。三、对 X-连锁显性基因的作用（与AD 形同）。四、对 X- 连锁隐性基因的作用：女性正常人是XAXA和 XAXa ，患者是XaXa ，受选择，与 AR 一样；男性正常人是XAY ，患者是 XaY 受选择，与AD 一样。结论：选择的效果介于 AD 与 AR 之间，选择比对AR 有效，但不如对AD 的选择。
14、动态突变的定义、特点及意义？答：一、定义：DNA中的重复单位拷贝数发生扩增而导致的基因突变。二、特点：A、在动态突变中，重复单位的大小3 个 bp33 个 bp 长度不等（ 3 个 bp 多见） 。B、重复单位拷贝数增加是使基因功能发生改变而不是单纯作为遗传标记而存在。C、这种拷贝数的增加即突变，是不稳定的，它可能随着世代的传递进一步扩大或减小，所以成为动态突变。三、意义：改变和丰富了经典遗传学有关突变的概念。02 七年制 名解：4 遗传印迹 SNP 染色体畸变携带者 基因频率 基因异质性 简答： 二次突变学说？ 单基因病与多基因病的不同？ mtDNA 的遗传特点？ 遗传平衡学说？ 21 三体
15、综合症的核型？ 论述： XR的系谱特点？ 人类基因组的组成与结构?如何预防遗传病？ 反义核苷酸治疗遗传病的原理？ 一对夫妇生了一个水肿胎儿综合症的患儿，该患儿的核型如何？ 该夫妇的核型如何？再发风险多少？ 02 五年制 名解： 线粒体异质性 脂质体 原癌基因 遗传印迹 微小卫星 简答： 逆转录病毒论述缺陷病毒原理？ 人类基因组？ ASO 原理？ 突变分类？ 珠蛋白 基因顺序？ 论述： 为何相同药物可以引起不同个体不同反应？ 染色体不分离后果？ 设计预防遗传病的方案？ 论述 rb 二次突变？ p22pqq21 的原理？ 04 口腔七年遗传学 名解： proto-oncogenic; epigen
16、etics; gene frequency; heteroplasmy; dynamic mutation 简答： 1.what is ph chromosome? 2.the charateristics of AR? 5 3. Two women have G6PD gene mutation, one has severe phenotype, the other seems normal. why? 4. the characteristics of human genome? 5.the similarities and differences of monogenetic and polygenetic disease 问答： 1.the generation of trisomy 21 2. Give two examples to indica
