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1、第十八章 治疗老年性痴呆症,1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。,2.药物分类：胆碱能增强药。脑代谢激活药。神经保护药。,第一节胆碱能增强药,一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制
2、开发的顺序，大致分为三代：,1第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。 2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。 3第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。,他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约24h。,【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。,机制： 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 促进脑内AChE的释放。 增加大脑皮质和海马的N-R密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善
3、学习、记忆能力的降低。,【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用) ，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。, 石杉碱甲 【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。,【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。,二、胆碱受体激动药 占诺美林 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，
4、但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压 ）的不良反应。,第二节神经营养因子和神经保护药,一、神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长因子（BFGF）和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。,二、神经保护药主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为Ca2+的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制Ca2+内流，起到保护神经的作用。,第三节其他治疗药
5、,一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、V-B类等。能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药关键在于阻止淀粉样蛋白（-AP）产生和促进-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。,三、抗氧化治疗药药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。,
