艾滋病概述ppt课件

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1、艾 滋 病,主要内容,病理生理,获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome） 由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起 攻击以CD+4T细胞为主的多种免疫细胞 临床表现为机会性感染和肿瘤,发病缓慢，多系统损害，病死率高,概 述 Conception,具有传染性(传染途径特殊)、隐蔽性、致命性、快速增长性不被社会接受，无药根治，有超级癌症之称,1981：世界上首例艾滋病病人被报告1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所）1984：发现艾滋病病毒受体CD4 分子1986：统一命名为HIV；西非发现HIV-21987：发现第一个抗艾滋病药物（AZT）1996

2、：提出HAART；发现HIV辅助受体（CCR5）1997：提出艾滋病的免疫功能重建2001：治疗性疫苗研究耐药研究2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）1985年我国发现第一例艾滋病患者.1992年我院发现第一例艾滋病患者.,病原学 Etiology,HIV病毒颗粒电镜图,HIV为单链RNA病毒 属于逆转录病毒科中的慢病毒属 球型20面体，直径90140 nm，双层结构,HIV颗粒,gp120 外膜糖蛋白,gp41跨膜蛋白,双层脂质膜,p17基质蛋白,P24核心蛋白,逆转录酶,RNA,HIV主要结构,HIV基因组的结构基因和调控基因及其功能,结构基因分别编码,Gag(抗原基因): 核心和

3、基质蛋白，基因产物为P24/25，P18/17等多肽。 Pol(多聚酶基因)：逆转录酶、整合酶、内切蛋白酶。 Env(包膜蛋白基因): 包膜蛋白和透膜蛋白，产物为gP160、降解为gP120、gP41多肽。,调节基因,Tat：能反式激活由HIV末端重复序列（LTR）启动的基因表达，对病毒复制起重要作用。rev：病毒蛋白调节子,能增进gag和env基因的表达。vif: 病毒感染性因子,促进HIV细胞内复制。,负调节子（nef）：抑制HIV增殖。 病毒蛋白R基因（vpr）：使HIV能在吞噬细胞中增殖。 U基因和X基因（vpu, vpx）：是促进病毒颗粒形成的必须物质，功能尚不完全清楚。,HIV特点

4、,基因具有多变性特点和抗原漂移现象。HIV感染人体后可产生抗体，但无保护作用，血清抗体和病毒血症可同时持续存在。既有嗜淋巴细胞性又有嗜神经性致病作用。HIV可感染猩猩、恒河猴和长臂猿，可在淋巴细胞中增殖。,HIV外界抵抗力,煮沸可迅速灭活，5610分钟可灭活 室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少3天内有传染性,紫外线不敏感 医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的 以下消毒剂37处理10分钟可灭活：70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏、0.3%过氧化氢,HIV-1可分为M、N和O三个亚型组，共13个亚型；HIV-2 至少

5、有A-G七个亚型 HIV-1（世界流行型)、HIV-2（西非流行）,两者有40%-60%基因是相同的。世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2在西非洲呈地方性发病，病情较轻。,猩猩的免疫缺陷病毒与人类HIV的同原性高达70-80%.,传染源 source of infection,HIV/AIDS终身为该病的的传染源。病毒主要存在于血液、精子、子宫和阴道分泌物中.其它体液如乳汁、唾液和眼泪中偶尔能分离到病毒，具有传染性。但迄今为止没能证明能够传播本病.,HIV三大传染途径 route of transmission,性传播： 与艾滋病人、帶毒者进行性交（不论口腔、肛门、阴道等方式），均

6、有机会感染艾滋病。全球HIV感染者占3/4是通过性接触感染。,滥交的后果-法国防艾滋病广告,血液感染：,a.输入或接触被HIV污染的血液、血液制品.b.与感染HIV吸毒者共用注射器.,母婴传染：,婴儿由已感染HIV的母亲在怀孕期、生产时、或哺乳而得到艾滋病毒。传播率与分娩时母亲感染HIV的严重度有关。,其他途径（较少见）：,职业暴露传播：带HIV的血液或体液污染医疗器械刺伤或原本破损的皮肤或粘膜，侵入医务人员体内。感染危险率约为0.3%（单次暴露）。口腔病的治疗（医疗器械消毒不严）。器官移植、骨髓移植、人工授精、纹身、共用刮脸刀、穿耳孔而感染的可能。,不会传播HIV的途径,进食、昆虫叮咬或共用

7、电话、握手等,易感人群,普遍易感高危人群：静脉药瘾者（共用注射器）。性乱交者（妓女、嫖客）、男同恋。血友病和多次输血者。HIV感染母亲所生婴儿。来自本病高发区的外籍、归国人员。打工人群发病率。85%的HIV/AIDS年龄在20-45岁之间。,自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和地区发现HIV-1感染者 WHO估计，新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟 非洲、美洲多发，亚洲HIV感染者快速增加 15岁以下的儿童达 230万人。 艾滋病已成为全球的公共卫生问题。,发病机理,HIV侵入人体，直接或间接损害以 CD4+T淋巴细胞为主的多种免疫细胞，导致细胞免疫功能缺陷，

8、最终并发各种机会性感染和恶性肿瘤。,直接损伤：HIV核蛋白及RNA进入细胞，大量复制，细胞溶解破裂。间接损伤：膜表达。其他免疫细胞损伤：HIV感染的免疫应答,HIV动态感染过程,吸附 脱衣壳 逆转录 环化 前病毒,整合 转录, 翻译 核心颗粒装配 出芽,HIV感染过程,gP120-CD+4结合 gP41 融合素 病毒包膜与T淋巴细胞膜融合 病毒进入细胞 RNA+ 逆转录成DNA 与宿主基因组整合（前病毒） 潜伏状态210年后被激活,复制、装配、释放入血 再侵犯新的靶细胞,间接损害 膜表达,CD4+,GP120,受体,细胞溶解 通透性改变,直接损害,CD4+,HIV,HIV侵犯各种表达CD4分子

9、的细胞,CD4+T淋巴细胞CD8+T淋巴细胞B淋巴细胞郎罕细胞单核-吞噬细胞树突状细胞神经胶质神经元细胞,宿主免疫功能受损,CD4+ T淋巴细胞减少和功能障碍破坏增加，产生减少 T细胞在淋巴组织的滞留,功能障碍 B淋巴细胞功能受损单核吞噬细胞功能受损HIV感染后的免疫应答： 长期非进展者（long term nonprogressors, LTNPs）,病理解剖,淋巴结病变：反应性病变（淋巴滤泡增殖性淋巴结肿）肿瘤性病变（卡波济肉瘤、淋巴瘤） 中枢神经系统病变(占尸检80%90%)：神经胶质细胞的灶性坏死、血管周围炎性浸润、脱髓鞘和退行性改变。机会性感染：最常见的是CMV和PCP,课间休息,急

10、性期,无症状期 （潜伏期）,艾滋病相关综合征,艾滋病,临床表现,潜伏期：2-15 年,急性感染期（10-15%）,75%80%有发热，60%可出现皮疹，伴随乏力、恶心、纳差、头痛、肌痛、关节痛等非特异性症状。 口腔和生殖器的皮损较为常见。少数患者表现为淋巴结炎。血液中可见非典型的单核细胞，可检出HIVRNA及p24抗原。 类似血清病的症状，持续314日，无需特异性治疗可自行缓解。,急性原发性感染期的躯干斑丘疹,急性原发性感染期的口疮,无症状感染期,无论是否经过急性期，所有的HIV感染者都经过数月至数年的无症状期。没有任何症状，但抗- HIV阳性，患者血液和体液均有传染性，此阶段可持续210年或

11、更长。,全身持续性淋巴结肿大期(PGL),开始出现与艾滋病有关的症状和体征，直至发展成典型艾滋病的一段时期（又称艾滋病相关综合征（ARS）。 除腹股沟的淋巴结外，有两处以上淋巴结肿大，直径1cm多对称性发生，质地较软，无压痛，有移动性，一般持续3个月以上。可反复肿大。 持续1月以上的发热、盗汗、腹泻、乏力等。 体重减轻10%以上。 易继发感染。,艾滋病期,非特异性全身消耗性表现。 神经系统症状:出现头痛、癫痫、进行性痴呆、 下肢瘫痪等。 恶性肿瘤：卡氏肉瘤、原发性脑淋巴瘤或其他淋巴瘤。实验室指标改变。,细胞免疫缺陷导致机会性感染,念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌.鸟分枝菌播散性单纯疱疹、CMV、EB

12、V。肠隐孢子虫病、脑弓形虫病伊氏肺孢子虫肺炎（PCP）。机会性感染临床表现常呈多系统、播散性、进行性和复发性炎症。机会性感染是发现爱滋病的窗口。,AIDS口腔念珠菌感染,毛状白斑：EB病毒感染,AIDS皮肤卡波济肉瘤,真菌性角膜炎,孢子丝菌病,口腔真菌感染,疣,带状疱疹,典型PCP胸部CT呈毛玻璃样改变,卡氏肺孢菌病的X线改变（双肺毛玻璃样改变）,食管和胃的黏膜假丝酵母菌感染,实验室检查,一般检查:WBC、RBC、Hb以及PLT都有不同程度的降低，常出现尿蛋白和肝功能或肾功能的异常。 免疫学检查: CD4+T细胞减少，CD4/ CD81.0病毒及特异性抗原抗体检测抗体检测急性HIV感染的检测艾

13、滋病机会性感染的相关检查,病原学检测：,HIV分离培养（可从患者血浆，单个核细胞和脑脊液中分离）和病毒成分（抗原、核酸、逆转录酶活性）检测。近年用定量PCR法检测患者血浆中病毒水平，指导药物治疗。高浓度 HIV3万copy/mm3(发展快)低含量 HIV5千copy/mm3,HIV抗体检查,初筛检查：ELISA、DEIA（班点免疫酶法）。确定试验：WB（免疫印迹试验）、IFA（免疫荧光试验）、SRIP（放射免疫沉淀试验）。原理是将基因产物（如P24、P18、gP41、gP120、P31等），分布于一条薄膜上，检测血中相应的抗体。 注意窗口期：血中抗-HIV阳性出现在感染后1-3个月（平均45天

14、）。血清阳转前时期称为“窗口期”。,HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性，CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。,2005年3月艾滋病诊疗指南（草案）,诊断原则：需结合流行病学史，根据临床表现和实验室检查等需进行综合分析，慎重诊断。 诊断标准急性期 患者近期内有流行病学史和临床表现，结合抗-HIV由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。无症状期 有流行病学史，结合抗-HIV阳性即可诊断，或仅实验室检查抗-HIV阳性即可诊断。,鉴别诊断,特发性CD4+T淋巴细胞减少症：特发性CD4+T 淋巴细胞减少和并发严重机

15、会性感染，各种检查无HIV-1、HIV-2。 继发性CD4+T淋巴细胞减少症：主要见于肿瘤、自身免疫性疾病和化疗后预 后HIV感染者，无症状期可达10年以上。AIDS预后差，平均存活期12-18月。,AIDS的治疗,机会菌感染治疗:缓解病情 继发肿瘤治疗:延长寿命 免疫支持治疗:减少并发症 抗HIV治疗(highly active anti-retroviral therapy ,HAART):根本治疗,抗病毒治疗力图达到四个目标,病毒学目标：最大限度地降低病毒载量(50copy/mm3),维持在不可检测水平的时间越长越好.免疫学目标：获得免疫功能重建和或维持免疫功能.流行病学目标：尽可能地减

16、少HIV的传播.终极目标：延长患者生命并提高其生活质量.,抗病毒药物,目前已有6大类32种药物通过美国食品与药品管理局 (Fo0dandDnJgAdministrati0n，FDA)认证. 核苷(酸)类反转录酶抑制剂 (NRTIs). 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs). 蛋白酶抑制剂(proteaseinhibit0rs，PIs). 融合抑制剂、进入抑制剂(entryinhihit0rs，EIs) 整合酶抑制剂(2007年经FDA优先认证上市). 美国辉瑞公司研制的第一个ccR5抑制剂2008年通过认证.,HAART主要药物,核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、去羟肌苷双汰芝（拉米夫定+齐多夫定）、三协唯（拉米夫定+阿巴卡韦） 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦 蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦,