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1、艾 滋 病,概 述,艾滋病：获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS) 艾滋病病毒：人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）,概 述,传播途径：性接触、血液、母婴传播 发病机制：病毒侵犯、破坏辅助性T淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤 临床特点：发病缓慢，多系统损害，病死率高,艾滋病研究史上的重要事件,1981：世界上首例艾滋病病人被报告1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所）1984：发现艾滋病病毒受体CD4 分子1986：统一命名为HIV；西非发现HI
2、V-21987：发现第一个抗艾滋病药物（AZT）发现CTL的抗HIV作用1993：二联治疗（AZT + ddI）1996：提出HAART；发现HIV辅助受体（CCR5）1997：提出艾滋病的免疫功能重建 1999：STI2001：T20；治疗性疫苗研究耐药研究2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）,病原学,单链RNA病毒，逆转录病毒科-慢病毒亚科-人类慢病毒组 球型20面体，直径100120 nm，双层结构 包膜：gp120、gP41 核心：P24包裹两条正链RNA、逆转录酶(RT)、整合酶(INT)和蛋白酶(PI, P10) 分为型和型,HIV颗粒,HIV-1全长9181 bp 两端为
3、长末端重复序列（LTR） 中间有9个开放性读框,HIV基因组,六个调控基因： 反式激活基因（tat） 病毒蛋白调节因子（rev） 病毒感染因子（vif） 负调节子（nef） 病毒蛋白R基因（vpr） U基因和X基因（vpu, vpx）,三个结构基因 ： 群抗原基因（ gag） 多聚酶基因（ pol） 包膜蛋白基因（env）,HIV型别及亚型,M群,O群,N群,ABCDEFGHIJK,亚型,HIV-1型,HIV-2型,ABCDEF,亚型,HIV外界抵抗力,煮沸可迅速灭活，5610分钟可灭活 室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少3天内有传染性 以下消毒剂37处理10分钟可灭活：70%酒精、
4、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏、0.3%过氧化氢 医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的,流行病学,传染源,AIDS病人和携带者是传染源 病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大 病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大 血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒,传播途径,性接触传播：约占7080，男同性恋异性恋(分别为510、70%) 经血传播：静脉注射吸毒；接受血液或血制品；献血员感染的传播；医源性感染（器官移植、人工受精
5、、污染的器械等） 母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等,进食、昆虫叮咬或共用电话、握手等,不会传播HIV的途径,高危人群,性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客） 静脉药瘾者 血友病、多次接受输血或血制品者 HIV(+)的性配偶及婴儿 昆明治疗羊角风医院http:/ 昆明军海癫痫病医院http:/ 昆明羊角风医院http:/ WHO估计，全球HIV感染者至少8000万人，已有2480万人死亡。新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟 非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者快速增加（已近1000万） 1985年传入我国，流行已进入快速增长期（估计近100万）,我国流行情况,截至2006年12月3
6、1日，全国累计报告HIV感染者191565例，其中艾滋病病人47713，累计死亡13632人,按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，中国现有HIV感染者和病人约84万,我国艾滋病流行特点,疫情地区差异大 疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以吸毒为主，但三种途径并存 发病和死亡持续增加 呈高危人群向普通人群扩散态势 女性感染者比例上升,发病机制和病理解剖,HIV动态感染过程,吸附 脱衣壳 逆转录 环化 前病毒,整合 转录, 翻译 核心颗粒装配 出芽,HIV生活周期,HIV的吸附与脱衣壳过程,HIV表面的gp120与CD4分子结合病毒外膜和CD4受体构象改变允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受
7、体（CXCR4）及趋化因子受体（CCR5）结合第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许gp41和和细胞膜融合区结合 HIV与细胞膜融合HIV核心及RNA进入细胞浆,HIV毒株 R5株（低/慢型）、 X4株（高/快型）,根据辅助受体的不同（CCR5、CXCR4）， HIV分为R5和X4毒株，新感染病毒以R5株为主，复制速度慢，病毒量少，称低/慢型，感染一段时间后，病毒转化为X4株为主，复制速度快，病毒量多，称高/快型。高/快型病毒为合胞体诱导株（SI，病毒培养产生细胞融合），低/慢型病毒为非合胞体诱导株（NSI）。,HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞,CD4+T淋巴细胞CD8+T淋巴细胞B淋巴细胞
8、郎罕细胞单核-吞噬细胞树突状细胞神经胶质神经元细胞,HIV免疫病理,靶细胞（CD4+T细胞）的免疫损伤机制至少有3种： 细胞毒效应：受细胞毒性T细胞（CTL）攻击 细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达CD95L（fas抗原），和配体结合后引起靶细胞凋亡 ADCC效应：感染的靶细胞表面表达gp120蛋白，引发机体ADCC免疫反应,HIV动力学,HIV自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系,临床表现,临床分期,急性感染期 无症状感染期 艾滋病前期 艾滋病期,1. 急性感染期,感染HIV后6天6周，出现上感样及单核细胞增多症样表现 感染后24周，逐渐出现HIV抗体，期间为“窗口期” 随后血浆病毒载量明显
9、下降，CD4+细胞数量回升（但仍低于感染前水平），而后呈进行性减少 症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关 平均持续22天，可自行消退,2. 无症状感染期,多无任何症状和体征 血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过1个对数值或10倍） CD4+细胞数呈进行性减少（降低速度为50100个/L年） 平均持续8年（数月数年）,3. 艾滋病前期,持续性全身淋巴结肿大(PGL) 艾滋病相关综合征（ARC） 病毒载量开始上升，CD4+细胞减少速度明显加快,PGL综合征,4. 艾滋病期,CD+细胞计数200个/l 或出现一种以上艾滋病指征性疾病：卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、隐球菌脑
10、膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、HIV相关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、结核病、弓形虫脑病、HIV相关性消瘦综合征,最常见的艾滋病指征性疾病 最常见的威胁生命的机会性感染 发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促 血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少 典型胸片：肺门周围间质性浸润 病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌,卡氏肺孢菌肺炎 PCP，Pneumocystis carinii pneumonia,与人类疱疹病毒8型有关，多见于男同性恋和双性恋人群 可发生在HIV感染的各个阶段，甚至在CD4+细胞水平较高时 可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结,卡波
11、济肉瘤 KS，Kaposis sarcoma,孢子丝菌病,真菌性角膜炎,口腔真菌感染,疣,带状疱疹,尖锐湿疣,HPV感染,淋巴结核,淋巴瘤,恶液质表现,消瘦综合征,实验室检查,免疫学检测,流式细胞仪测定,血清学检测（）,HIV抗体的初筛试验ELISA（酶联免疫试验）,血清学检测（）,HIV抗体的确证试验Western blot （免疫印迹试验）,血清学检测（）,HIV抗原检测ELISA夹心法,测定p24抗原 敏感性很高（710 pg/ml） 特异性稍差（可有假阳性）,分子生物学检测（1）,HIV RNA检测RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）,PCR：高温变性(94)低温退火(55)适温延伸(
12、72)；经2530个循环，成倍数扩增 荧光定量PCR：比常规PCR多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子） 应用：PCR查PBMCs前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒RNA,分子生物学检测（2）,淋巴细胞HIV RNA检测Northern印迹杂交(Northern blot),原理： RNA片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交,分子生物学检测（3）,HIV变异株检测Sanger测序法,原理：核酸扩增时，核苷酸在某一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生A、T、C、G四组不同长度的一系列核苷酸，通过在尿素变性的PAGE胶上电泳，获得DNA序列
13、,诊 断,诊断依据,流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。 临床表现：高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。 实验室检查：HIV抗体阳性，并经确证试验确认；血浆HIV RNA阳性；CD4+T淋巴细胞数明显减少。,预 后,影响预后的因素,感染的HIV型别及亚型：HIV-1较HIV-2临床进展快 并发的机会性感染：同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差 抗逆转录病毒治疗：治疗改变了艾滋病进程未治疗者的四种结局：典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型,HIV感染的四种转归,典型 (70%80%)：510年进展为艾滋病 快速进展型(10%15%)：23年 长期存活型 (极少)：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间 长期无进展型 (500/mm3，病毒载量50个/mm3，以后每年增加50100个/mm3；病毒载量降低90%以上 部分有效：未达到充分的病毒抑制，但CD4+T细胞数动态上升,
