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1、学习要求,1.掌握 吩噻嗪类药物的结构、性质和分析测定方法. 2.熟悉 吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物质检查的方法. 3.了解 吩噻嗪类药物的性状临床特性及其体内药物分析.,吩噻嗪类抗精神药物的分析,精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类：抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病人恢复正常理智.抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者 抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。抗焦虑药：缓解不安、消除神经
2、官能症的焦虑状态及改善睡眠。,2,精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志等精神障碍的一类疾病。,抗精神病药,精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽）类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁基哌啶类等。,3,吩噻嗪类药物的发展,4,异丙嗪（抗组胺药）1944年,氯丙嗪 1952年,第一节 吩噻嗪类药物基本结构与主要性质,母核上2位和10位被不同
3、的基团取代,得到一系列吩噻嗪类抗精神病药物.2位的R2为电负性较大的基团,如-H,-Cl,-CF3,-SCH3;10位的R1为碱性侧链,如二甲氨基,哌嗪或哌啶的衍生基团.临床上常用本类药物的盐酸盐.,吩噻嗪类药物的基本结构:,一、基本结构,1.含S,N的三环共轭的大体系,S,N与苯环形成p-共轭. 2.S原子具有还原性,易氧化呈色. 3.S原子有两对孤对电子,易与金属离子络合呈色.,硫氮杂蒽母核:,如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸收特性(最强峰多在2
4、50265nm),红外吸收特性.,氯丙嗪,ChP2010 其他吩噻嗪类药物,盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪,8,见书 P-292,二、主要理化性质 1.弱碱性,具有弱碱性.,脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别含量测定.,2.易氧化性,由于本类药物光照时易氧化变色,应避光保存.,易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可用于鉴别和含量测定反应的过程与产物较为复杂,随着取代基与氧化剂的不同,产物呈现不同的颜色.,3.与金属离子配合呈色,可与钯离子配合,生成有色化合物,可用于鉴别和含量测定.氧化产物亚砜和砜无此反应.,吩噻嗪
5、母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：,12,4.紫外光吸收特性,硫氮杂蒽母核为共轭体系,能吸收紫外光,在205nm、254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强.,ChP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性,5.红外光吸收特性,吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同,可用于鉴别.,盐酸氯丙嗪的红外吸收图谱.,第二节 鉴别试验,吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别.各国药典一般选用24种不同原理的分析方法组
6、成一组鉴别试验,对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别.氧化显色反应盐酸异丙嗪片 氯化物的鉴别反应(ChP2010) 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC)提取后红外分光光度计(IR)盐酸氯丙嗪 红外分光光度度法(IR)(USP32-NF27) 薄层色谱法(TLC)氯化物的鉴别反应,一、化学法,(一)与生物碱沉淀剂反应吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性,与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物,测定熔点.（二）氧化反应硫氮杂蒽母核的氧化显色反应按国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别.常用的氧化剂为:硫酸,硝酸,过氧化氢和三氯化铁试液.反应所显颜色随药物的取代基及氧化剂不同而不同.,常用吩
7、噻嗪类药物的氧化显色反应,(三)与钯离子配合呈色反应,硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色的反应被ChP2010用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别,该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰,专属性强.,(四)含卤素取代基的反应,1.焰色反应 JP15采用焰色反应鉴别奋乃静2位的氯元素.2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基,可经有机破坏使共价结合的氟元素分解成氟化物,在酸性条件下与茜素锆试液反应显色,用于本类药物及其制剂的鉴别.,(五)氯化物的鉴别反应,国内外药典均要求对吩噻嗪类药物的盐 酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别.与硝酸银的沉淀反应 鉴别反应与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应注意:采用与硝酸银的沉淀反应进行鉴别时,由于硫氮杂蒽母核具 有还原性,稀硝酸的加入使吩噻嗪类药物发生氧化显色反应.可在供试品溶液中加氨试液使成碱性,吩噻嗪类药物析出,滤除沉淀,取滤液进行试验.,二、光谱法,光谱法,红外光谱法,紫外分光光度法,盐酸氯丙嗪,标准对照品,硫氮杂蒽,205nm 254nm 300nm,三、色谱法,色谱法,薄层色谱法,高效液相色谱法,供试品斑点,对照品斑点,供试品,对照品,Rf,tR,四、其他方法,其他方法,通过熔点测定进行鉴别,第三节 有关物质检查,残留的原料及中间产物 吩噻嗪类有关 副产物 物质主要包括 药物的氧化产物高效液相色谱法(HPLC) 检查方法 薄层色谱法(TLC),谢谢观看,
