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1、器 官 移 植 附属一院泌尿外科主任 -宋希双教授第一节 概 述 器官移植发展史：器官移植（Organ Transplantation）是20世纪医学发展中最 引人瞩目的成果之一，经过大量临床实 践及研究，目前已成为治疗各种器官衰 竭有效治疗手段。 1954年（Murray等）-肾移植获得成功（同 卵孪生兄弟之间进行）l1963年（slarzl）-同种原位肝移植l1963年（Hardy）-肺移植l1966年（Kelly）-肝肾联合移植l1967年（Barnard）-原位心脏移植l1968年（Cooley）-心肺联合移植l1968年（Detterling）-小肠移植 我国器官移植情况 60年代（
2、吴阶平等）肾移植成功70年代末各种器官移植逐渐开展80年代形成一定规模90年代开展各种不同类型器官移植近年来全国每年有3000余例器官移植（最 多为肾移植）1979年我院开展第一例肾移植成功 在器官移植早期阶段，仅有部分受体 移植物长期存活，成功率较低，效果并 不令人满意。80年代初新兴免疫抑制剂 环孢素A问世及外科技术、免疫、药理 、病理、生物学的发展，大大提高了移 植成功率，从而推动了器官移植的发展 。我院在90年代后肾移植成功率在90% 以上。 概 念1、移植术：（transplantation）是指将 某一个体的有活力的细胞、组织、器官及移 植物（graft）用手术或其他方法移到自体
3、或另一个体（异体）的体表或体内的某一部 位，使其继续发挥原有功能。2、供者：供给移植物的个体（donor）3、受者：接受移植物的个体（recipient ） 分 类1、自体移植术-供者、受者为同一个体（ 自体肾移植）2、异体移植术-同质移植术（供受者为异 体自基因相）3、同种异体移植（人与人、动物与动物 间移植）4、异种移植（动物与人、羊与狗间移植 ） 器官移植要点1、术后必须进行供受者间配型 。2、器官切取和保存至移植术完成能保移植物 有活力。3、移植物在受体体内必须获得血液供应及存 活相应条件，重建相关结构，使其发挥所需的 生理功能。4、为使移植物在受体内长期存活必须长期使 用免疫抑制剂。
4、 第二节 移植免疫 移植免疫学（transplantation immunology）是免疫学领域中要组成部分， 对移植免疫机制的认识和有效免疫抑制剂的 开发及应用是非常重要的。免疫系统对外来物质入侵所作出的总体 协调性反应称之为免疫应答。可分为天然和 获得性免疫应答（特异性免疫），移植免疫 反应和抗体类物质介导的体液免疫反应。 机体对外来移植物免疫反应主要三个阶段1、识别相：淋巴细胞识别并结合抗原2、活化相：识别抗原，淋巴细胞发生活化 ，增殖、分化，产生效应记忆细胞3、效应相：效应细胞和分子发挥作用、清 除外来抗原 移植抗原1、主要组织相容抗原：组织相容性是指 不同的个体间进行组织器官时，供
5、者和受 者双方相互接受的程度，编码最强移植抗 原的基因座位即为主要组织相容性复合体 （MHC），又称人类白细胞抗原（HLA）2、其他移植抗原：次要组织相容抗原（ MHC），ABO血型抗原，组织特异性抗原等 。 免疫排斥反应及分类 根据排斥反应（rejection）免疫病理机 制不同，临床排斥反应主要有如下几种类型：1、超急排斥反应：（hyperacute rejection,HAR）通常由于受体内存在针对供 者特异性抗原的预存抗体，受者由于妊娠、输 血或接受过器官移植而致敏，或ABO血型不服 ，移植物再灌注后数分钟或数小时内，预存抗 体迅速与移植物抗原结合-激活、补体介导的 反应，同时导致移植
6、物微血管系统内广泛血栓 形成，移植物迅速被破坏。 2、加速性排斥反应：亦称血管性排斥反应或延迟性超急排斥反 应，表现为数后3-5天发生剧烈排斥，程度进 展快，并移植物逐渐恶化，最终发生衰竭，病 理为小血管炎，如血管壁纤维素样坏死改变， 治疗及时，是可逆的。 3、急性排斥反应：（acute rejection AR ）是临床器官移植排斥反应中最常见类 型，细胞免疫反应起主要作用，多发生在 术后5-7天至6个月内，病理检查 诊断 标准，在积极治疗情况下90%-95%可逆转。 4、慢性排斥反应：（chronic rejection,CR ） 表现为移植术数月数年后逐渐出现同种移 植功能减退直至衰竭，
7、其机制不清，可能是多 因素复杂过程，主要病例表现为血管周围 、 纤维化、血管壁增厚、闭塞，移植物缺血、萎 缩，免疫抑制剂治疗无效。 器官移植供者选择与配型器官移植供者选择要考虑到年龄、解剖 病理生理等因素外，免疫学因素亦很重要， 供受者的免疫学选择，亦称组织配型。组织配型目的：1、测定供受者间HLA和ABO的匹配程度2、分析受者血清中抗供者特异性抗体的反应 性。 组织配型1、ABO抗原系统：同输血配型2、预存抗体检测淋巴毒交叉配合试验，阳 性率小于10%，可为供体3、HLA配型：通常检测三个位点：HLA- A.B.DR(血清法PCR)HLA-DR-HLA-B-HLA-A按此顺序对长期生存有 意
8、义。 免疫抑制剂在器官移植术后，确保移植物发挥生理功能，除了器官切取、灌注、保存、修整、手术等关键过程外，免疫抑制剂必须长期应用。 常见免疫抑制剂 1、皮质素固醇激素：氢化可地松、甲基强的 松龙、强的松2、增殖抑制剂：硫唑嘌呤、晓晞3、钙神经素抑制剂：环孢素A（ cyclosporineA.CCSA）抑制TC活化增殖、普乐 可复（FK506）4、抗淋巴细胞制剂：单克隆抗体：主要为 OKT3 抗人淋巴细胞表面分 CD3的单克隆抗 体，其作用、特异性强。 第四节 肾移植 肾移植（renal transplantation）与透 析疗法相结合已成为治疗不可逆的慢性肾功 能衰竭的有效治疗方法，在各种器
9、官移植中 肾移植开展得最早、最多、效果最佳。至 1999年全球已有47万余人接受肾移植，最长 尸体肾移植，移植肾有功能存活24年。1年成 功率85%-95%，5年移植肾存活率60%以上。 适应症：1、各种终末期肾病都是肾移植适应症，肾小球肾炎占70%-90%。2、慢性肾盂肾炎，糖尿病肾病3、多囊肾，血管性肾病年龄：12-50岁，近年来年龄扩大至60岁以上 。禁忌症：1、合并恶性肿瘤、艾滋病2、肝炎、溃疡手术方法1、术前配型。2、术前血透3个月以上。3、完善各项检查。4、供肾切取、灌注、修整、移植。5、异位移植。6、术后处理：免疫抑制剂、抗菌素、密切 监测排斥反应发生 第五节原位肝移植 原位肝移
10、植是目前治疗中末期肝癌的最 有效方法，其疗效仅次于肾移植，至1999 年全球已施行8万余例，术后1年存活率90% ，5年存活率70%以上，最长存活着已达30 年，我国原位肝移植1977年开展，目前最 长存活者7年。 适应症：1、各种中末期肝病。2、良性肝肿瘤不能切除者。3、原发性肝癌。4、先天性胆道闭锁。 禁忌症：1、肝癌、肝外转移。2、全身感染。3、心脑肾等重要器官衰竭。4、60岁以上。肝移植手术：1、术前配型及完善各项相关检查及术前 准备2、原肝切除3、原位全肝移植4、原位部分肝移植 术后常见并发症1、急性排斥反应：术后4周内易发生 ，90%可逆转。2、慢性排斥反应。3、肝衰、感染。4、术
11、后肿瘤复发。 第二十四章 组织工程 现代的组织工程学是指综合应用工程学和 生命科学的基本原理，基本理论，基本技术和 基本方法，从研究、开发、修复或维护和增进 各种组织、器官功能和形态的新兴医学领域， 其基本技术路线是用高密度细胞接种在可降解 的支架材料上，载体外预先构建一个有生命的 种植体，然后植入体内、修复组织缺损，替代 部分或全部器官功能。 组织工程的发展及意义 1、随着人类物质、文化生活水平的提高，对 医学领域发展需求。2、高新技术开发与利用是组织工程研究基础 ，提供了新方法。3、科学技术总体水平提高，使病人、医生对 治疗疾病提出的高要求有实现的可能。4、巨大的病人要求为组织工程学发展注
12、入了 动力。不同组织的组织工程研究1、软骨组织工程2、骨组织工程3、肌腱组织工程4、肌组织工程5、其他组织工程：如皮肤、周围神经等组织工程展望一、组织工程研究的科学问题组织工程学研究涉及到分子生物学，组织生物学 、生物材料学、临床医学等，需要多学科的交叉与结 合，必将推动相关学科的发展，主要的研究内容：1、种子细胞的研究；2、支架材料及细胞外机制的研究；3、细胞与材料的能力场三维培养；4、体内植入研究 二、组织工程学临床应用前景：组织工程学研究与发展有100多年历史，而近 10年来发展迅速，我国组织工程学研究始于 90年代初，现将研究内容如胚胎干细胞、生 物材料、骨软管、肌腱等进入临床初步试用 阶段。而在美国、意大利等国家已正式用于 临床，相信在今后的研究进展中，将会用库 存的组织工程组织，装配到人体缺损部位， 对减少伤残、提高生活、生存质量发挥更重 要作用。 结束
