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1、C-反应蛋白及临床应用,1,Protein Structure CRP结构,2,CRP介绍,由5个结构相同的未糖基化多肽亚单位连接而成，其亚单位由187个氨基酸组成，电镜下呈环状对称的五面体，不溶于水，结晶为菱形，可能被硫酸钠沉淀，不耐热(5630min即被破坏)其电泳迁移率在 和N蛋白正常.,3,CRP介绍,在急性炎症病人血清中出现可以结合肺炎球菌细胞壁C-多糖的蛋白质(1941年发现)，命名C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死，凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保
2、护作用。,4,C反应蛋白的生理和生化,在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为 l10 mgd，急性炎症时每 天合成超过 lg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中20是合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在 24 h内合成率降 至正常。循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结 合，可快速的被清除。,5,CRP的生物学功能-机理,结合外源性物质 细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。 CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介子的能力。,6,CRP的生物学功能-机理,结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除：
3、CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。CRP和血小板激活因子(PAF)结合 抑制PAF刺激的血小板聚集。,7,CRP的生物学功能-机理,CRP具有多效性的作用。当抑制干扰素的合成时 ，CRP可诱导IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放 .CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和肿瘤坏死因子的释放.,8,CRP的生物学功能-机理,识别和启动靶效应细胞及其产物将入
4、侵微生物吞噬溶解从而从组织中清除。,9,方 法 灵敏度 参考献试管内沉淀试验 - JExpMed1930;52561 毛细管内沉淀试验 1020mg/L AmJMed1950;8445 改良平板双扩散法 1020mg/L IntArchAllergy1962 改良琼脂柱扩散法 3.0mg/L ProcSocExpBiol1955 改良单扩散法 1.0mg/L ActaPatholMicrobiolScand 琼脂糖凝胶电泳法 1.0mg/L ClinChimActa1969 放射电免疫扩散法 10g/L JClinLabInvest1973 补体结合试验 0.6mg/L ProcSocExpB
5、iol1954 胶乳凝集试验 1.0mg/L Nature(London)1961 高敏乳胶增强浊度 0.35mg/ml Dade Germany2000 荧光抗体法 Nature(London)1961 放射免疫测定法 3g/L JLabClinMed1976,检测方法,10,CRP检测方法 - 免疫浊度法,可溶性CRP-Ag与可溶性抗CRP-Ab反应,形成可见的网络状沉淀性IC复合物点.IC复合物对光具有散射作用,使溶液具有肉眼尚不可见的浊度。在被测样品中加抗血清后一定时间,测定反应系统散射光强度或浊度变化,可对被检物及其浊度加以检测。根据仪器的光学系统,浊度法分为散射浊度法和透射浊度法两
6、类。许多自动化生化分析仪和自动化免疫测定仪都可CRP测定项目。,11,CRP检测方法 - 胶乳凝集试验(LAT),将强化的兔抗CRP抗体固定于胶乳微粒上。加入被测样品后与CRP在3分钟内形成肉眼可见的凝集物。胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试剂稳定性佳。,12,检测方法 - 标记免疫测定,ELISA和免疫发光法和化学发光法等都可用于CRP的测定。化学发光法的灵敏度和定量精确度可与RIA媲美,而无同位素污染,试剂稳定,分析速度快。CRP-POCT(床边试验)法 ELISA干片法。 把磷脂酰胆碱(PC)化学交联固定于载体。 被测CRP与载体的PC结合。 被酶标记的抗CRP单抗结合。 可灵敏、
7、特异性检测CRP,约5分钟可得结果.。,13,检测方法 - 胶乳增强试验（shCRP）：,常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP10mg/L。该检测方法具有较高的灵敏度。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是使用高敏感的检测方法，即检测方法具有检测到0.3mg/L的CRP的能力.这个水平（0.110mg/L）的C反应蛋白又被称为超敏C反应蛋白（hsCRP）。,14,CRP检测的评估,1、半定量：胶乳凝集试验等已弃用。 2、定量： 散射免疫比浊法、透射免疫比浊法：是目前常用方法。检测限度为5150 mgL ，CV5% 。胶乳增强试验-shCRP检测：很大程度提高了敏感度。酶免疫分析和荧光免
8、疫分析：有潜在的灵敏度优势。胶乳增强试验-shCRP检测方法很大程度提高了敏感度。 CRP检测对标本的采集也无特殊要求。 高浓度的类风湿因子可产生CRP假性升高。 CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用。,15,临床应用_参考范围,16,临床意义,器质性疾病的筛选急性或慢性炎症如伴有细菌感染。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。,17,临床意义感染的诊断与鉴别,CRP在细菌感染发生后68h即开始升高，2448h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。 CRP在病毒感染时无显著升高。 革兰阴性感染：可发生最高水平的CRP，有时高达 500 mgL。 革兰阳性菌感染和寄
9、生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mgL 左右。 病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mgL，极少超过 100 mgL。 在细菌感染的急性期，CRP显著升高 在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高,18,临床意义,C反应蛋白是心血管疾病较强的危险指标，C反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性。 C反应蛋白含量2.1mg/L的人与 100 mgL预示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。,23,临床意义-抗生素的治疗监测,系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治疗监测：在许多感染时最有效使用抗生素治疗。 根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。 在CRP下降至正
10、常时，中 断抗菌素治疗。 在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指引。,24,临床意义-抗生素的治疗监测,25,临床意义-外科,患者施行手术后2472h,血中CRP水平明显升高,约在第57天恢复正常。凡骤升后持续高水平多预示合并感染。对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次。凡术后57天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。,26,临床意义-外科,有研究显示：应用ROC曲线评价血清CRP、白细胞总数和中性粒细胞对急性阑尾炎的诊断效率由高到低排序为CRP白细胞总数中性粒细胞，针对老年患者排序为CRP中性粒细胞白细胞总数,27,临床意义-内科,肺炎: C
11、RP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。 心血管病，在痛疼开始后数小时内，CRP升高， 3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。代谢综合征代谢综合征分组，根据CRP水平可将为 低危险组，3 mg/,28,临床意义-妇产科,盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。诊断胎膜早破宫内感染.胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准； 产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍。 无并发症的CT和NG感染不会引起CRP升高。但扩散到盆腔可引起急时
12、相反应。,29,临床意义-儿科,新生儿浓毒血症: 出生3天前CRP10mg/L表示感染. 如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染. 小儿发热 :患病超过12h，CRP显著40mg/L，ESR显著30mm/h应关注为细菌性感染。 脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能； 100mg/L时具有细菌感染诊断价值。 结脑CRP在20-60 mg/L。 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。,30,小 结,CRP是一五球体结构的高度保守的急时相蛋白。 为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身保护中起着重要贡献。 血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。 CRP生物学的作用比较复杂且多效。 CRP与许多疾病的发病机理有关。 CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意 义。 CRP的检测，对于普通的炎症用常敏CRP检测即可，而对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生儿 疾病检测等则需用超敏CRP检测方法方可。,31,谢谢！,32,
