感染免疫ppt课件

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1、自从人类诞生以来，总在不经意间遭受着这样或那样的疾病,天花和黑死病、霍乱等瘟疫都留下了惊人的死亡数字。18世纪欧洲人死于天花的总数约在1.5亿以上, 1918年西班牙流感夺命5000万,国王也中招。,1,登革热,CMV感染,Burkitt 淋巴瘤（EBV感染）,2,但是，尽管人类备受各种疾病的煎熬，却并没有屈服和退缩，而是在阵阵的疼痛中一次又一次地踏上悲壮的征程。人类对抗感染免疫的认识包括干预措施不仅体现着生命科学和医学的进步，也交叉渗透于人类社会、经济、政治、文明的发展，以不被人完全熟知的方式，影响和改变着世界。,3,抗感染免疫,Immunity against Infection,4,抗感

2、染免疫,机体抗感染的免疫防御机制 病原体的逃逸现象及其机制 感染相关的其他免疫病理过程,5,第一节 抗感染免疫机制,6,机体抗感染的免疫机制,抗细菌感染免疫：抗细菌的固有免疫抗细菌的获得性免疫 抗病毒感染免疫：抗病毒的固有免疫抗病毒的获得性免疫 抗寄生虫感染免疫:抗寄生虫固有免疫抗寄生虫获得性免疫 抗真菌感染免疫,7,8,一、抗细菌感染免疫,（一）抗细菌的固有免疫特点：生来即有，无抗原特异性，无记忆性 屏障结构体表屏障内部屏障 参与抗细菌固有免疫分子 参与抗细菌固有免疫细胞,机体抗感染的免疫防御机制,9,The primary physical and chemical defense bar

3、riers.,10,Inflammation is a sequential protective response to injury that stimulates the influx of beneficial cells and chemicals that can protect against infection and further damage at that site.,11,A,一、抗细菌感染免疫,12,13,一、抗细菌感染免疫,14,中性粒细胞的趋化,15,白细胞的粘附,16,The phases in phagocytosis. (a) Chemotaxis. (b

4、) Contact and ingestion (forming a phagosome). (c) Formation of phagolysosome (granules fuse with phagosome). (d) Killing, digestion of the microbe. (e) Release of debris.,17,18,19,IL-1/IL-8/TNF,MHC,IL-1受体相关蛋白,髓样分化蛋白,20,一、抗细菌感染免疫,21,抗细菌的获得性免疫,Acquired specific immunities provided by B and T lymphocy

5、tes provide specific protection against infection and are essential to survival.,22,肥大细胞,巨噬细胞,胞内寄生菌,IL-12,IFN-g,THP,细胞外寄生,IL-4,IL-4,Th2,Th1,IFN-g IL-2,IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10,嗜酸性粒细胞,T,B,Mj,Tc,体 液 免 疫,细 胞免 疫,释放介质,产生抗体,炎症反应,细胞毒素反应,抗 细 菌 获 得 性 免 疫 应 答,23,抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理,C3a，C5a，C4a,C3b,巨噬细胞,C3b,C3b,外渗,

6、C3b,C3b,C3b,趋化作用,补体活化,细菌,毒素,1。中和毒素,2。补体介导溶菌,3。调理吞噬作用,4。ADCC,5。肥大细胞,24,(一)抗菌性体液免疫,1. 抗毒素抗体的作用 2. 抗菌性抗体的作用机制对抵御主要停留在细胞外(血液、淋巴液和组织液中)繁殖致病的胞外菌感染，特异性抗体发挥重要作用。,25,2. 抗菌性抗体的作用机制,(1) sIgA阻抑粘附的作用； (2) 抗体的调理或促吞噬作用：在抵抗胞外感染的化脓性细菌时发挥重要作用。 (3) 溶菌杀菌作用* 抗菌性抗体(IgG、IgM)、补体参与* 这类抗体不能介导革兰阳性菌的溶解。(4) 其它作用：* 变异链球菌是引起龋齿的重要

7、病原菌。,26,(二) 抗菌性细胞免疫细胞免疫对抵御胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等）引起的慢性感染尤为重要。,27,28,Antigen Specific T Cells Direct Effector Molecule Release To The Cell Affected,抗感染免疫防御机制,29,（二）抗病毒免疫应答,30,病毒感染的一般特点,胞饮作用,受体阶导的内吞作用,吞噬作用,31,32,33,1、抗病毒固有免疫,NK细胞 巨噬细胞 T细胞,IFN-/ 炎症细胞因子： TNF- 、 IL-1/6、IFN-,34,35,IFN-的作用,36,IL

8、- 2，IL-18,IFN-a,杀伤病毒 感染细胞,IFN-g,IFN-g,M,TNF-a,IL-12/IL-18,37,巨噬细胞的抗感染作用,38,NK杀伤靶细胞的机制,39,NK细胞杀伤靶细胞电镜图,40,天然免疫应答,病毒,体表的防御作用,NK细胞，干扰素，吞噬细胞，补体,病毒被清除,病毒在体内扩散,获得性免疫应答,抗体，CTL，Th,病毒被清除，免疫记忆,慢性感染,长期寄生,逃逸,逃逸,传染他人,体 表,体 表,病变,病 毒 感 染 与 免 疫 应 答,41,2、抗病毒的获得性免疫,特异性抗体介导的抗病毒作用,T细胞介导的抗病毒免疫,42,病 毒 感 染 过 程 中 浆 细 胞 与 血

9、 清 抗 体 的 变 化,43,44,抗体在补体、NK细胞、吞噬细胞共同参与下,可溶解、杀伤某些细菌和病毒感染的细胞。,45,T 细 胞 介 导 的 抗 病 毒 免 疫,46,47,APC处理感染病毒使 T细胞识别,处理,病毒,淋巴样树突状细胞或B淋巴细胞,进入endosomes,处理,病毒膜蛋白易位至内质网,表达到细胞表面,表达肽-MHC-I于细胞表面,CD8+T 细胞识别,病毒蛋白出现于细胞质,表达肽-MHC-II于细胞表面,CD4+T细胞识别,48,日 期,血清抗体,T细胞应答,病毒量,天然应答,49,机体抗病毒感染的时相,50,机体抗病毒感染的方式,抗感染免疫防御机制,51,抗寄生虫免

10、疫,52,（一）寄生虫的致病机制,寄生虫对宿主的致病作用:,掠夺营养,机械性损伤,化学性与 免疫损伤,寄生虫抗原的特点:,复杂性、多源性 具有属、种、株、期的异物性,53,免疫损伤,虫体抗原及抗虫体抗体导致的免疫损伤 循环复合物的损伤作用 细胞免疫介导损伤作用 超敏反应 免疫抑制,54,1. 抗寄生虫的固有免疫,(1)补体的作用,55,固有免疫细胞的作用,嗜酸性粒细胞（EOS）在蠕虫感染时被激活,比例可高达40%,在抗蠕虫感染中具有重要作用, EOS对小型寄生虫具有吞噬作用，对大型寄生虫的杀伤作用主要是通过细胞毒作用。 1、Eos增加10-100X：2、Eos的作用1）调节型超敏反应2）ADC

11、C,56,2. 抗寄生虫的获得性免疫,特异性抗体的作用:IgM IgG/sIgA（肠道寄生虫）/IgE（蠕虫）结合抗原，阻止寄生虫迁移或进入与抗原结合，形成免疫复合物，活化补体调理吞噬ADCC,57,IgM IgG IgE 增高幅度 疟原虫 + + 7X 锥 虫 + 6- 利什曼原虫 + 3- 多种蠕虫 + + +,寄生虫感染免疫球蛋白增高,58,ADCC作用：为防御蠕虫再感染的重要方式特异性Ab：lgG、lgE 、lgA 效应细胞:嗜酸性粒cell，M、中粒、NK作 用：直接杀伤覆盖有特异Ab的寄生虫感染的靶cell。,59,效应性T细胞的作用Th1 吞噬细胞 利什曼原虫Th2 细胞因子 线

12、虫 CD8+CTL 克氏锥虫/弓形虫感染,抗感染免疫防御机制,60,(四)抗真菌免疫应答,1.抗真菌感染固有免疫 皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸的抗真菌作用 血液中转铁蛋白扩散至皮肤角质层的抑真菌作用 中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用 以及正常菌群的拮抗作用,61,2. 抗真菌细胞免疫,真菌感染中特异性细胞免疫是机体排菌杀菌及恢复的关键 以T细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染 一般DTH反应强度与体内菌量呈反比,62,3. 抗真菌体液免疫,阻止真菌转为菌丝 阻止真菌黏附,抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内才发生保护作用。,感染免疫,63,二、病原体的逃逸现象

13、及其机制,病原体抗原改变病原体藏匿与抗原屏蔽抗原表达水平和免疫原性改变（抗原漂移/转换） 病原体及其产物的免疫抑制直接损伤免疫细胞产生免疫抑制物质,64,1. 病原体藏匿与抗原屏蔽,胞内寄生：弓形虫/结核杆菌/伤寒杆菌 胞内寄生可以躲避抗体和补体的攻击 抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生 破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆 通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用,逃逸机制,65,2. 抗原表达水平和免疫原性改变 （抗原漂移/转换）,(1)抗原表达水平:高侵袭力的梅毒螺旋体表面仅低表达具有免疫原性的抗原,66,(2)抗原结构改变:抗原漂移/抗原转换 大肠杆菌表面的pil

14、li是由多个基因编码的，轮流启动使用 寄生虫抗原多样性/修饰/改变抗原结构 病毒抗原变异：流感 TI抗原,逃逸机制,67,(二)病原体及其产物的免疫抑制,直接损伤免疫细胞肺炎球菌（Pneumococcus）、流感杆菌（H. Influenza）和大肠杆菌（E. Coli）均带有荚膜,有助于抑制的吞噬和补体损伤。HIV-T细胞EBV-B细胞结核杆菌/利什曼原虫-吞噬细胞 产生免疫抑制物质,68,逃逸机制,69,产生免疫抑制物质,麻疹病毒，风疹病毒，巨细胞病毒感染时，淋转减少，结核菌素皮肤试验转阴病毒侵犯免疫细胞 有些链球菌表面布满蛋白A，与IgG和IgA分子的Fc段结合，阻断它们的致敏功能。 释

15、放大量可溶性抗原，阻断抗体对微生物的识别。 产生降解抗体分子（尤其是IgA）的蛋白酶。 干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导Th2型免疫应答，降低Th1诱导的细胞免疫应答。,感染免疫,70,三、感染相关的其他免疫病理过程,炎症反应：系统性炎症反应综合症 超敏反应： 自身免疫病分子模拟：麻疹，腮腺炎病毒脑炎 隐蔽抗原释放正常细胞抗原被修饰多克隆激活 恶性肿瘤：100种病毒与肿瘤有关感染因子制剂用于肿瘤辅助治疗,71,感染 临床表现 变态反应型别 原虫 疟疾（三日疟） 肾病综合征 贫血 利什曼病 皮肤利什曼病 血吸虫病 尾蚴皮炎 、急性血吸虫病 血吸虫性肝硬化 蠕虫 丝虫病 象皮肿 热带肺嗜酸粒细胞增多症 包虫病 包虫囊破裂引起休克 ,