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1、糖皮质激素甲强龙 在耳鼻喉疾病中的合理应用,内容介绍,一.甲强龙/美卓乐介绍 二.甲强龙/美卓乐在耳鼻喉科的应用,更快，更强，更安全,辉瑞甲强龙/美卓乐,Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物 普强公司分离出可的松 普强公司向市场推出氢化可的松 普强公司上市甲强龙及美卓乐 辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙明星产品,1855,1935,30年代晚期,1953,1957,2003,全球处方量第一的糖皮质激素 唯一适用于冲击治疗的激素类药物,至今,甲强龙/美卓乐简介,1987年登录中国市场，适应症82个 覆盖全国1826家医院，销
2、售额达到1亿美元 唯一一个进口品牌全身糖皮质激素 进入国家医保目录、各省市医保目录 是激素市场的领导者，,糖皮质激素都一样吗？,C9未氟化,注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂,溶媒-乙醇 乙醇浓度10%时 肌注有疼痛感 静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。 乙醇浓度60%时（体外试验表明） 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀， 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50% 浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。 附加剂苯甲醇 局部止痛剂 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受,氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注
3、,糖皮质激素分子结构特点,甲强龙的分子结构特点及优势,C1=C2双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱C6甲基化 迅速起效， 糖皮质激素活性增加C9未氟化 HPA轴抑制弱，肌肉毒性少C11羟基化 使其无需肝脏转化，直接起效,与氢化可的松比较 与地塞米松比较,与氢化可的松比较，甲强龙/美卓乐 起效更快，迅速改善临床症状,C6甲基可减少电解质活性1，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官,* 化学结构式参见产品说明书,Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第
4、二版，第1039页,更快发挥糖皮质激素的药理作用,-,-,-,-,细胞膜,与氢化可的松比较，甲强龙/美卓乐 起效更快，迅速改善临床症状,增加糖皮质激素亲脂性 更快穿透体内脂质屏障,电解质活性弱,与氢化可的松比较甲强龙/美卓乐 的水钠潴留作用更弱,潴钠高血压水肿心衰,排钾肌无力代谢性碱中毒,Corticosteroids in the 21st century.Weissmann Gerald,小 结,与氢化可的松比较，甲强龙/美卓乐 更快：起效更快，迅速改善临床症状 更强：受体亲和力更高，抗炎作用更强 更安全：副作用更少，使用更安全,与地塞米松比较，甲强龙/美卓乐 更快穿透脂质屏障,起效更快,
5、与无C6甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官,Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页,更快发挥糖皮质激素的药理作用,甲强龙迅速穿透细胞膜；迅速到达靶器官,甲强龙/美卓乐与地塞米松,甲基强的松龙,与地塞米松比较，甲强龙/美卓乐 副作用的发生更少,Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第103
6、9页,与地塞米松比较，美卓乐 对HPA轴抑制作用弱，使用更安全,Delespesse G et al. Corticotherapy,等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久1,隔天服用美卓乐后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致1,甲强龙对HPA轴的抑制作用为地塞米松的1/10，抑制时间为1/2, 避免长期服用导致的肾上腺萎缩，从而出现临床上的肾上腺危象。,甲强龙 C9位未氟化，减少肌肉毒性，减少类固醇类肌病的发生。,Chen, 1996,甲强龙/美卓乐 ：对HPA轴的抑制作用弱,对临床医生的益处,与地塞米松相比,甲泼尼龙与其它皮质类固醇激素比较,抗炎 作用0.845525
7、30,盐皮质 样激素. 作用+0000,生物 半衰期 （小时）8-1212-3612-3624-4836-5436-54,受体 亲和力12201190190540710,肺组织 穿透力+-,细胞 穿透力+,血脑屏障穿透力.30-6h24-72h24-72h24-72h,皮质激素 运载蛋白 白蛋白 亲和力6 12858 61100100,糖尿病影响+,分解代谢影响+,精神状态影响+,甲泼尼龙 :疗效与安全性的完美平衡,糖皮质激素在耳鼻喉科的应用,耳部疾病喉部疾病鼻部疾病,糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用,作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这
8、些特性会导致下列结果： 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞 减少血管扩张 稳定溶酶体膜 抑制吞噬作用 减少前列腺素和相关物质的产生(抑制磷脂酶A2的活性 ),激素在耳鼻喉科可应用于以下常见疾病,耳部疾病 突发性感音神经性听力障碍（突发性耳聋） 分泌性中耳炎咽喉部疾病 婴儿喉气管支气管炎(哮吼) 急性会厌炎 过敏性喉水肿,鼻和鼻窦疾病 变应性鼻炎 慢性鼻窦炎鼻息肉 嗜酸细胞增多性非变态反应性鼻炎耳鼻喉科围手术期,甲强龙治疗耳鼻咽喉疾病,1、Herr BD,etal.Otolmyngol Head Neck Surg. 2005，132：527531 2、Slattery WH.etal. Otola
9、ryngol Head Neck Surg，2005，133：251259,突发性感音神经性听力障碍: 甲强龙1mg/kg/天静注一周,继以7天口服,剂量逐渐减少 婴儿喉气管支气管炎: 甲强龙20mg肌肉或静脉注射,如果未见改善可重复使用 急性会厌炎: 甲强龙2.5-5mg/kg/天; 并辅以抗生素 急性変应性喉水肿: 甲强龙40mg静注显效迅速 变应性鼻炎: 甲强龙 0.3mg/kg/天, 每天早上一次共5天,甲强龙在耳鼻喉科疾病用法用量,内容,耳部疾病喉部疾病鼻部疾病,突发性感音神经性听力障碍（突发性耳聋）,突发原因不明的感音神经性听力损失，常为中重度或重度。 大多数原因是病毒感染。 以皮
10、质激素治疗为基础。 其传统的治疗方法为全身激素治疗、扩血管、改善微循环、神经营养及高氧等。,1 Fujioka M, Kanzaki S, Okano HJ, et al. Proinflammtory cytokines expression in noise-induced damaged cochlea. J Neurosci Res, 2006,83:575-583,糖皮质激素治疗突发性耳聋的可能机制,Fujika等专家的研究显示1，内耳受噪声过度暴露后，其自身的组织细胞可以产生一些促炎性反应细胞因子如白介素-6。白介素-1B，肿瘤坏死因子等。 2003年，Tabuchi等2建立豚鼠短
11、期缺血模型分别于缺血前及缺血后耳蜗内灌注糖皮质激素，结果发现：缺血后4 h时，与对照组相比，复合动作电位有一定程度的下降，提示具有一定的听力保护效应。 Shirwany3等专家提出，鼓室内注射甾体类激索还可能是通过增加豚鼠耳蜗血流量而起到保护听力的效应，同时因为降低了缺血导致的氧自由基的生成，间接发挥效应。,Van Cauwenberge P. Verhoye C. Les corticoides systemiques en otologie Acta Thoer Intern. 1995:171:3-4,1 Fujioka M, Kanzaki S, Okano HJ, et al. Pr
12、oinflammtory cytokines expression in noise-induced damaged cochlea. J Neurosci Res, 2006,83:575-583 2 Uemaetomari I, et al.Glucocortiocoids and dehydroepiandrosterone sulfate ameliorate ischemia-indeced injury of the cochlea. Hear Res 2003, 180:51-56. 3 Shirwany NA, Seidman MD, Tang W. Effect of tra
13、mstympanie injection of steroids on cochlear blood flow, auditory sensitivity, and histology in guinea pig. Am J Otol,19:230-235.,38%到78% 甲强龙静滴治疗显著提高突发性耳聋的恢复机率,平均听觉缺失小于90dB是皮质醇疗法的适应人群. 实验组：甲强龙：1mg/kg/天静注一周,继以7天口服,剂量逐渐减少 对照组：地塞米松：0.2mg/kg/天静注一周，继以7天口服,剂量逐渐减少,Van Cauwenberge P. Verhoye C. Les corticoi
14、des systemiques en otologie Acta Thoer Intern. 1995:171:3-4,甲强龙鼓室注射治疗突发性耳聋,交通医学2011年第25卷第六期Med J of Communications，2011.Vol.25.No.6,(1)对照组患者静滴银杏达莫、血栓通，肌注甲钴铵，并辅以高压氧治疗。 (2)观察组在此基础上加用患耳鼓室注射甲泼尼龙治疗。鼓室内缓慢注入甲强龙注射液(40 mgmL)0.5 mL。该治疗隔天1次，10天为1个疗程。,甲强龙鼓室注射治疗突发性耳聋,1 Weng SF, C hen YS, Liu TC, et al. Prognost
15、ic fact ors of sudden sen sorineu ral h earing l oss in diabet ic pat ient s J . Diab et es Care, 2004, 27: 2 560. 2 Fukui M, Kit agaw a Y, Nakamura N, et al. Idiopath ic sudden hear ing l oss in pati ent s with t ype 2 diab et es J . Diab et es Research and Clini cal Pract ice, 2004, 63: 205. H an
16、CS, Par k JR, Boo SH , et al. Clinical eff icacy of init ialint ratym pani c st eroid t reatment on sudden sensorineural hearing loss w ith diabet es J . Ot olaryngol Head Neck Su rg,2009, 141: 572. 4 Kak ehat a S, Sasaki A, Oj i K, et al. C om pari son of int rat ympan ic and int ravenous d examethason e t reatment on sudden sensorineural hearing loss w ith diabet es J . Ot ol ogy & Neurot ol ogy, 2006, 27: 604.,
